2013 m. Kovo 11 d., Pirmadienis. „Vall d'Hebron“ mokslininkai pašalina graužikų plaučių vėžį, slopindami „Myc“ baltymą.
Gydymas nesukelia šalutinio poveikio ir nesukelia pasipriešinimo, todėl jis tampa terapine kelių rūšių navikų galimybėmis.
Barselonos „Vall d'Hebron“ ligoninės (VHIO) onkologijos instituto tyrėjams pavyko pašalinti pelių plaučių auglius, slopinant Myc - baltymą, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį kuriant tam tikrus vėžinius susirgimus. Tyrimas, paskelbtas žurnale „Genes & Development“, patvirtina, kad gydymas nesukelia šalutinio poveikio.
Myc dalyvauja ląsteliniuose procesuose, tokiuose kaip proliferacija, diferenciacija ir apoptozė (užprogramuota ląstelių žūtis, būtina audinių regeneracijai ir pažeistų ląstelių pašalinimui). Kai šis baltymas išbalansuojamas, atsiranda nekontroliuojamas ląstelių augimas, o tai, savo ruožtu, gali sukelti navikų atsiradimą skirtinguose audiniuose. Iš tikrųjų nereguliuojamas „Myc“ baltymas randamas daugumoje navikų, įskaitant krūties, gimdos, storosios žarnos, plaučių ir skrandžio auglius.
Darbas, kurį režisavo daktarė Laura Soucek, rodo, kad Myc gali būti kontroliuojamas ir slopinamas per mutantą Omomyc. Šiuo klausimu Soucekas paaiškina, kad „net jei aiškiai nustatomas naviko vystymosi mechanizmas, vis tiek yra nepaprastai sudėtinga nustatyti, kaip įsikišti į vidinę ląstelių mechanizmą ar modifikuoti genetinius procesus“.
"Mes atradome būdą, kaip slopinti Myc per Omomyc, - tęsia jis. - Mes sukūrėme Omomyc pelių genų terapijos pagalba ir sugebėjome ją suaktyvinti bei išjungti, švirkšdami pelėms jų geriamajame vandenyje antibiotiką."
Tyrimo metu graužikams buvo sukeltas daugybinis plaučių auglys (iki 200 kiekvienam individui), o Myc slopinimo epizodai buvo pasiekti suaktyvinus Omomyc ekspresiją keturias savaites, po kurių sekė keturių savaičių poilsio laikotarpiai. Ši terapija, vadinama metronomine, buvo tęsiama daugiau nei metus, jos metu buvo reguliariai tikrinamas naviko progresas kiekvienoje pelėje.
Iš pradžių po slopinimo visoms pelėms nebuvo auglių, tačiau 63% atvejų ligos atsinaujino. Po Myc slopinimo laikotarpio tik 11% pradinių navikų vėl atsirado.
Pasak daktaro Souceko, "svarbiausia išvada buvo ta, kad nebuvo jokių atsparumo gydymui požymių. Tai yra vienas didžiausių daugelio vėžio gydymo būdų trūkumų: liga vystosi atsparumui ir gali tapti dar agresyvesnė".
Galiausiai ir po daugiau nei vienerių metų gydymo pelėms buvo nustatyti tik 2 navikai, kuriems buvo atlikti aštuoni slopinimo ir poilsio ciklai. Vienintelis gydymui pritaikytas pelių pritaikytas mechanizmas buvo šių navikų Omomyc ekspresijos slopinimas.
Šie rezultatai mums yra nepaprastai teigiami, nes vieneri pelės gyvenimo metai prilygsta beveik 40 žmogaus metų. Tai, kad rezultatai laikui bėgant palaikomi, kad nėra naviko pasikartojimo ar atsparumo, rodo, kad tikslinė terapija „Myc“ gali pasiūlyti precedento neturintį būdą judėti pirmyn “, - priduria pagrindinis tyrėjas.
Ankstesni Souceko atlikti tyrimai jau parodė, kad Myc slopinimas gali sustabdyti naviko procesus. Tačiau, atsižvelgiant į svarbų baltymo kaip reguliuojančio geno vaidmenį, kilo susirūpinimas, kad ilgalaikis gydymas gali sukelti reikšmingą ir nekontroliuojamą šalutinį poveikį, pavyzdžiui, epitelio audinio ar kaulų čiulpų atrofiją.
Taip pat buvo abejojama atsparumo galimybe, nes jis taip pat skiriamas daugelyje kitų panašių gydymo būdų. Šio naujausio tyrimo rezultatai patvirtina, kad po kartotinio ir periodinio Omomyc („Myc“ inhibitoriaus) taikymo, navikai nepasižymi atsparumu, šalutinis poveikis yra lengvas ir visiškai grįžtamas, o beveik visi pradiniai navikai išnaikinti, net sergant pažengusi liga.
„Kad pasipriešinimas iš tikrųjų neegzistuotų, buvo atsižvelgta į blogiausią atvejį“, - sako daktaras Soucekas, „kuris vertino p53 (ląstelių ciklą reguliuojančio baltymo) slopinimo poveikį slopinant Myc, nes be p53 navikas gali sukaupti daugybę mutacijų “.
Bet kuri mutacijai atspari Myc slopinimui galimybė būtų buvusi, jei nebūtų p53, sako pagrindinis tyrėjas. "Taigi dabar mes parodėme, kad ilgalaikis Myc slopinimas ne tik neribotam laikui sustabdo plaučių naviko augimą, bet ir leidžia laipsniškai augti augliui, neturėdamas šalutinio poveikio ar atsparumo. Šie rezultatai patvirtina, kad Myc yra objektyvus pasirašyti naujus vaistus nuo vėžio “, - sako jis.
Dabar tyrėjų uždavinys yra padaryti Myc slopinimą perspektyviu farmakologiniu požiūriu. "Tai bus paskutinis žingsnis prieš pradedant klinikinius tyrimus su Myc inhibitoriais", - padarė išvadą Soucek.
Šaltinis:
Žymės:
Šeima Žodynas žinios
Gydymas nesukelia šalutinio poveikio ir nesukelia pasipriešinimo, todėl jis tampa terapine kelių rūšių navikų galimybėmis.
Barselonos „Vall d'Hebron“ ligoninės (VHIO) onkologijos instituto tyrėjams pavyko pašalinti pelių plaučių auglius, slopinant Myc - baltymą, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį kuriant tam tikrus vėžinius susirgimus. Tyrimas, paskelbtas žurnale „Genes & Development“, patvirtina, kad gydymas nesukelia šalutinio poveikio.
Myc dalyvauja ląsteliniuose procesuose, tokiuose kaip proliferacija, diferenciacija ir apoptozė (užprogramuota ląstelių žūtis, būtina audinių regeneracijai ir pažeistų ląstelių pašalinimui). Kai šis baltymas išbalansuojamas, atsiranda nekontroliuojamas ląstelių augimas, o tai, savo ruožtu, gali sukelti navikų atsiradimą skirtinguose audiniuose. Iš tikrųjų nereguliuojamas „Myc“ baltymas randamas daugumoje navikų, įskaitant krūties, gimdos, storosios žarnos, plaučių ir skrandžio auglius.
Darbas, kurį režisavo daktarė Laura Soucek, rodo, kad Myc gali būti kontroliuojamas ir slopinamas per mutantą Omomyc. Šiuo klausimu Soucekas paaiškina, kad „net jei aiškiai nustatomas naviko vystymosi mechanizmas, vis tiek yra nepaprastai sudėtinga nustatyti, kaip įsikišti į vidinę ląstelių mechanizmą ar modifikuoti genetinius procesus“.
"Mes atradome būdą, kaip slopinti Myc per Omomyc, - tęsia jis. - Mes sukūrėme Omomyc pelių genų terapijos pagalba ir sugebėjome ją suaktyvinti bei išjungti, švirkšdami pelėms jų geriamajame vandenyje antibiotiką."
Tyrimo metu graužikams buvo sukeltas daugybinis plaučių auglys (iki 200 kiekvienam individui), o Myc slopinimo epizodai buvo pasiekti suaktyvinus Omomyc ekspresiją keturias savaites, po kurių sekė keturių savaičių poilsio laikotarpiai. Ši terapija, vadinama metronomine, buvo tęsiama daugiau nei metus, jos metu buvo reguliariai tikrinamas naviko progresas kiekvienoje pelėje.
Iš pradžių po slopinimo visoms pelėms nebuvo auglių, tačiau 63% atvejų ligos atsinaujino. Po Myc slopinimo laikotarpio tik 11% pradinių navikų vėl atsirado.
Pasak daktaro Souceko, "svarbiausia išvada buvo ta, kad nebuvo jokių atsparumo gydymui požymių. Tai yra vienas didžiausių daugelio vėžio gydymo būdų trūkumų: liga vystosi atsparumui ir gali tapti dar agresyvesnė".
Galiausiai ir po daugiau nei vienerių metų gydymo pelėms buvo nustatyti tik 2 navikai, kuriems buvo atlikti aštuoni slopinimo ir poilsio ciklai. Vienintelis gydymui pritaikytas pelių pritaikytas mechanizmas buvo šių navikų Omomyc ekspresijos slopinimas.
„Labai teigiami“ rezultatai
Šie rezultatai mums yra nepaprastai teigiami, nes vieneri pelės gyvenimo metai prilygsta beveik 40 žmogaus metų. Tai, kad rezultatai laikui bėgant palaikomi, kad nėra naviko pasikartojimo ar atsparumo, rodo, kad tikslinė terapija „Myc“ gali pasiūlyti precedento neturintį būdą judėti pirmyn “, - priduria pagrindinis tyrėjas.
Ankstesni Souceko atlikti tyrimai jau parodė, kad Myc slopinimas gali sustabdyti naviko procesus. Tačiau, atsižvelgiant į svarbų baltymo kaip reguliuojančio geno vaidmenį, kilo susirūpinimas, kad ilgalaikis gydymas gali sukelti reikšmingą ir nekontroliuojamą šalutinį poveikį, pavyzdžiui, epitelio audinio ar kaulų čiulpų atrofiją.
Taip pat buvo abejojama atsparumo galimybe, nes jis taip pat skiriamas daugelyje kitų panašių gydymo būdų. Šio naujausio tyrimo rezultatai patvirtina, kad po kartotinio ir periodinio Omomyc („Myc“ inhibitoriaus) taikymo, navikai nepasižymi atsparumu, šalutinis poveikis yra lengvas ir visiškai grįžtamas, o beveik visi pradiniai navikai išnaikinti, net sergant pažengusi liga.
Blogiausias atvejis
„Kad pasipriešinimas iš tikrųjų neegzistuotų, buvo atsižvelgta į blogiausią atvejį“, - sako daktaras Soucekas, „kuris vertino p53 (ląstelių ciklą reguliuojančio baltymo) slopinimo poveikį slopinant Myc, nes be p53 navikas gali sukaupti daugybę mutacijų “.
Bet kuri mutacijai atspari Myc slopinimui galimybė būtų buvusi, jei nebūtų p53, sako pagrindinis tyrėjas. "Taigi dabar mes parodėme, kad ilgalaikis Myc slopinimas ne tik neribotam laikui sustabdo plaučių naviko augimą, bet ir leidžia laipsniškai augti augliui, neturėdamas šalutinio poveikio ar atsparumo. Šie rezultatai patvirtina, kad Myc yra objektyvus pasirašyti naujus vaistus nuo vėžio “, - sako jis.
Dabar tyrėjų uždavinys yra padaryti Myc slopinimą perspektyviu farmakologiniu požiūriu. "Tai bus paskutinis žingsnis prieš pradedant klinikinius tyrimus su Myc inhibitoriais", - padarė išvadą Soucek.
Šaltinis:
