Vaikų demencija (CLN2 - 2 tipo neuronų ceroidinė lipofuscinozė)

CLN2 (2 tipo neuronų ceroidinė lipofuscinozė) taip pat vadinama vaikystės demencija. Per gana trumpą laiką po gimimo vaikas ne tik pradeda regresuoti vystydamasis ir praranda tokius įgūdžius kaip vaikščiojimas, kalbėjimas, apakimas ir priepuoliai. Liga yra mirtina, nors teoriškai yra gydymo metodų, tačiau Lenkijoje jų prieinamumas yra labai ribotas.

Turinys

1. CLN2 (vaikystės demencija): priežastys
2. CLN2 (vaikystės demencija): simptomai
3. CLN2 (vaikystės demencija): diagnozė
4. CLN2 (vaikystės demencija): gydymas
5. CLN2 (vaikystės demencija): prognozė

CLN2 (vaikystės demencija, neuroninė ceroidinė lipofuscinozė 2) yra reta liga, priklausanti neuronų ceroidinės lipofuscinozės būklių grupei.

Visi šie vienetai turi keletą bendrų savybių - juos sukelia genetinės mutacijos, o jų simptomai paprastai pasireiškia ankstyvoje vaikystėje, tačiau skirtumai yra susiję su specifiniais genais, kurie mutuoja pacientams.

Neuroninė ceroidinė lipofuscinozė yra reta liga - manoma, kad vienas iš jose esančių vienetų pasireiškia 1 iš 100 000 žmonių iš visos populiacijos. Čia aptarto CLN2 atveju iki šiol medicinos literatūroje visame pasaulyje aprašyta kiek daugiau nei 300 šio subjekto atvejų.

CLN2 (vaikystės demencija): priežastys

Kaip minėta pirmiau, CLN2 yra genetinė liga - TPP1 geno mutacijos sukelia vaikystės demenciją. Ji yra atsakinga už vieno specifinio fermento, tai yra tripeptidilpeptidazės 1, genetinės medžiagos kodavimą.

Šios medžiagos paprastai yra lizosomose ir ji yra atsakinga už įvairių peptidų skaidymąsi į aminorūgštis.

TPP1 geno, kuris yra neuroninės ceroidinės 2 tipo lipofuscinozės pagrindas, mutacijos atveju minėto fermento visiškai nėra arba jo sintezė žymiai sumažėja.

Esant tokiai situacijai, baltymai ir įvairios kitos medžiagos kaupiasi lizosomose. Šių organelių yra įvairiose žmogaus kūno ląstelėse, o iš tikrųjų daugelyje jų atsiranda nenormalių nuosėdų, tačiau nervinės ląstelės yra jautriausios jų kaupimuisi - todėl vykstant CLN2 neuronai palaipsniui pažeidžia ir žūva.

Vaikystės demencija yra autosominė recesyvinė būklė, o tai reiškia, kad ligai vystytis pacientas turi turėti dvi mutavusio geno kopijas.

CLN2 (vaikystės demencija): simptomai

Vaikai, sergantys CLN2, vystosi normaliai iki tam tikro gyvenimo momento, o galiausiai - dažniausiai nuo 2 iki 4 metų amžiaus - jauniems pacientams pasireiškia įvairūs vaikystės demencijos simptomai. Paprastai pirmieji ligos simptomai yra:

• pusiausvyros sutrikimai
• pakartotiniai priepuoliai
• nevalingi judesiai mioklonijos pavidalu
• neryškus matymas

Laikui bėgant minėti negalavimai gali sustiprėti, be to, pacientams atsiranda vis daugiau problemų.

Ši liga paveikia vaiko įgytus įgūdžius ankstesniais gyvenimo tarpsniais - tai netgi gali sukelti situaciją, kai mažas pacientas, anksčiau sėdėjęs, vaikščiojęs ar net kalbėjęs, pamažu praranda šiuos įgūdžius.

Gali gilėti intelekto negalia, įvairaus tipo elgesio sutrikimai gali pasireikšti ir vaikų demencija.

CLN2 (vaikystės demencija): diagnozė

Pagrindiniai CLN2 diagnozės metodai yra genetiniai tyrimai (kurių metu galima nustatyti už ligą atsakingas mutacijas) ir fermentiniai testai (kurių metu galima rasti sumažėjusį baltymus skaidančių fermentų aktyvumą).

Tačiau įvairūs kiti tyrimai rodo kai kuriuos su vaikystės demencija susijusius nukrypimus, kuriuos galima rasti:

• kraujo tyrimas (kur galima stebėti netipinius, vakuolinius limfocitus)
• odos biopsija ar kai kurių kitų audinių biopsija (kur galima nustatyti nesuardytų baltymų junginių nuosėdas)
• vaizdo tyrimai (pvz., kompiuterinė tomografija arba galvos magnetinio rezonanso tomografija, kai pacientui galima nustatyti nervinio audinio atrofijos židinius)

CLN2 (vaikystės demencija): gydymas

Vaikams, sergantiems 2 tipo neuronine ceroidine lipofuscinoze, pirmiausia taikomas simptominis gydymas - priepuolių dažnį galima sumažinti vartojant prieštraukulinius vaistus, o reguliari reabilitacija gali teigiamai paveikti pacientų motoriką.

Tačiau dėl vaikystės silpnaprotystės rimtumo vis dar bandoma rasti priežastinius jos gydymo metodus. Tyrimai atliekami dėl galimybės vartoti pacientams, įskaitant:

• genų terapija
• kamieninės ląstelės
• imunosupresija

Tačiau perspektyviausia yra pakaitinė fermentų terapija.

Amerikos FDA 2017 m. Balandžio mėn. Patvirtino alfa cerliponazės - fermentų preparato, gauto rekombinantinės DNR metodais, naudojimą. Šia priemone siekiama pakeisti trūkstamą fermentą vaikystės demencijoje ir sulėtinti ligos progresavimą.

Preparatas įvedamas tiesiai į smegenų skystį (jis į specialų įvadą įleidžiamas į smegenų skilvelių sistemą).

Gydymo CLN2 poveikis alfa cerliponazei atrodo daug žadantis, tačiau čia iškyla viena problema: terapijos prieinamumas.

Kadangi preparatą gali įsigyti JAV ar Vokietijoje gyvenantys pacientai, gydymas jo vartojimu Lenkijoje nekompensuojamas.

Tačiau šiuo atveju svarbu pradėti gydymą kuo greičiau, kol liga paskatins pokyčius (pvz., Nervinių ląstelių atrofiją), kurių negalima panaikinti.

CLN2 (vaikystės demencija): prognozė

Deja, vaikų demencija sergančių pacientų prognozė nėra palanki.

Kadangi pirmieji ligos simptomai pasireiškia vaikui, jie palaipsniui didėja ir, galiausiai, net per pirmąjį gyvenimo dešimtmetį pacientas gali prarasti galimybę savarankiškai judėti ar net gyventi savarankiškai.

Dauguma CLN2 turinčių žmonių negyvena iki paauglystės.

Kitokia situacija yra tik tada, kai pirmieji ligos simptomai pasireiškia šiek tiek vėliau nei įprasta, t. Y. Sulaukus 4 metų amžiaus - tokioje situacijoje ligos simptomai paprastai būna šiek tiek silpnesni, o pacientų išgyvenamumas taip pat yra ilgesnis nei esant tipinėms ligos formoms, nes taip būna, kad vaikystės demencija sergantys asmenys vėliau gyvena iki pilnametystės.

Šaltiniai:

1. Haltia M., Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, t. 62, Nr. 2003 m. Sausio 1 d., P. 1–13, prieiga internetu
2. Nacionalinis vertimo mokslų pažangos centras, neuroninė ceroidinė lipofuscinozė 2, prieiga internetu
3. Kohlschütter A. ir kt.: Dabartinės ir atsirandančios neuroninių ceroidinių lipofuscinozių, CNS narkotikų gydymo strategijos. 2019 m. 33 (4): 315–325, tiesioginė prieiga

Apie autorių

Nusilenkti. Tomasz Nęcki Medicinos fakulteto absolventas Poznanės medicinos universitete. Žavisi Lenkijos jūra (pageidautina, kad jos pakrantėse vaikštai su ausinėmis ausyse), katėmis ir knygomis. Dirbdamas su pacientais, jis sutelkia dėmesį į tai, kad visada jų klausytųsi ir praleistų tiek laiko, kiek jiems reikia.

Skaitykite daugiau šio autoriaus straipsnių