2013 m. Lapkričio 11 d., Pirmadienis. Sent Luiso universiteto (JAV) mokslininkų komanda nustatė naują būdą, kaip įsikišti į molekulinę ir ląstelių kaskadą, sukeliančią fibrozę - būklę, kai natūralus kūno formavimo procesas yra randai. Norėdami išgydyti žaizdas, jis eina visu greičiu ir sukelia ligas.
Rezultatai, paskelbti šį sekmadienį skaitmeniniame žurnalo „Nature Medicine“ leidime, rodo galimą naują terapinį požiūrį į fibrozinių ligų, tokių kaip idiopatinė plaučių fibrozė ir kepenų fibrozė, gydymą.
Tyrimai nurodo kelią, kuris išjungia didžiausio molekulinio fibrozės mediatoriaus, baltymo, vadinamo transformavimo augimo faktoriaus (TGF) beta, jungiklį, kuris paprastai būna organizme neaktyvus ir įjungus jį sukelia fibrozę. TGF beta baltymas, suaktyvinęs, stimuliuoja ląsteles, vadinamas miofibroblastais, gaminti kolageno perteklių, kuris yra pagrindinis randų komponentas.
Mokslininkai įrodė, kad geno pašalinimas miofibroblastuose sukelia specifinį baltymų pogrupį, vadinamą alfa v integrinais, blokuojantį šių ląstelių gebėjimą suaktyvinti TGF beta. Be to, gydydami mažais molekuliniais junginiais, jie sugebėjo atkartoti genų slopinimo poveikį, tokiu būdu atverdami duris naujai pacientų terapijai.
„Mes sukūrėme mažų molekulių junginius, kurie selektyviai slopina šiuos integrinus, kurie slopina TGF beta baltymą, ir buvo veiksmingi gyvūninės plaučių vėžio ir kepenų fibrozės modeliuose“, - aiškino vienas iš autorių, daktaras Davidas Griggsas, Biologijos direktorius. Sent Luiso universiteto Pasaulio medicinos ir sveikatos centras.
Maža molekulė ne tik sugebėjo išvengti fibrozės, bet ir padarė ją mažiau rimtą, net kai gydymas buvo pradėtas jau prasidėjus fibrozei. Be to, buvo nustatyta, kad pelės galėjo būti apsaugotos nuo plaučių fibrozės, kepenų fibrozės ir inkstų fibrozės slopinant geną, gaminantį tuos pačius specifinius integrinus miofibroblastuose, į kuriuos nukreiptas vaistas.
„Mes norime atkreipti dėmesį į integrinus, susijusius su fibroze, bet palikti integrinus, kurie nėra susiję su šia liga“, - sakė kitas tyrėjas, daktaras Peteris Ruminski, Universiteto Pasaulio sveikatos ir medicinos centro vykdomasis direktorius. Sent Luisas „Mes stengiamės sumažinti beta TGF lygį, kad jis taptų normalus“, - sakė jis.
Kiti žingsniai, pasak Ruminski, yra tiksliai nustatyti junginio kiekį, reikalingą normaliam pasveikimui, o ne fibrozei. Mokslininkams taip pat reikia išsiaiškinti, koks yra geriausias vaisto vartojimo būdas, nes skirtingos fibrozinės būklės gali patarti skirtingais vartojimo būdais. Pvz., Plaučių fibrozės gydymui gali būti geresnis inhaliacinis įvedimo būdas arba vietinis kremas, geriau odos randams.
Šaltinis:
Žymės:
žinios Šeima Vaistai
Rezultatai, paskelbti šį sekmadienį skaitmeniniame žurnalo „Nature Medicine“ leidime, rodo galimą naują terapinį požiūrį į fibrozinių ligų, tokių kaip idiopatinė plaučių fibrozė ir kepenų fibrozė, gydymą.
Tyrimai nurodo kelią, kuris išjungia didžiausio molekulinio fibrozės mediatoriaus, baltymo, vadinamo transformavimo augimo faktoriaus (TGF) beta, jungiklį, kuris paprastai būna organizme neaktyvus ir įjungus jį sukelia fibrozę. TGF beta baltymas, suaktyvinęs, stimuliuoja ląsteles, vadinamas miofibroblastais, gaminti kolageno perteklių, kuris yra pagrindinis randų komponentas.
Mokslininkai įrodė, kad geno pašalinimas miofibroblastuose sukelia specifinį baltymų pogrupį, vadinamą alfa v integrinais, blokuojantį šių ląstelių gebėjimą suaktyvinti TGF beta. Be to, gydydami mažais molekuliniais junginiais, jie sugebėjo atkartoti genų slopinimo poveikį, tokiu būdu atverdami duris naujai pacientų terapijai.
„Mes sukūrėme mažų molekulių junginius, kurie selektyviai slopina šiuos integrinus, kurie slopina TGF beta baltymą, ir buvo veiksmingi gyvūninės plaučių vėžio ir kepenų fibrozės modeliuose“, - aiškino vienas iš autorių, daktaras Davidas Griggsas, Biologijos direktorius. Sent Luiso universiteto Pasaulio medicinos ir sveikatos centras.
Maža molekulė ne tik sugebėjo išvengti fibrozės, bet ir padarė ją mažiau rimtą, net kai gydymas buvo pradėtas jau prasidėjus fibrozei. Be to, buvo nustatyta, kad pelės galėjo būti apsaugotos nuo plaučių fibrozės, kepenų fibrozės ir inkstų fibrozės slopinant geną, gaminantį tuos pačius specifinius integrinus miofibroblastuose, į kuriuos nukreiptas vaistas.
„Mes norime atkreipti dėmesį į integrinus, susijusius su fibroze, bet palikti integrinus, kurie nėra susiję su šia liga“, - sakė kitas tyrėjas, daktaras Peteris Ruminski, Universiteto Pasaulio sveikatos ir medicinos centro vykdomasis direktorius. Sent Luisas „Mes stengiamės sumažinti beta TGF lygį, kad jis taptų normalus“, - sakė jis.
Kiti žingsniai, pasak Ruminski, yra tiksliai nustatyti junginio kiekį, reikalingą normaliam pasveikimui, o ne fibrozei. Mokslininkams taip pat reikia išsiaiškinti, koks yra geriausias vaisto vartojimo būdas, nes skirtingos fibrozinės būklės gali patarti skirtingais vartojimo būdais. Pvz., Plaučių fibrozės gydymui gali būti geresnis inhaliacinis įvedimo būdas arba vietinis kremas, geriau odos randams.
Šaltinis:
