Homocistinurija yra reta, genetiškai nulemta medžiagų apykaitos liga, kai aminorūgšties metionino metabolizmas yra nenormalus. Kokios yra homocistinurijos priežastys ir simptomai? Ar įmanoma tai gydyti?
Homocistinurija yra genetinė liga, paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir dažniausiai sukeliama CBS geno mutacijos, rečiau - MTHFR, MTR, MTRR ir MMADHC genų mutacijos.
Ši mutacija įvyksta 1: 160 000 gimimų dažniu. Šia liga serga ir vyrai, ir moterys. Dažniausiai tai įvyksta Airijoje, Vokietijoje, Norvegijoje, Katare.
Homocistinurija yra cistationino beta-sintazės trūkumas (mutacija CBS gene, užregistruota apie 160 skirtingų mutacijų) kepenyse arba sutrikimas paverčiant homocisteiną metioninu (genų mutacijos), dėl kurio padidėja homocisteino kiekis kraujyje ir šlapime bei padidėja metiono kiekis. . Cistationinas yra fermentas, dalyvaujantis reakcijoje, kuris homocisteiną paverčia cisteinu, dalyvaujant piridoksinui (vitaminui B6).
Homocisteino kaupimasis kraujyje yra toksiškas žmonėms. Pažeidžiamas epitelis, sukeliantis jungiamojo audinio, kaulinio audinio, centrinės nervų sistemos ir akių audinių anomalijas.
Be to, yra krešėjimo sutrikimų, kraujagyslėse atsiranda kraujo krešulių, kurie dažnai sukelia plaučių emboliją, širdies priepuolius, insultus ir kt.
Žmonėms, sergantiems homocistinurija, būdingas folio rūgšties ir vitamino B 12 trūkumas.
Homocistinurija: simptomai
Vaikams, sergantiems homocistinurija, nepaisant normalaus gimimo fenotipo, pasireiškia uždelsto vystymosi ypatumai: ligos progresavimo metu jie priauga svorio, rodo augimo trūkumą, palyginti su bendraamžiais. Liga yra kintanti, vienas žmogus yra lengvas, kitas - sunkus.
Gali pasireikšti akių simptomai:
- trumparegystė
- objektyvo subluksacija
- katarakta
- regos nervo atrofija
- glaukoma
- tinklainės atsiskyrimas
- drebulys vilkdalgių
Skeleto simptomai pasireiškia laikysenos defektais ir krūtinės struktūros pakitimais (piltuvėlio formos, išgaubta krūtinė), esant osteoporozei, o tai padidina patologinių lūžių riziką.
Pailgos galūnės, lieknos, „voro formos“ pirštai, tuščiavidurė pėda, išsivysto aukštas, „gotikinis“ gomurys, sąnarių standumas su polinkiu į susitraukimus. Pacientai paprastai būna liekni, liekni.
Psichinė negalia ir net psichikos ligos dažnai būna. Intelekto ir mokymosi gebėjimų lygis individualiai skiriasi priklausomai nuo ligos sunkumo.
Gali pasireikšti asmenybės ir nuotaikos sutrikimai, taip pat epilepsija.
Kai kuriems pacientams atsiranda išvaržos, ypač kirkšnies ir bambos, riebios kepenys, mažas krešėjimo faktorių kiekis, nemalonus šlapimo kvapas, endokrininiai sutrikimai, lengva, plona oda, linkusi į spalvos pasikeitimą, veido pokyčiai bėrimo ar staigaus paraudimo forma, cianozė , mažakraujystė, pankreatitas.
Mirties priežastis dažniausiai būna tromboembolinės komplikacijos, atsirandančios dėl aukščiau aprašytų krešėjimo sistemos pokyčių (dažniausiai 3-ąjį gyvenimo dešimtmetį).
Tarp pacientų, sergančių homocistinurija, galime išskirti dvi grupes:
- pacientai, kurie reaguoja į gydymą piridoksinu - švelnesniu kursu; liga greičiausiai atsiranda dėl CbS fermento pėdsakų
- nereaguoja į gydymą piridoksinu - sunkesnis
Homocistinurija: diagnozė
Homocistinurijos diagnozė apima:
- išsami istorija (vaiko simptomai, šeimos istorija)
- fizinis vaiko tyrimas (homocistinurijai būdingi požymiai)
- kraujo tyrimai, analizuojantys aminorūgščių kiekį kraujyje ir šlapime, įskaitant bendrą homocisteiną ir metioniną; tiriant cistationino sintetazės aktyvumą pasirinktose ląstelėse ir audiniuose bei atrenkant CBS mutacijas. Cisteino kiekis paprastai yra sumažintas
Lenkijoje pagal dabartinę naujagimių patikros programą atliekama homocistinurijos patikra.
- homocistinurija sergančio asmens šeimai turėtų būti teikiamos genetinės konsultacijos
- turėtų būti atliekama diferencinė diagnozė, į kurią turėtų būti įtrauktos ir kitos minėtų apsigimimų priežastys. Lęšio išnirimas pasireiškia ir esant kitoms ligoms, tokioms kaip Marfano sindromas, Weill-Marchesani sindromas, hipersinemija, sulfocisteinurija. Marfano sindromas visada turėtų būti vertinamas atliekant diferencinę homocistinurijos diagnozę, nes jis yra fenotipiškai panašus
Homocistinurija: gydymas
Nustačius naujagimio ligą, turėtų būti taikoma ankstyva terapija, kuri leis išlaikyti intelekto efektyvumą ir užkirsti kelią vaiko raidos sutrikimams. Vėlesniame amžiuje gydymas apima tromboembolijos ir organų komplikacijų prevenciją.
Pacientų, kurie gerai reaguoja į gydymą vitaminu B6, grupėje gydomosios dozės skiriamos kartu su vitaminu B12 ir folio rūgštimi.
Antroji grupė, nereaguojanti į gydymą piridoksinu, laikosi dietos su sumažintu gyvūninių baltymų ir metionino kiekiu, tuo pačiu papildydama cisteinu. Šis gydymo režimas papildomas terapinėmis piridoksino dozėmis su vitaminu B12 ir folio rūgštimi. Be to, yra bevandenis betainas (Cystadane), kuris gali sumažinti homocisteino kiekį.
Gydymas skirtas ištaisyti biocheminius sutrikimus, visų pirma palaikyti homocisteino kiekį plazmoje - mažesnį nei 11 μmol / l, pageidautina mažesnį nei 5 μmol / L. Tai įmanoma, jei gydymas pradedamas anksti, o tai pasiekiama tikrinant naujagimius.
Defektai, atsirandantys dėl homocistinurijos eigos, turėtų būti tinkamai gydomi pagal atitinkamas specialybes.
Chirurginio gydymo atveju reikia atsižvelgti į daug didesnę trombembolinių komplikacijų riziką po anestezijos ir operacijų pacientams, sergantiems homocistinurija.
Trombembolinė rizika yra didelė, jei homocisteino koncentracija plazmoje viršija 50 μmol / l - anestezija yra draudžiama.
Prieš planuojamą operaciją reikia patikrinti homocisteino ir VII krešėjimo faktoriaus kiekį plazmoje, o dėl tromboembolinių komplikacijų reikia laikytis mažai baltymų turinčios ir mažai metionino turinčios dietos. Po operacijos reikia apsvarstyti antikoaguliantų gydymą.
Kadangi trombozės rizika padidėja nėščioms moterims, kenčiančioms nuo homocistinurijos, ypač pogimdyminiu laikotarpiu, profilaktinę antikoaguliaciją rekomenduojama vartoti trečiąjį trimestrą ir pogimdyminį laikotarpį.
Paprastai mažos molekulinės masės heparinas į veną leidžiamas paskutines dvi nėštumo savaites ir pirmąsias šešias savaites po gimimo. Taip pat reikėtų apsvarstyti, ar nėštumo metu vartoti mažas aspirino dozes.
Motinos homocistinurija neturi neigiamos įtakos vaiko vystymuisi ir nereikalauja atidžiau stebėti homocisteino kiekį plazmoje nėštumo metu
