Paclitaxel Kabi

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio; vaisto sudėtyje yra etanolio (393 mg / ml) ir makrogolglicerolio ricinoleato (530 mg / ml).

Veiksmas

Vaistas nuo vėžio. Paklitakselis skatina mikrovamzdelių susidarymą iš tubulino dimerių ir stabilizuoja juos, neleisdamas jų depolimerizuotis. Šio veiksmo tikslas yra slopinti mikrovamzdelių tinklo pertvarkymą, kuris yra būtinas pagrindinėms ląstelių mitozinio dalijimosi ir tarpfazinėms funkcijoms atlikti. Be to, paklitakselis ląstelių ciklo metu sukelia nenormalius mikrovamzdelių agregatus arba ryšulius, o mitozės metu susidaro daugelio dalijimosi verpstės. Sušvirkštus į veną, paklitakselio koncentracija kraujyje sumažėja dvifaziu būdu. Skiriant 135 mg ir 175 mg / m2 dozes. 3 ar 24 valandų intraveninės infuzijos metu vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 3-52,7 val. Su plazmos baltymais susijungia 89-98%. Kepenų metabolizmas (tarpininkaujant citochromo P-450 fermentų sistemai, daugiausia CYP2C8, CYP3A4) ir išsiskyrimas su tulžimi gali būti laikomi pagrindiniu paklitakselio šalinimo keliu.

Dozavimas

Ją reikia skirti prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam patirties taikant priešvėžinę chemoterapiją. Prieš pradedant gydymą paklitakseliu, reikia iš anksto gydyti: kortikosteroidu deksametazonu 20 mg (8-20 mg pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma) per burną 12 ir 6 valandas prieš pradedant infuziją arba į veną 30–60 minučių prieš pradedant infuziją; antihistamininis preparatas - 50 mg difenhidramino (arba kito antihistamininio preparato) į veną 30–60 minučių prieš infuzijos pradžią; H2 receptorių antagonistai - 300 mg cimetidino į veną arba 50 mg ranitidino į veną 30–60 minučių prieš infuzijos pradžią. Kiaušidžių vėžys. Kiaušidžių vėžio gydymas pirmoje eilėje: paklitakselis 175 mg / m2. kaip 3 valandų intraveninė infuzija (arba 135 mg / m2 dozė kaip 24 valandų intraveninė infuzija), po kurios seka 75 mg / m2 cisplatina su 3 savaičių pertrauka tarp gydymo kursų. Kiaušidžių vėžio antros eilės gydymas: paklitakselis 175 mg / m2. 3 valandų intraveninės infuzijos būdu su 3 savaičių pertrauka tarp kiekvieno gydymo kurso. Krūties vėžys. Papildoma krūties vėžio terapija: paklitakselis 175 mg / m2. kaip 3 valandų intraveninė infuzija kas 3 savaites po daugelio vaistų, kurių sudėtyje yra antraciklino ir ciklofosfamido (AC); gydymas turėtų apimti 4 paklitakselio vartojimo kursus. Pirminis krūties vėžio gydymas: paklitakselis 220 mg / m2. kaip 3 valandų intraveninė infuzija praėjus 24 valandoms po doksorubicino vartojimo po 50 mg / m2 kūno paviršiaus dozės, tarp gydymo kursų darant 3 savaičių pertrauką. Kartu su trastuzumabu rekomenduojama 175 mg / m2 paklitakselio dozė.kaip 3 valandų intraveninė infuzija su 3 savaičių pertrauka tarp kursų (paklitakselį galima pradėti vartoti kitą dieną po pirmosios trastuzumabo dozės arba iškart po kitų dozių, jei ankstesnė trastuzumabo dozė buvo gerai toleruojama; išsamesnės informacijos apie trastuzumabo dozavimą ieškokite produkto aprašyme). Dėl trastuzumabo). Antros eilės krūties vėžys: paklitakselis 175 mg / m2. 3 valandų intraveninės infuzijos būdu su 3 savaičių pertrauka tarp kiekvieno gydymo kurso. Pažengęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys: paklitakselis 175 mg / m2. 3 valandų trukmės intraveninė infuzija, po kurios seka cisplatina, vartojant 80 mg / m2 kūno paviršiaus dozę, su 3 savaičių pertrauka tarp gydymo kursų. Kaposio sarkoma sergant AIDS: paklitakselio dozė 100 mg / m2. atliekant 3 valandų intraveninę infuziją, atliekant 2 savaičių pertrauką tarp kiekvieno gydymo kurso. Dozės koregavimas. Paklitakselio negalima skirti iš naujo, kol neutrofilų skaičius nebus ≥1,5x109 / l (pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma ≥1x109 / l) ir trombocitų ≥100x109 / l (pacientams, sergantiems Kaposi sarkoma). ≥ 75 x 109 / l). Pacientams, sergantiems sunkia neutropenija (neutrofilų skaičius 9 / l 7 dienas ir ilgiau) arba sunkia periferine neuropatija, paklitakselio dozės vėlesniems gydymo kursams turėtų būti sumažintos 20% (pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma - 25%). Jei pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma, pasireiškia sunkus mukozitas, paklitakselio dozę sumažinkite 25%. Specialios pacientų grupės. Duomenų, leidžiančių koreguoti dozę pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nepakanka; negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu. Tyrimai su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nebuvo atlikti, todėl nepakanka duomenų apie dozavimą. Dovanojimo būdas. Vaistas turi būti vartojamas per infuzijos rinkinį su vidiniu filtru, kuriame yra membrana, kurios skersmuo yra ≤0,22 µm. Preparate esantis makrogolglicerolio ricinoleatas gali išplauti DEHP iš PVC talpyklų, laikui bėgant didėjant ir didėjant vaisto koncentracijai - vaisto paruošimas, laikymas ir vartojimas turėtų būti atliekamas naudojant įrangą be PVC.

Indikacijos

Kiaušidžių vėžys. Pirminis gydymas kartu su cisplatina pacientams, sergantiems pažengusiu kiaušidžių vėžiu arba likusiu vėžiu (> 1 cm) po ankstesnės laparotomijos. Antros eilės metastazavusio kiaušidžių vėžio gydymas, kai nepavyksta atlikti įprastų platinos pagrindu sukurtų schemų. Krūties vėžys. Pacientams, kuriems taikoma standartinė antraciklino ir ciklofosfamido (AK) terapija, esant mazgui teigiamo krūties vėžio adjuvantiniam (adjuvantiniam) gydymui - adjuvantinis gydymas paklitakseliu turėtų būti laikomas ilgalaikio AK gydymo alternatyva. Pradinis lokaliai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su antraciklinu pacientams, kuriuos galima gydyti antraciklinais, arba kartu su trastuzumabu pacientams, kurių HER-2 imunohistocheminis lygis yra padidėjęs 3+ ir kuriems gydymas antraciklinais nėra tinkamas. yra tinkamas. Metastazavusio krūties vėžio monoterapija pacientams, kuriems gydymas antraciklinu pasirodė neveiksmingas, arba pacientams, kuriems gydymas antraciklinu negalima. Pažengęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys. Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas kartu su cisplatina pacientams, kurie nėra tinkami išgydyti operacijai ir (arba) radioterapijai. Kapoši sarkoma AIDS metu. Su AIDS susijusios Kapoši sarkomos gydymas pacientams, kuriems gydymas liposominiais antraciklinais nepavyko (nedaug duomenų patvirtina paklitakselio veiksmingumą pirmiau nurodytoje indikacijoje).

Kontraindikacijos

Sunkus padidėjęs jautrumas paklitakseliui ar bet kuriai sudėtinei medžiagai (ypač makrogolglicerolio ricinoleatui). Pradinis neutrofilų skaičius 9 / l (pacientams, sergantiems Kaposi sarkoma 9 / l). Sunki infekcija, kurios negalima gydyti (gydant pacientus, sergančius Kapoši sarkoma). Nėštumas ir žindymas.

Atsargumo priemonės

Vaisto negalima vartoti intraarteriškai. Nerekomenduojama vartoti skiriamo antraciklino 2 vnt. Pacientams, nusprendžiant dėl ​​skilvelių funkcijos vertinimo dažnio. Jei širdies funkcijos tyrimų rezultatai rodo širdies veiklos pablogėjimą, net ir besimptomį, reikia įvertinti tolesnio gydymo klinikinę naudą ir galimą širdies pažeidimą, įskaitant galimai negrįžtamą žalą. Jei gydymas tęsiamas, širdies veiklą reikia stebėti dažniau (pvz., Kas 1-2 gydymo ciklus). Būkite atsargūs pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi; stebėkite padidėjusį mielotoksiškumą. Duomenų apie pacientus, kuriems gydymo pradžioje buvo sunki kepenų cholestazė, nėra. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, paklitakselio vartoti nerekomenduojama. Jei gydymo metu arba netrukus po jo diagnozuojamas sunkus ar nuolatinis viduriavimas, reikia apsvarstyti pseudomembraninio kolito galimybę. Preparate yra etanolio (393 mg / ml), kuris gali būti kenksmingas žmonėms, sergantiems alkoholizmu, vaikams ir didelės rizikos žmonėms, taip pat sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija; apsvarstyti galimą alkoholio poveikį o.u.n. ir kiti jo veikimo padariniai. Dėl makrogolglicerolio ricinoleato kiekio vaistas gali sukelti sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas.

Nepageidaujama veikla

Nepageidaujamos reakcijos po paklitakselio monoterapijos 3 valandų infuzijos gydymo metastazavusiems pažeidimams gydyti ir nepageidaujamos reakcijos, pateiktos patekus į rinką. Labai dažni: infekcijos (ypač šlapimo takų ir viršutinių kvėpavimo takų; buvo mirtinų atvejų), kaulų čiulpų slopinimas, neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija, kraujavimas, lengvos padidėjusio jautrumo reakcijos (daugiausia karščio pylimai ir bėrimas), neurotoksiškumas (daugiausia periferinė neuropatija), hipotenzija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, mukozitas, alopecija, sąnarių ir raumenų skausmas. Dažni: bradikardija, laikini lengvi odos ir nagų pokyčiai, injekcijos vietos reakcijos (edema, skausmas, eritema, sukietėjimas; kartais ekstravazacija gali sukelti celiulitą, odos fibrozę ir odos nekrozę), reikšmingai padidėjęs AST ir šarminės fosfatazės kiekis. Nedažni: septinis šokas, sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, kurias reikia gydyti (pvz., Hipotenzija, angioneurozinė edema, kvėpavimo sutrikimas, generalizuota dilgėlinė, šaltkrėtis, nugaros skausmas, krūtinės skausmas, tachikardija, pilvo skausmas, galūnių skausmas, gausus prakaitavimas ir hipertenzija). , kardiomiopatija, besimptomė skilvelių tachikardija, dvynukinė tachikardija, atrioventrikulinė blokada su sinkope, miokardo infarktas, hipertenzija, trombozė, tromboflebitas, žymiai padidėjęs bilirubino kiekis. Reti: pneumonija, peritonitas, sepsis, febrili neutropenija, anafilaksinės reakcijos, motorinė neuropatija (su lengvu periferiniu silpnumu), dusulys, pleuros ertmė, intersticinė pneumonija, plaučių fibrozė, plaučių embolija, kvėpavimo nepakankamumas, žarnų obstrukcija, žarnų perforacija, išemija kolitas, pankreatitas, niežėjimas, bėrimas, eritema, silpnumas, karščiavimas, dehidracija, edema, negalavimas, padidėjęs kreatinino kiekis. Labai reti: ūminė mieloidinė leukemija, mielodisplastinis sindromas, anafilaksinis šokas, anoreksija, sumišimo būsenos, autonominė neuropatija (sukelianti paralyžiuotą žarnos obstrukciją ir ortostatinę hipotenziją), grand mal traukuliai, traukuliai, encefalopatija, galvos svaigimas, galvos skausmas, ataksija, sutrikimai regos nervo funkcija ir (arba) regėjimas (mirksinčios skotomos; ypač pacientams, vartojantiems didesnes dozes nei rekomenduojama), ototoksiškumas, klausos praradimas, spengimas ausyse, vertigo, prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija, šokas, kosulys, mezenterinės kraujagyslių trombozės, pseudomembraninis kolitas, ezofagitas, vidurių užkietėjimas, ascitas, neutropeninis kolitas, kepenų nekrozė ir kepenų encefalopatija (buvo pranešta apie abu mirtinus atvejus), Stevenso Johnsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, dilgėlinė, dermatitas nagų atskyrimas nuo placentos. Buvo pranešta apie odos nekrozę ir (arba) odos lupimąsi, kartais dėl ekstravazacijos. Taip pat gali pasikeisti odos spalva. Buvo pranešta apie antrinius odos pažeidimus ankstesnės ekstravazacijos vietoje po to, kai paskesnės paklitakselio dozės buvo paskirtos kitur. Rimtas neurotoksiškumas pastebėtas dažniau pacientams, gydomiems paklitakseliu ir cisplatina. Gauta pranešimų apie širdies susitraukimo sutrikimus gydant doksorubicinu. Pacientams, anksčiau gydytiems antraciklinais, kartu vartojant trastuzumabą su paklitakseliu, padidėjo širdies nepakankamumo dažnis ir sunkumas, palyginti su gydymu vien paklitakseliu; mirties atvejų pastebėta keletu atvejų. Buvo pranešta apie radiacinį pneumonitą pacientams, gydytiems paklitakseliu ir papildomai gydomiems radioterapija. Šie sutrikimai buvo dažnesni gydant metastazavusį krūties vėžį, vartojant 3 valandų paklitakselio ir trastuzumabo infuziją kaip pirmosios eilės gydymą, nei gydant vien paklitakseliu: širdies nepakankamumas, infekcijos, šaltkrėtis, karščiavimas, kosulys, bėrimas, artralgija , tachikardija, viduriavimas, hipertenzija, kraujavimas iš nosies, spuogai, pūslelinė, opos, atsitiktiniai sužalojimai, nemiga, rinitas, sinusitas, infekcija injekcijos vietoje. Pacientams, sergantiems Kaposi sarkoma AIDS metu, buvo pastebėta, kad, išskyrus hematologines ir kepenų nepageidaujamas reakcijas, nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas buvo panašus į pacientų, gydytų vien paklitakseliu kitų solidinių navikų metu.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Paklitakselis yra teratogeninis, embriotoksinis ir mutageninis. Vaisto vartoti draudžiama nėštumo metu (išskyrus atvejus, kai paklitakselio vartoti tikrai būtina) ir maitinant krūtimi. Tiek vaisingo amžiaus vyrai, tiek moterys gydymo paklitakseliu metu ir 6 mėnesius po to turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones. Prieš pradedant gydymą, pacientą reikia informuoti apie spermos užšalimo galimybę dėl nevaisingumo, kurį sukelia gydymas paklitakseliu.

Komentarai

Dėl etanolio kiekio preparatas gali paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Sąveika

Premedikacinis cimetidinas neturėjo įtakos paklitakselio klirensui. Derinant su cisplatina, paklitakselis turi būti vartojamas prieš cisplatiną (tada paklitakselio saugumo pobūdis yra toks pat kaip vartojant vieną paklitakselį); Vartojant paklitakselį po cisplatinos, pastebėta stipresnė mielosupresija ir maždaug 20% ​​sumažėjęs paklitakselio klirensas. Kombinuotas gydymas paklitakseliu ir cisplatina gali padidinti inkstų nepakankamumo riziką, palyginti su vien cisplatina. Pradiniame metastazavusio krūties vėžio gydymo etape paklitakselį rekomenduojama vartoti praėjus 24 valandoms po doksorubicino, nes doksorubicino ir jo aktyvių metabolitų išsiskyrimas gali sumažėti, kai abu vaistai vartojami trumpesniais intervalais. Kadangi paklitakselį daugiausia metabolizuoja CYP2C8 ir iš dalies CYP3A4, inhibitorius (pvz., Eritromiciną, fluoksetiną, gemfibrozilį) arba induktorius (pvz., Rifampiciną, karbamazepiną, fenitoiną, fenobarbitalį, efavirenzą, nevirapiną) reikia vartoti atsargiai. tiek CYP2C8, tiek CYP3A4. Kartu vartojamas ketokonazolas (stiprus CYP3A4 inhibitorius) neslopina paklitakselio pašalinimo, todėl abu vaistus galima vartoti vienu metu, nekeičiant dozės. Sisteminis paklitakselio klirensas gali žymiai sumažėti, kai kartu vartojami nelfinaviras ir ritonaviras, o indinaviro klirensas neturi įtakos paklitakselio klirensui; Sąveika su kitais proteazės inhibitoriais nebuvo įvertinta - būkite atsargūs kartu vartodami paklitakselį ir proteazės inhibitorius.

Kaina

„Paclitaxel Kabi“, kaina 100% 223,97 PLN

Preparato sudėtyje yra paklitakselio