Citokinų audra reiškia smurtinį uždegiminį atsaką, kuris nekontroliuoja mūsų kūno. Paprastai uždegiminis atsakas į, pavyzdžiui, virusinę infekciją, savaime ribojasi, tačiau kai kuriems žmonėms imuninė sistema aktyvuojasi taip stipriai, kad gali pakenkti daugeliui organų ir galiausiai net žūti. Naujausi tyrimai parodė, kad citokinų audra yra viena iš pagrindinių COVID-19 kenčiančių žmonių mirties priežasčių.
Turinys:
- Citokinų audra - kas tai?
- Citokinų audra - jos susidarymo mechanizmas
- Citokinų audra - priežastys
- Citokinų audra - pasekmės
- Citokinų audra - simptomai
- Citokinų audra - gydymas
- Citokinų audra - COVID-19 ir kitos pandemijos
Citokinų audra - kas tai?
Citokinų audra arba hipercitokinemija arba citokinų kaskada yra per didelis ir nekontroliuojamas imuninės sistemos atsakas, išskiriantis didžiulį kiekį uždegimą skatinančių medžiagų. Negydomos citokinų audros gali sukelti rimtų komplikacijų, tokių kaip sepsis, šokas, audinių pažeidimas ir daugelio organų nepakankamumas, o vėliau - mirtis.
Citokinų audros nėra klasifikuojamos kaip ligos esmė, bet kaip imuninių atsakų kompleksas, kuris gali pasireikšti įvairiomis klinikinėmis sąlygomis, pvz., Infekcinėmis ligomis.
Terminas „citokinų audra“ pirmą kartą buvo naudojamas 1993 m. Apibūdinant transplantato prieš šeimininką ligos poveikį, kuris gali pasireikšti recipiento organizme po organų transplantacijos. 2003 m. Taip pat buvo įrodyta, kad citokinų audra gali būti susijusi su organizmo reakcija į virusų, bakterijų ar grybelių užkrėtimą.
Atrodo, kad terminas „citokinų audra“ pirmą kartą vartojamas H5N1 paukščių gripo viruso infekcijos kontekste 2005 m. Tada ji buvo pradėta vis plačiau naudoti mokslinėje literatūroje.
Citokinų audra - jos susidarymo mechanizmas
Citokinų audra gali prasidėti, pavyzdžiui, užsikrėtus gripo virusu. Po infekcijos virusas per endocitozės procesą patenka į viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų epitelio ląsteles. Tada virusinę genetinę medžiagą atpažįsta vadinamoji su patogenais susiję molekuliniai modeliai (trumpai PAMP), kurie savo ruožtu gali sukelti imuninės sistemos atsaką, įskaitant citokinų audrą.
Citokinų audros metu greitai suaktyvėja imuninės sistemos ląstelės. Greitas T limfocitų ir B limfocitų, monocitų, makrofagų, dendritinių ląstelių ir NK ląstelių dalijimasis ir jų perprodukcija per 150 skirtingų citokinų.
Citokinų audros bruožas yra tai, kad imuninė sistema praranda neigiamą grįžtamąjį ryšį, kuris fiziologiškai slopina pernelyg didelę uždegimą skatinančių citokinų gamybą. Citokinų išsiskyrimas sukelia kitų citokinų išsiskyrimą, kuris sukelia nesustabdomą grandinės reakciją. Tai patenka į savotišką užburtą ratą.
Citokinai yra įvairi mažų molekulių grupė, kurią daugiausia išskiria imuninės sistemos ląstelės, kad galėtų bendrauti tarpusavyje. Tarp svarbiausių citokinų funkcijų yra imuninių ląstelių dalijimosi ir diferenciacijos kontrolė bei uždegiminio atsako reguliavimas.
Citokinai apima tokius baltymus kaip:
- Interferonai (IFN), kurie atlieka svarbų vaidmenį įgimtu imunitetu nuo virusų ir kitų mikrobų
- Interleukinai (IL), kurie pirmiausia reguliuoja imuninių ląstelių diferenciaciją ir aktyvavimą. Jie gali atlikti uždegimą skatinančias (uždegimo reakciją aktyvinančias) arba priešuždegimines (slopinančias uždegiminį atsaką) funkcijas
- Chemokinai veikia kaip medžiagos, „pritraukiančios“ imuninės sistemos ląsteles ir kontroliuojančios jų judėjimą į uždegimo vietas
- Kolonijas stimuliuojantys veiksniai (CSF) kontroliuoja kraujodarą - brandžių imuninių ląstelių gamybos procesą iš kraujo kamieninių ląstelių
- Naviko nekrozės faktorius (TNF) yra bene labiausiai ištirtas uždegimą skatinantis citokinas, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį citokinų audroje
Citokinų audra - priežastys
Veiksniai, sukeliantys citokinų audrą, yra susiję su įvairiausiomis infekcinėmis ir neinfekcinėmis ligomis. Infekciniai agentai apima:
- A grupės streptokokai
- citomegalovirusas
- Epstein-Barr virusas
- Ebolos virusas
- gripo virusas
- raupų virusas
- koronavirusai, pvz., SARS-CoV, MERS-CoV
Neinfekciniai veiksniai apima:
- transplantato prieš šeimininką liga
- išsėtinė sklerozė
- jaunatvinis idiopatinis artritas
- kasos uždegimas
- vėžys, pvz., limfomos
- biologinės terapijos, pvz., rituksimabas
- hemofagocitinis sindromas
- makrofagų aktyvacijos sindromas
Viena didžiausių citokinų audros paslapčių yra tai, kodėl kai kurie žmonės atrodo ypač pažeidžiami, o kiti atsparūs citokinų audros vystymuisi. Tai tikriausiai yra susiję su genetiniu žmogaus populiacijos imuninio atsako kintamumu.
Citokinų audra - pasekmės
Citokinų audra yra svarbi pacientų, užsikrėtusių tokiais virusais kaip Ebola, Marburgas, koronavirusai ir pandeminis gripas, mirties priežastis. Ūminis plaučių pažeidimas (ALI) yra dažna virusų, veikiančių plaučius, tokių kaip SARS-CoV ir gripo virusas, citokinų audros pasekmė.
ALI būdingas ūmus uždegiminis atsakas iš plaučių audinio, po kurio atsiranda lėtinė plaučių kolageno nusėdimo ir fibrozės fazė. Laikui bėgant, ALI gali išsivystyti į sunkesnę formą - ūminį respiracinio distreso sindromą (ARDS).
Vietinė pneumonija gali išplisti per kraujotakos sistemą į likusį kūną, pakenkdama kitiems organams. Galų gale galima pastebėti sunkų klinikinį sindromą sepsio forma.
Žmonėms, kuriems yra sunkus infekcijos sukeltas sepsis, būdingi kraujo citokinų profiliai, kurie laikui bėgant keičiasi. Ūminio atsako citokinai yra TNF, interleukinas-1 ir 8, kurie atsiranda ankstyvomis minutėmis ar valandomis po užsikrėtimo, po kurio pastebimai padidėja interleukino-6 lygis. Priešuždegiminis interleukinas-10 pasirodo šiek tiek vėliau, kai kūnas bando kontroliuoti ūminį sisteminį uždegiminį atsaką.
Be plaučių infekcijų, citokinų audra yra sunkių virškinamojo trakto, šlapimo takų, centrinės nervų sistemos, odos ir sąnarių erdvių infekcijų pasekmė.
Citokinų audra - simptomai
- karščiavimas
- nuovargis
- apetito praradimas
- raumenų ir sąnarių skausmas
- pykinimas ir vėmimas
- viduriavimas
- kraujospūdžio kritimas
- greitas širdies plakimas
- priepuoliai
- Galvos skausmas
- kliedesys ir haliucinacijos
- susipynimas
- bėrimas
Tačiau laboratoriniai tyrimai rodo aukštą:
- azoto junginiai kraujyje
- D-dimerai
- aminotransferazės
- feritinas
- CRP baltymai
- interleukinas-6
- laktato dehidrogenazė
- pailgėjęs protrombino laikas
- mažas trombocitų kiekis kraujyje
Citokinų audra - gydymas
Šiuo metu nėra vienos citokinų audros terapijos ir specialiai jai gydyti skirtų vaistų. Pagrindinis požiūris gydant šį sindromą yra imunosupresijos sukėlimas, t. Y. Imuninės sistemos reagavimo sumažinimas. Šiuo tikslu tokie vaistai kaip:
- kortikosteroidai
- citokinų inhibitoriai, pvz., tocilizumabas
Citokinų audra - COVID-19 ir kitos pandemijos
Sukaupti klinikiniai duomenys rodo, kad SARS-CoV-2 viruso sukeltas sunkių COVID-19 pacientų pogrupis gali parodyti citokinų audros sindromą.
Daugiacentris retrospektyvus tyrimas, kurį paskelbė Ruan ir kt., Kuriame išanalizuota 150 patvirtintų COVID-19 atvejų, parodė, kad COVID-19 mirtingumą gali lemti viruso suaktyvinta citokinų audra. Šiems pacientams nustatytas padidėjęs feritino ir interleukino-6 kiekis kraujyje. Tai gali turėti svarbios įtakos ligos gydymui, nes gydymas COVID-19 šiuo metu yra palaikomas.
Todėl siūloma pacientus, sergančius sunkia COVID-19, ištirti dėl citokinų audrų (pvz., Matuojant feritiną), siekiant nustatyti pacientų, kuriems imunosupresinis gydymas būtų veiksmingas, pogrupį. Šis naujas terapinis metodas yra išbandomas Liublino nepriklausomos 1-osios valstybinės klinikinės ligoninės Infekcinių ligų skyriuje.
Citokinų audra gali paaiškinti COVID-19 jaunų žmonių mirtingumą, nes panaši situacija buvo pastebėta 1918 m. Ispanijos gripo pandemijos metu. Tuo metu daugiau nei pusė mirčių pasitaikė sveikiems asmenims nuo 18 iki 40 metų ir buvo sukelta citokinų audros, sukėlusios ūmaus kvėpavimo sutrikimo sindromą.
Kita vertus, citokinų audros reiškinys paaiškina, kodėl vaikai tampa lengvesni užsikrėtę SARS-CoV-2 virusu. Jų imuninė sistema yra paprasčiausiai mažiau išsivysčiusi ir taip smarkiai nereaguoja į viruso buvimą.
Taip pat skaitykite:
- Kaip progresuoja SARS CoV-2 koronaviruso infekcija? Nauji susitarimai!
- Koronavirusas pavojingas pagyvenusiems žmonėms - kaip apsaugoti senjorus?
- Kodėl koronavirusas žudo jaunus žmones?
- Gydytojas parodo, kaip koronavirusas naikina jaunų žmonių plaučius
- Koronavirusu užsikrėtusių žmonių mirtingumas
Literatūra:
- Tisoncik J. R. ir kt. Į citokinų audros akį. Microbiol Mol Biol Rev. 2012 kovas; 76 (1): 16–32. - prieiga internete
- Mehta P. ir kt. COVID-19: apsvarstykite citokinų audros sindromus ir imunosupresiją. Lancet. 2020 m. Kovo 28 d .; 395 (10229): 1033-1034. - prieiga internete
- Osterholm M.T. Pasirengimas kitai pandemijai. N Engl J Med. 2005 m. Gegužės 5 d .; 352 (18): 1839–42. prieiga internete
- Lee D.W. et al. Dabartinės citokinų išsiskyrimo sindromo diagnostikos ir valdymo sąvokos. Kraujas. 2014 liepos 10 d .; 124 (2): 188–195. - prieiga internete
- Behrens E.M. ir Koretzky G.A. Apžvalga: citokinų audros sindromas: žvilgsnis į tiksliųjų vaistų erą. Artritas reumatolis. 2017 m. Birželis; 69 (6): 1135-1143. - prieiga internete
- Ruanas Q. ir kt. Klinikiniai mirtingumo dėl COVID-19 numatikliai, remiantis 150 pacientų iš Uhano (Kinija) duomenų analize. Intensive Care Med 2020. - prieiga internete
- Liubline išbandytas novatoriškas koronaviruso gydymo metodas - prieiga internete
Skaitykite daugiau šio autoriaus tekstų
--za-co-odpowiada-w-jakich-produktach-wystpuje.jpg)
