POLIGLUTAMINO LIGOS - PRIEŽASTYS, SIMPTOMAI, GYDYMAS

Poliglutamino ligos - priežastys

Poligliutamino ligas sukelia geno mutacija. Sveikas genas turi iki 26 CAG pasikartojimų, atitinkančių glutaminą - organinį junginį, kuris yra gyviems organizmams būtino baltymo dalis. Žmonėms, sergantiems poliglutamino ligomis, CAG pasikartojimų skaičius viršija šį skaičių. Pavyzdžiui, Huntingtono chorėjoje jis viršija 40 pakartojimų.Į geną įrašyta informacija, perskaityta transkripcijos ir transliacijos procese, perrašoma į genų produktus - RNR ir baltymą. Pirma, transkripcija sukuria iRNR, kuri išsaugo informaciją apie padidėjusį CAG pasikartojimų skaičių. Galutinis genetinės informacijos vertimas į specifinę baltymo struktūrą vyksta vertimo procese. Baltymai taip pat saugo informaciją apie išplėstą CAG seką. RNR ir baltymai, atsirandantys iš geno, yra toksiški ląstelei ir sutrikdo joje vykstančius procesus. Galiausiai tai lemia ląstelių mirtį, o tai ypač akivaizdu nervų sistemoje.

Poliglutamino ligos - simptomai

Huntingtono chorėja - pasireiškia nevalingais chorėjos judesiais ir progresuojančia silpnaprotyste bei kognityviniu nuosmukiu. Todėl tai dažnai sukelia sunaikinimą ir mirtį

nugaros smegenėlių ataksija - įsk. pusiausvyros palaikymo problemos tiek stovint (pastebimas ritmingas galvos ir liemens kratymas), tiek einant (pacientui sunku išlaikyti vertikalią kūno padėtį, jo eisena lėta, nestabili, vadinamuoju plačiu pagrindu), raumenų atsipalaidavimas dažni ir skausmingi raumenų mėšlungiai

Naito-Oyanagi liga - liga apima ataksiją (ataksiją), choreoatetozę (kuriai būdingi nenormalių raumenų judesių epizodai) ir silpnaprotystę. Vaikystėje pastebimas protinis atsilikimas, elgesio sutrikimai, mioklonusas ir epilepsija. Taip pat pranešta apie ragenos epitelio degeneraciją

Kennedy sindromas - pradiniai simptomai yra drebulys, dilgčiojantys raumenys, raumenų mėšlungis, nuovargis ir neaiški kalba. Ligai progresuojant, pacientams pasireiškia galūnių ir bulbarinių raumenų silpnumas ir atrofija, pasireiškianti disartrija, disfonija, nukarusiu žandikauliu, liežuvio silpnumu, sunkumu kramtyti ir blogu judrumu.

Poliglutamino ligos - gydymas. RNR tyrimai pacientams teikia naujų vilčių

Surasti terapinį agentą, kuris sustabdytų ar atitolintų poliglutamino ligas, sunku dėl kelių priežasčių. Problema yra, be kita ko genetinis ligos pagrindas, o mokslininkai dar negali efektyviai „taisyti“ genų visose suaugusio organizmo ląstelėse. Be to, liga pirmiausia veikia nervų sistemą, kurios prieinamumą vaistams riboja fizinis barjeras, skiriantis kraują nuo smegenų. Daugeliu atvejų tektų tiesiogiai dozuoti vaistus į smegenis, o tai yra labai pavojinga.

Mokslininkai sugeba įvardyti ir surasti genus, atsakingus už poliglutamino ligas, tačiau dar nesuprato jų susidarymo mechanizmų. Šios užduoties ėmėsi Poznanės Lenkijos mokslų akademijos Bioorganinės chemijos instituto tyrimų grupė. Magistro laipsnio Martyna Urbanek, programos „L'Oréal Polska for Women and Science“ stipendininkė, daktaro disertacijos metu atlieka branduolinių RNR grupių tyrimus poliglutamino ligų ląstelių modeliuose.

Mano tyrimai rodo, kad pažeisto geno produktas - RNR - turi reikšmės poligutamino ligų patogenezėje, įskaitant minėtų RNR grupių susidarymą. Tai rodo, kad siūlant terapiją turi būti atsižvelgiama tiek į genų produktus - RNR, tiek į baltymus - ir ne tik į pažeistą baltymą, kaip teigiama anksčiau. Pašalinę tik pažeistus baltymus, pašalintume tik dalį ligos priežasties, taigi ir dalį simptomų. Vykdomas darbas taip pat apima galimybę pašalinti RNR grupes, kurios galėtų būti terapijos dalis

Bibliografija:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtono liga - neurologinis ar psichinis sutrikimas? Atvejo ataskaita, „Psychiatria Polska“, 2012, XLVI tomas, 5 numeris

Straipsnyje naudojama programos „L'Oréal Polska moterims ir mokslui“ kūrėjų medžiaga