Chemoterapija: tipai. Kaip veikia chemoterapija?

Chemoterapija yra piktybinių navikų gydymo metodas. Chemoterapijos metu naudojami citostatiniai vaistai. Jų užduotis yra sunaikinti intensyviai besidalijančias vėžines ląsteles. Kaip veikia chemoterapija? Kokios yra chemoterapijos rūšys ir koks šalutinis poveikis?

Turinys

1. Chemoterapija: tipai
2. Chemoterapija: citostatikų skirstymas
3. Chemoterapija: dažniausiai naudojami citostatikai
4. Chemoterapija: šalutinis poveikis

Chemoterapija gydant piktybinius navikus yra skirta greitai besidalijančioms vėžinėms ląstelėms sunaikinti, tačiau reikia atsiminti, kad greitas dalijimasis veikia ir normalias ląsteles, kurios sudaro kai kuriuos mūsų kūno audinius, pavyzdžiui, epidermį, žarnyno epitelį ar kaulų čiulpus. Atsižvelgiant į tai, kad citostatikų veikimas yra nediskriminuojamas, chemoterapijos naudojimas, be terapinio poveikio, yra susijęs su daugeliu šalutinių poveikių.

Chemoterapija: tipai

Mes skirstome chemoterapiją į radikalią, indukcinę, papildomą ir vienalaikę.

• Radikali chemoterapija skirta visiškam vėžinių ląstelių pašalinimui iš organizmo. Jis vartojamas gydant chemos jautrius ir chemoterapiškai išgydomus navikus, tokius kaip ūminės leukemijos, limfomos ar kai kurie solidiniai navikai (pvz., Sėklidžių vėžys).

• Indukcinė (neoadjuvantinė) chemoterapija taikoma prieš kitą radikalią procedūrą - dažniausiai operaciją. Jo naudojimas sumažina naviko masę, o tai leidžia efektyviau pašalinti. Be to, tai sumažina plitimo riziką, nes sunaikina visas mikro-metastazes. Šios rūšies chemoterapijos pranašumas yra galimybė tiesiogiai įvertinti jos veiksmingumą - mikroskopiniu būdu ištyrus pašalinto naviko audinius, galima įvertinti naviko ląstelių pažeidimo laipsnį, tuo tarpu naviko regresijos laipsnis vertinamas atliekant klinikinį tyrimą ar vaizdo tyrimus.

• Dažniausiai chemoterapija po radikalių operacijų yra pagalbinė chemoterapija. Jis skirtas sunaikinti mikrometastazes, kurios galėjo likti kūne. Jo naudojimas priklauso nuo tam tikros vietos navikui būdingų prognostinių veiksnių ir prognozuojamų veiksnių, lemiančių konkretaus naviko jautrumą tam tikram chemoterapijos režimui.

• Chemoterapija vienu metu paprastai atliekama kartu su radikalia radioterapija. Dėl jo padidėja vėžinių ląstelių jautrumas jonizuojančiai spinduliuotei. Tai daugiausia daroma sinchronizuojant jų ląstelių ciklą, vėžines ląsteles perkeliant į ciklo fazę, kai jos yra labiausiai jautrios radioterapijai. Papildoma gretutinės chemoterapijos nauda yra galimo naviko išplitimo rizikos sumažinimas.

Chemoterapija: citostatikų skirstymas

Citostatikus, atsižvelgiant į ląstelių ciklo fazę, kurioje jie veikia vėžines ląsteles, galima suskirstyti į dvi grupes - nuo fazės priklausomus ir nuo fazės nepriklausomus vaistus.

Vaistų, priklausančių nuo ląstelių ciklo fazės, vartojimas rodo didžiausią naudą, kai vartojamos dalijamos dozės. Tai reiškia, kad vartojamas vaistas veikia tik vėžinių ląstelių grupę, kuri šiuo metu yra tam tikroje ląstelių ciklo fazėje. Kadangi naviko ląstelės tam tikru laiku paprastai būna skirtingose ​​ciklo fazėse, vieno nuo fazės priklausomo vaisto veiksmingumas yra ribojamas tik dalimi dauginančių ląstelių.

• vaistai, kurie priklauso nuo ląstelės ciklo S fazės, yra antimetabolitai (pvz., citarabinas, 5-fluorouracilas)
• M fazėje naudojami verpstės nuodai (pvz., Vinkristinas, vinblastinas), podofilotoksino dariniai (pvz., Etopozidas) ir taksoidai (pvz., Docetakselis, paklitakselis).
• G1 fazėje naudojama asparaginazė
• G2 fazėje - bleomicinas, irinotekanas ir topotekanas

Verta prisiminti, kad yra ir kombinuota chemoterapija (polichemoterapija), kai vienu metu naudojami keli vaistai, veikiantys skirtinguose ląstelių ciklo etapuose.

Nuo fazės nepriklausantys vaistai yra alkilinantys vaistai, tokie kaip cisplatina, karmustinas ir chlorambucilas. Jų veiksmingumas priklauso tik nuo vienos dozės dydžio.

Kitas citostatikų skirstymas atsižvelgia į jų veikimo mechanizmą. Jos pagrindu galima išskirti:

• alkilinantys vaistai
• antimetabolitai (pvz., metotreksatas, 5-fluoruracilas)
• monokloniniai antikūnai (pvz., alemtuzumabas)
• tirozino kinazės inhibitoriai (pvz., erlotinibas)
• hormoniniai vaistai (pvz., tamoksifenas)
• natūralios kilmės vaistai

Pastarieji apima:

• priešvėžiniai antibiotikai (pvz., doksorubicinas, bleomicinas)
• podofilotoksino dariniai (pvz., etopozidas)
• verpstės nuodai (pvz., vinkristinas, vinblastinas)
• fermentai (pvz., asparaginazė)

Chemoterapija: dažniausiai naudojami citostatikai

• Alkilinantys vaistai

Šių vaistų veikimo mechanizmo esmė yra cheminių junginių su funkcinėmis molekulių grupėmis, būtinomis tinkamam vėžinės ląstelės funkcionavimui, susidarymas, pavyzdžiui, DNR, RNR, fermentai ir baltymų struktūros hormonai. Tai įvyksta alkilinant, o tai pažeidžia pagrindinius vėžinių ląstelių gyvenimo procesus - daugiausia biologinį DNR aktyvumą. Šie vaistai, nepaisant to, kad veikia nepriklausomai nuo ląstelių ciklo fazės, rodo stipriausią aktyvumą tuo laikotarpiu, kai ląstelė patenka į S fazę ir sintetina didelį kiekį DNR, RNR ir baltymų. Jų citostatinis poveikis ryškiausias prieš greitai besidalijančias ląsteles.

Šie vaistai vartojami kaip monoterapija ir tokių vėžio rūšių gydymas kaip leukemija, limfinės sistemos navikai ir organų navikai (įskaitant krūties vėžį, plaučių vėžį, sėklidžių vėžį, kiaušidžių vėžį).

• Antimetabolitai

Tai vaistai, priklausantys nuo ląstelių ciklo fazės, kurie aktyvūs pirmiausia S fazėje. Jų cheminė struktūra primena cheminius junginius, kuriuos vėžinės ląstelės naudoja tinkamai veikdamos. Dėl to, kad vėžinė ląstelė negali „atskirti“ antimetabolitų nuo jai reikalingų medžiagų, ji juos naudoja savo gyvavimo cikle. Dėl to susidaro nenormalios struktūros, vėliau blokuojant neoplastinį ląstelių dalijimąsi.

Antimetabolitai yra efektyviausi gydant greitai augančius navikus. Pavyzdžiui, metotreksatas vartojamas, inter alia, gydant leukemijos, limfomos, krūties vėžys, sarkomos, nėštumo trofoblastinė liga ir fluorouracilas - gydant krūties vėžį ir daugelio virškinamojo trakto organų vėžį.

• Citotoksiniai antibiotikai

Šios grupės vaistų poveikis priklauso nuo ląstelių ciklo fazės ir yra pagrįstas DNR struktūros sunaikinimu, laisvųjų radikalų susidarymu ir tiesiogine naviko ląstelių membranos žala. Chemoterapijoje naudojami pirmosios ir antrosios kartos antraciklinai ir aktinomicinai. Daunorubicinas yra pirmosios kartos antraciklino, vartojamo ūminei limfoblastinei ir mieloidinei leukemijai gydyti, pavyzdys. Antrosios kartos antraciklinai (aklarubicinas, epirubicinas, idarubicinas, mitoksantronas) naudojami gydant ūminę mieloidinę ir limfoblastinę leukemiją. Be to, mitoksantronas naudojamas krūties ir prostatos vėžiui gydyti.

• Podofilotoksino dariniai

Šiai vaistų grupei priklauso etopozidas ir tenipozidas. Jų veikimas pagrįstas topoizomerazės II slopinimu, dėl kurio navikinės ląstelės genetinės medžiagos replikacijos procesas nutrūksta ir vėlesnė jo mirtis.
Etopozidas daugiausia naudojamas gydant ūminę mieloidinę leukemiją, ne Hodžkino limfomas, mažų ir nesmulkialąstelinių plaučių vėžį, sėklidžių vėžį, Hodžkino sarkomą ir Ewingo sarkomą. Tenipozidas skiriamas sergant ūmine limfoblastine leukemija ir mažų ląstelių plaučių vėžiu.

• Verpstės nuodai (mitotoksinai)

Šie vaistai trukdo dalytis ląstelės branduoliui, kuris vyksta prieš visą ląstelės dalijimąsi, todėl vėžinė ląstelė žūva. Šiai grupei priklauso augalinės kilmės junginiai, tokie kaip vinkos alkaloidai, taksoidai ir kamptotecino dariniai. Vincos alkaloidų pavyzdys yra vinblastinas, vartojamas gydant daugelį hematologinių vėžių, sėklidžių vėžį, krūties vėžį, šlapimo pūslės vėžį, plaučių vėžį ir kitus, taip pat panašaus veikimo spektro vinkristiną.

• Fermentai

Ypatingas chemoterapijoje naudojamas fermentas yra asparaginazė, kuri aminorūgštį asparaginą skaido į asparto rūgštį. Daugelis vėžinių ląstelių padidina asparagino poreikį, tuo pačiu praranda galimybę gaminti jį iš asparto rūgšties. Kai asparaginazė skaido asparaginą ir kai jo negalima sintetinti, vėžio ląstelės žūva. Ląstelės, neturinčios galimybės sintetinti asparagino, apima kai kurias kraujodaros navikines ląsteles, o tai pateisina asparaginazės naudojimą gydant leukemijas ir limfomas. Tačiau reikia atsiminti, kad reikšmingas šio fermento naudojimo apribojimas yra greitai besivystantis atsparumas jam.

Chemoterapija: šalutinis poveikis

Chemoterapijos naudojimas yra susijęs su daugeliu šalutinių poveikių, kuriuos sukelia paciento audinių ir organų pažeidimas, pašalinantis šiuos vaistus.

Dažnas citotoksinių vaistų šalutinis poveikis yra kaulų čiulpų pažeidimas, dėl kurio atsiranda leukopenija, pasireiškianti imunodeficitu ir padidėjusia infekcijų rizika, trombocitopenija, pasireiškiančia kraujavimu, ir anemija.

Be to, chemoterapija gali sukelti:

• virškinimo trakto gleivinės pažeidimas, kuris pasireiškia malabsorbcija ir viduriavimu
• plaukų folikulų pažeidimas, pasireiškiantis plaukų slinkimu
• kepenų pažeidimas, sukeliantis kepenų fibrozę ir cirozę

Nereikėtų pamiršti šalutinio vėžio gydymo poveikio, pavyzdžiui, inkstų ir lytinių liaukų pažeidimo, sutrikusio žaizdų gijimo ir vaikų augimo sutrikimo.

Panaudojus citostatinius vaistus, ypač sergant ūminėmis leukemijomis ir kai kuriomis limfomomis, vadinamosios naviko lizės sindromas. Tai atsiranda dėl staigaus daugelio vėžinių ląstelių suirimo ir būdingi tokie sutrikimai:

• hiperkalemija
• hiperfosfatemija
• hipokalcemija
• hiperurikemija
• inkstų nepakankamumas

Deja, citostatinių vaistų vartojimas ilgainiui skatina antrinių navikų atsiradimą.

Taip pat yra suskirstytas šalutinis poveikis, atsižvelgiant į laiką, kurį jie pasireiškia per chemoterapijos ciklą:

• ūmus (betarpiškas): pykinimas ir vėmimas, alerginės reakcijos
• anksti (4-6 savaitės): kaulų čiulpų slopinimas, virškinimo trakto gleivinės uždegimas, plaukų slinkimas
• atidėtas (nuo kelių iki kelių savaičių): plaučių fibrozė, inkstų pažeidimas, kardiomiopatija, neuropatija
• vėlyvas (tolimas, mėnesių-metų): lytinių liaukų pažeidimas, antrinis navikų atsiradimas

Autorius: spaudos medžiaga

Vadove sužinosite:

• kaip pasiruošti chemoterapijai
• kokio šalutinio poveikio tikėtis
• kaip jiems atsverti