Folikulinė limfoma priklauso žemo laipsnio ne Hodžkino limfomų grupei. Paprastai jis ilgą laiką nerodo jokių simptomų. Kas gali rodyti folikulinės limfomos išsivystymą? Kaip nustatoma diagnozė ir kaip atliekamas gydymas? Kokia prognozė?
Turinys
- Folikulinė limfoma: dažnis
- Folikulinė limfoma: patogenezė
- Folikulinė limfoma: simptomai
- Folikulinė limfoma: diagnozė ir diagnozė
- Folikulinė limfoma: stadija
- Tarptautinis folikulinės limfomos progostinis indeksas
- Folikulinė limfoma: diferenciacija
- Folikulinė limfoma: gydymas ir jo šalutinis poveikis
- Folikulinė limfoma: pasikartojimas
- Folikulinė limfoma: prognozė
Folikulinė limfoma (FL) yra gerai diferencijuota neoplazma, priklausanti ne Hodžkino limfomų grupei, kitaip vadinama ne Hodžkino limfomos.
Rizikos faktoriai susirgti folikuline limfoma vis dar nežinomi.
Jis gaunamas iš B limfocitų, kurie yra limfinės sistemos komponentas, formuojantys limfmazgių reprodukcijos centrus.
Dėl daugybės nekontroliuojamų neoplastinių ląstelių dalijimosi limfmazgiuose susidaro navikai, kurių nustatymas pacientui dažnai yra pirmasis ligos simptomas ir priežastis kreiptis į šeimos gydytoją.
Limfinis audinys yra visame kūne, todėl nėra tipiškos folikulinės limfomos vietos, tačiau dažniausiai tai būna kaklo, pažastų ir kirkšnių limfmazgiuose.
Folikulinė limfoma yra žemo laipsnio neoplazma, paprastai būdinga lėtam augimui ir gerai prognozuojant, spontaniškos ligos remisijos buvo aprašytos literatūroje.
Būdingas šios neoplazmos bruožas yra ilga, besimptomė eiga. Dėl šios priežasties daugeliu atvejų liga yra apibendrinta diagnozės metu, o kaulų čiulpai įsitraukia maždaug 60% pacientų.
Folikulinė limfoma: dažnis
Folikulinė limfoma yra vėžys, sukeliantis maždaug 20% visų limfomų ir apie 70% gerybinių limfomų, kurių vystymosi dinamika yra maža ir lėta progresija (vadinamosios indolentinės limfomos).
Pagal paplitimą tai yra antra dažniausiai aprašoma limfoma Europoje po difuzinės didelės B ląstelių limfomos (DLBCL).
Moterims ji diagnozuojama šiek tiek dažniau nei vyrams. Beveik visada pasitaiko suaugusiesiems, dažniausiai tai pastebima vidutinio ir senyvo amžiaus žmonėms, vidutinis amžius yra 55-60 metų.
Folikulinė limfoma: patogenezė
Folikulinė limfoma yra pakitusių B limfocitų vėžys, randamas limfmazgių dauginimosi centruose.
Daugumai pacientų už ligos vystymąsi atsakingas citogenetinis pokytis, tiksliau - t translokacija (14, 18), dėl kurios dalis 18 chromosomos buvo perkelta į 14 chromosomą.
Dėl to susidaro per didelis anti-apoptozinio baltymo BCL2 kiekis, kuris slopina užprogramuotą, fiziologinę ląstelių mirtį ir jų patologinį, nekontroliuojamą augimą.
Pažymėtina, kad t (14,18) translokacija kai kuriems žmonėms gali pasireikšti fiziologiškai ir vien jos nustatymas nėra folikulinės limfomos diagnozės ar specialisto gydymo įvedimo pagrindas.
Folikulinė limfoma: simptomai
Simptomai, būdingi limfomai, yra šie:
- limfadenopatija
Kaklo ir pažastų limfmazgių padidėjimas yra dažniausias limfinės sistemos vėžio simptomas; išsiplėtusių mazgų skersmuo yra didesnis nei 2 cm, ir pacientas jaučia juos kaip neskausmingus poodinius mazgelius ar mazgų ryšulius, virš kurių oda nėra paraudusi ar neuždegusi, nėra fistulių.
Limfmazgiai slenka prie odos.
Padėtis pasikeičia išsiplėtus gilesniems limfmazgiams, kurių negalima ištirti per odos sluoksnius.
Jie gali sukelti spaudimą kitiems organams ir sukelti kosulį, dusulio jausmą, pilvo skausmus, nugaros ir krūtinės skausmus ir net kvėpavimo pasunkėjimą.
Neoplastinis procesas gali apimti ir kitus limfinės sistemos organus, tokius kaip blužnis, tonzilės, rečiau - ne limfiniai organai, tokie kaip virškinamasis traktas ar oda.
- slopinantis naktinis prakaitavimas
- karščiavimas be aiškios priežasties viršija 38 ° C mažiausiai 2 savaites
- netyčinis svorio sumažėjimas daugiau kaip 10% ne daugiau kaip per 6 mėnesius
- nuovargis
- apetito stoka
- mažakraujystė
- infekcijos, dažni peršalimai ir sunkiai gydomos bei pasikartojančios infekcijos
- kraujavimas, ekchimozė, odos pakitimai dėl sumažėjusio trombocitų skaičiaus; dažnai kraujuoja dantenos ir kraujuoja iš nosies, taip pat padidėja polinkis į mėlynes
- splenomegalija arba blužnies padidėjimas
Folikulinė limfoma: diagnozė ir diagnozė
Paciento nurodytus požymius ir simptomus gydytojas gali paskatinti įtarti folikulinę limfomą.
Norint diagnozuoti ligą, būtina atlikti specializuotus vaizdinius ir laboratorinius tyrimus, tačiau galutinę diagnozę galima nustatyti tik remiantis limfmazgio histopatologiniu ir imunohistocheminiu tyrimais.
Visas limfmazgis surenkamas ištirti ligoninėje, taikant vietinę ar bendrąją nejautrą, tada gabenamas į laboratoriją ir patologų specialisto įvertinamas mikroskopu.
Reikėtų prisiminti, kad diagnozė neturėtų būti nustatoma remiantis limfmazgio BAC vaizdu (smulkių adatų aspiracijos biopsija), nes jo negalima naudoti naviko audinio struktūrai įvertinti.
Tai leidžiama tik išimtinėmis situacijomis, kai pažeidimai yra neįprastoje vietoje ir jų neįmanoma surinkti iki galo ištirti.
Be to, reikia įvertinti citogenetinius tyrimus, imunofenotipų tyrimus, taip pat fluorescuojančią in situ hibridizaciją (FISH), siekiant įvertinti, ar yra tipinė t translokacija (14, 18).
Atsižvelgdamas į limfmazgį sudarančių ląstelių tipą ir skaičių, gydytojas diagnozuoja folikulinę limfomą ir klasifikuoja ją pagal histopatologinę stadiją: 1, 2, 3A arba 3B.
Kiekvienam pacientui, kuriam diagnozuota liga, reikia atlikti šiuos veiksmus:
- mielograma ir kaulų čiulpų biopsija, siekiant patvirtinti arba atmesti naviko plitimą į kaulų čiulpus
- periferinio kraujo tyrimas tepinėliais
- biocheminiai kepenų ir inkstų funkcijos tyrimai
- laktato dehidrogenazės (LDH) aktyvumo tyrimai
- beta2-mikroglobulino koncentracijos, proteinograma
ir daug kitų laboratorinių bei vaizdinių tyrimų. Tik atlikus pilną diagnostiką ir nustačius paciento sveikatos būklę, galima pradėti specialistų gydymą.
Folikulinė limfoma: stadija
Po limfmazgio histopatologinio tyrimo ir folikulinės limfomos diagnozės gydytojas turi nustatyti neoplastinės ligos stadiją (stadiją). Būtina nustatyti tolesnį paciento gydymo planą.
Sistema, leidžianti gydytojui įvertinti folikulinės limfomos išplitimo laipsnį, yra tarptautinė klasifikacija pagal Ann Arbor.
Vertiname užimtų limfmazgių ir kitų limfinės sistemos organų grupių skaičių, jų santykį su diafragma, kaulų čiulpų įsitraukimą, taip pat tolimų organų įsitraukimą.
Papildomas parametras, į kurį atsižvelgiama nustatant ligos sunkumą, yra bendrieji ligos simptomai, tokie kaip naktinis prakaitavimas, karščiavimas virš 38 ° C be aiškios priežasties, trunkantis ilgiau nei 2 savaites, ir svorio netekimas 10% ne ilgiau kaip per 6 mėnesius.
Kai gydytojas nustato pirmiau minėtų simptomų buvimą, jis prideda raidę „B“ prie romėniškų skaičių nuo I iki IV, apibūdinančius ligos sunkumą, jei nėra bendrų simptomų, jis prideda raidę „A“.
Raidė „E“ Ann Arbor klasifikacijoje žymi folikulinę limfomą, kurios vieta yra ne mazgo, tai yra, ji užima organą ar audinius, išskyrus limfmazgius (ekstranodalius).
Raidė „S“ pridedama, kai blužnis dalyvauja neoplastiniame procese.
| Ligos progresavimo stadija | Charakteristika |
| IR | Tik vienos limfmazgių grupės dalyvavimas arba ribotas vieno organo ar ne limfinės vietos dalyvavimas (I E) |
| II | Dviejų ar daugiau limfmazgių grupių įtraukimas tik vienoje diafragmos pusėje arba lokalus ekstra limfinės vietos dalyvavimas vienoje ar daugiau limfmazgių sričių (II E) |
| III | Limfmazgių, esančių abiejose diafragmos pusėse, dalyvavimas gali būti papildomos limfinės vietos (III E) |
| IV | Difuzinis ar difuzinis vieno ar daugiau limfinių organų dalyvavimas |
| IR | Bendrų simptomų nėra |
| B | Yra bendri simptomai |
| S. | Neoplastinio blužnies proceso dalyvavimas |
Tarptautinis folikulinės limfomos progostinis indeksas
Norint įvertinti folikuline limfoma sergančių pacientų prognozę, naudojamas folikulinei limfomai būdingas tarptautinis progostikos indeksas (FLIPI).
Remiantis šiais 5 parametrais, galima nustatyti ligos progresavimo riziką pasibaigus gydymui ir pakoreguoti tolesnių apsilankymų pas gydantį gydytoją skaičių.
FLIPI 1 → bendra išgyvenamumo prognozė
- užimant daugiau nei 4 mazgų vietas
- paciento amžius virš 60 metų
- padidėjęs laktato dehidrogenazės (LDH) aktyvumas
- III ar IV stadijos liga pagal Ann Arbor
- hemoglobino koncentracija mažesnė nei 12 g / dL
| RIZIKA | Veiksnių skaičius | Serga | 5 metų bendras išgyvenamumas | 10 metų bendras išgyvenamumas |
| Žemas | 0-1 | 36% | 91% | 71% |
| Netiesioginis | 2 | 37% | 78% | 51% |
| Aukštas | >=3 | 27% | 53% | 36% |
FLIPI 2 → išgyvenimo be progresavimo prognozė
- limfmazgiai, didesni nei 6 cm
- kaulų čiulpų įsitraukimas
- paciento amžius virš 60 metų
- beta2-mikroglobulinas viršija viršutinę normos ribą
- hemoglobino koncentracija mažesnė nei 12 g / dL
| RIZIKA | Veiksnių skaičius | Serga | 5 metų bendras išgyvenamumas | 10 metų bendras išgyvenamumas |
| Žemas | 0-1 | 20% | 91% | 80% |
| Netiesioginis | 2 | 53% | 69% | 51% |
| Aukštas | >=3 | 27% | 51% | 19% |
Folikulinė limfoma: diferenciacija
Folikulinė limfoma turėtų būti atskirta nuo kitų navikinių limfinės sistemos ligų, ypač nuo kitų mažų B ląstelių ne Hodžkino limfomų. Ypatingą dėmesį reikia skirti:
- lėtinė limfocitinė leukemija (LLL)
- mantijos ląstelių limfoma (MCL)
- blužnies B ląstelių ribinės zonos limfoma (SMZL)
- limfoplazmatinė limfoma (LPL)
Prieš nustatant galutinę diagnozę, reikia atmesti minėtas proliferacines ligas, nes joms būdingi panašūs klinikiniai simptomai.
Folikulinė limfoma neturėtų būti diagnozuota be histopatologinio ligos audinio tyrimo ir imunohistochemijos.
Folikulinė limfoma: gydymas ir jo šalutinis poveikis
Folikulinės limfomos gydymas turėtų būti individualiai pritaikytas kiekvienam pacientui, atsižvelgiant į histopatologinę limfomos klasifikaciją, klinikinę ligos stadiją, paciento amžių, sveikatos būklę ir gretutinių ligų buvimą.
Paprastai tai vyksta specializuotuose centruose, kur gydytojai specialistai parenka pacientus, kuriems taikoma tinkama gydymo schema.
Pagrindiniai terapijos tikslai yra šie:
- slopinantis naujų vėžinių ląstelių augimą
- sunaikinti vėžines ląsteles
- ligos simptomų gydymas
- pagerinti paciento gyvenimo kokybę
Folikulinės limfomos gydymo metodai
- PASTABA
Pacientas, kuriam diagnozuotas mažos masės navikas, bet kuriam dar nėra tokių simptomų kaip skausmas, karščiavimas, svorio kritimas ar prakaitavimas naktį, dažnai bus atidžiai stebimas be jokio gydymo.
Pacientai yra nuolat prižiūrimi gydytojų, o specializuota terapija pradedama tik pasirodžius pirmiesiems ligos simptomams ar jiems progresuojant. Visas paciento stebėjimo procesas gali trukti iki 10 metų.
Buvo atvejų (5–25% pacientų), kai folikulinė limfoma savaime regresavo su žema stadija ir maža naviko našta.
Šalutinis šio gydymo metodo poveikis yra didėjantis paciento stresas, susijęs su vaistų vartojimo trūkumu ir laukimo požiūriu.
Labai svarbu, kad gydytojas kalbėtųsi su pacientu, kurio metu pacientas turėtų laiko ir galimybės užduoti visus jam nerimą keliančius klausimus apie ligą ir terapiją.
- RADIOTERAPIJA
Radioterapija yra gydymo metodas, kurio metu spinduliavimas slopina vėžinių ląstelių augimą ir naikinimą.
Gydant folikulinę limfomą, dažniausiai naudojama radikali radioterapija iš pradžių paveiktose vietose.
Tai technika, kai radiacijos spindulį sukuria specialus įtaisas, pastatytas tam tikru atstumu nuo audinių ir nukreiptas į kūno plotą, kuriame yra navikas.
Šiuolaikiniai prietaisai leidžia tiksliai nukreipti spindulių pluoštą į pažeistą vietą, o tai leidžia apsaugoti sveikus gretimus audinius.
Šalutinis šios terapijos poveikis yra simptomai, susiję su organų, veikiamų proliferacinio proceso ar šalia jų, apšvitinimu, kurių negalima apsaugoti nuo radiacijos.
Oda gali išsausėti, paglebti ir labiau pigmentuotis, o jos paviršiuje dažnai atsiranda telangiectasias, t. Y. Kraujagyslių vorai.
Labai retos gydymo komplikacijos apima antrinio naviko atsiradimą apšvitintuose audiniuose. Tai turėtų būti nepamiršta nusprendus dėl šio gydymo metodo.
- CHEMOTERAPIJA
Chemoterapija yra gydymo metodas, susidedantis iš pacientams skiriamų specializuotų vaistų, vadinamųjų citostatikai, kurių užduotis yra sunaikinti, slopinti vėžinių ląstelių augimą ir blokuoti jų dalijimąsi.
Narkotikai vartojami į veną, per burną arba intratekaliai, kai navikas išplinta į centrinę nervų sistemą ir reikalinga chemoterapija į smegenų skystį.
Gydytojas specialistas nusprendžia dėl paciento skiriamos chemoterapijos vartojimo būdo, tipo ir tvarkaraščio.
Daugelio vaistų terapija yra gydymo režimas, kai vienu metu naudojami keli chemoterapiniai vaistai.
Šalutinis chemoterapijos poveikis yra anemija, negalavimas, galvos skausmas, pykinimas ir vėmimas, karščiavimas, į gripą panašūs simptomai, burnos ir gerklės opos, laikinas plaukų silpnumas ar slinkimas, odos pakitimai, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, mėnesinių sutrikimai ir tokios problemos kaip: su šlapinimu ir net pasikeitusia jo spalva.
Šalutinis poveikis ir jo intensyvumas priklauso individualiai nuo kiekvieno paciento organizmo, taikomos terapijos, gydymo režimo ir vaistų derinio. Šalutinis poveikis pasireiškia dažniau taikant kelių vaistų terapiją nei taikant monoterapiją.
- PAGRINDINĖS LAMMARIJOS GYDYMO SCHEMOS Limfoma
Gydymo režimai, naudojant kelis chemoterapinius agentus, nustatomi atsižvelgiant į naviko klinikinę pažangą pagal Ann Arbor klasifikaciją ir prognozinį indeksą FLIPI.
Terapija paprastai susideda iš 2-4 arba 6-8 chemoterapijos ciklų, skiriamų kas 3-4 savaites.
- CVP (ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizonas)
- R-CVP (rituksimabas, ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizonas)
- CHVP (ciklofosfamidas, doksorubicinas, vinkristinas, prednizonas)
- R-CVP (rituksimabas, ciklofosfamidas, doksorubicinas, vinkristinas, prednizonas)
- IMUNOTERAPIJA
Radioimunoterapija, t. Y. Gydymas monokloniniais antikūnais, prie kurių prijungta radioaktyvioji medžiaga.
Tai specialus vaistas, kuris, atpažinęs antigenus ant vėžinių ląstelių, išskiria radioaktyvią medžiagą ir taip sunaikina vėžines ląsteles.
Antikūnai, naudojami folikulinei limfomai gydyti, yra rituksimabas, taip pat radioaktyviai pažymėti antikūnai, tokie kaip 90Y-ibritumomabtiuksetanas ir natrio jodidas-131 tositumomabas.
- CHIRURGIJA
Limfinės sistemos navikai retai dengia vieną kūno vietą, todėl chirurginis gydymas vyksta išskirtinėmis situacijomis, tai nėra tipiškas limfomų gydymo metodas, o solidiniai navikai.
- KOTO Ląstelių transplantacija
Kamieninių ląstelių transplantacija yra gydymo metodas, turintis daug šalutinių poveikių, todėl jis nėra reguliariai naudojamas. Tai susideda iš paties paciento kamieninių ląstelių (autografo, autografo) arba iš specialiai parinkto donoro (alotransplantato, alogeninės transplantacijos) surinkimo ir jų implantavimo atgal baigus didelę chemoterapijos dozę, skirtą vėžinėms ląstelėms sunaikinti. Kamieninės ląstelės įvedamos į paciento organizmą infuzijos būdu į veną.
- PASTABA PO GYDYMO
Pacientas, kuriam buvo atlikta folikulinės limfomos gydymas, turėtų nuolat bendrauti su gydančiu hematologu ir pranešti apie numatomus tolesnius vizitus.
Paciento anamnezė ir fizinė apžiūra, taip pat laboratoriniai tyrimai turėtų būti atliekami kas 3-6 mėnesius po gydymo pabaigos, o po to kas 1 metus arba dažniau, jei gydantis gydytojas mano, kad tai būtina.
Vaizdo tyrimai, pavyzdžiui, kompiuterinė tomografija, neturėtų būti atliekami kiekvieno medicinos vizito metu dėl didelių kenksmingų rentgeno spindulių dozių.
Pakanka, jei pirmuosius 2 metus jie bus užsakomi kas 6 mėnesius, o po to - kartą per metus.
Dažni medicininiai patikrinimai ir išsami pacientų diagnozė leidžia anksti nustatyti ligos pasikartojimą ir atnaujinti gydymą.
Folikulinė limfoma: pasikartojimas
Recidyvuojanti liga reiškia vėžio ląstelių grįžimą į jūsų kūną.
Norint nustatyti, ar folikulinė limfoma tapo agresyvi, reikia atkurti limfmazgį histopatologiniam tyrimui.
Paciento, sergančio pasikartojančia neoplastine liga, gydymo režimas labai priklauso nuo jo sveikatos būklės ir ankstesnių gydymo metodų efektyvumo.
Gydant recidyvuojančią ligą, dažniausiai naudojama imunochemoterapija, rituksimabo monoterapija ir didelės chemoterapijos dozės, persodinant paties paciento kamienines ląsteles.
Gydymo metu svarbu nepamiršti atlikti vaizdinius tyrimus ir įvertinti atsaką į gydymą naudojant kompiuterinę tomografiją, magnetinio rezonanso (MRT) ar pozitronų emisijos tomografiją (PET).
PET nuskaitymas yra specializuota vaizdavimo technika, kai naudojama radiacija, susidaranti paciento audiniuose, sergantiems ligomis, prieš tai įvedus į veną radiofarmacinį vaistą.
Labiausiai paplitusi yra 18F fluorodeoksigliukozė (FDG), kurioje yra radioaktyvusis fluoro izotopas.
Atsižvelgiant į tai, kad paženklintos gliukozės apykaita neoplastiniuose audiniuose yra identiška normalios gliukozės apykaitai ir daug intensyvesnė nei sveikuose audiniuose, paciento kūne galima nustatyti vietas, kuriose vyksta neoplastinis procesas.
Folikulinė limfoma: prognozė
Folikulinė limfoma yra lėtai progresuojanti, mažai piktybinė limfoma, paprastai prognozuojama gerai.
Jo būdingas bruožas yra daugybė metų, žinoma, pacientas gali gyventi apie 10 metų be gydymo, kai limfoma nesukelia jokių simptomų ir diagnozuojama ankstyvoje klinikinės pažangos stadijoje.
15% pacientų liga progresuoja labai greitai, nuo vėžio diagnozės iki mirties praeina tik apie 2 metai.
Tarptautinis folikulinės limfomos prognozininkas FLIPI1 ir FLIPI2 yra naudojamas vertinant folikuline limfoma sergančių pacientų prognozes, išsamiau aptartas aukščiau.
