Fibrinolizė yra fiziologinis kraujo krešulių ištirpimo procesas kaip homeostazės dalis, kurį sukelia daugelio fermentų aktyvinimas. Šis procesas vaidina svarbų vaidmenį išlaikant kraujagyslių praeinamumą ir angiogenezę, žaizdų gijimą, naviko augimą ir metastazių susidarymą.
Turinys
- Fibrinolizė - eiga
- Anti-fibrinolizės mechanizmas
- Fibrinolizės sutrikimai
Fibrinolizė yra fiziologinis procesas, kuris priešinasi krešėjimui. Kodėl? Nes jis ištirpina krešulį.
Fibrinolizė - eiga
Fibrinolitinis fermentas plazminas cirkuliuoja plazmoje. Plazminas skaido fibriną, fibrinogeną, plazmos faktorius: V, VIII ir XII bei protrombiną. Plazminas gaminamas iš neaktyvaus proenzimo - plazminogeno, veikiamas audinių plazminogeno aktyvatoriaus (t-PA) ir urokinazės tipo plazminogeno aktyvatoriaus (u-PA). Plazminogenas gali virsti plazminu ir dėl trombino.
Audinių plazminogeno aktyvatorius ir urokinazės plazminogeno aktyvatorius gaminami endotelyje (t-PA) ir įvairiose ląstelėse bei organuose, įskaitant inkstus (u-PA). Jie susidaro vienos grandinės pirmtakų pavidalu, kurie kalikreinu arba plazminu paverčiami aktyviomis dviejų grandžių formomis. XII faktoriaus plazmos skilimo produktai aktyvina kininų, kurie plečia kraujagysles, gamybą.
T-PA pirmiausia yra svarbus fibrinui ištirpti ir tokiu būdu išlaikyti atviras kraujagysles. Kita vertus, plazminas, kuris susidaro dalyvaujant u-PA, suaktyvina vadinamąjį metaloproteinazės (proteolitinių fermentų grupė), kurios vaidina svarbų vaidmenį audinių pertvarkyme ir ląstelių migracijoje (lemiančios angiogenezę, padedančios gydyti žaizdas, augant navikui ir formuojantis metastazėms).
Anti-fibrinolizės mechanizmas
Yra du plazminogeno aktyvatorių inhibitoriai: PAI-1 ir PAI-2 - tai baltymai, gaminami megakariocituose, kepenų ir endotelio ląstelėse (PAI-1), taip pat placentoje, monocituose (PAI-2). Jie skiriasi šiek tiek kitokiu veikimo mechanizmu. Plazmoje esanti medžiaga alfa2-antiplasminas yra medžiaga, gaminama kepenyse. Jei alfa2-antiplazminas plazmoje yra išeikvotas, plazminą neutralizuoja alfa2-makroglobulinas.
Kitą fibrinolizės inhibitorių - prokarboksipeptidazę B2 - aktyvina trombinas (TAFI)
Plazminui skaidant fibriną ir fibrinogeną, susidaro skilimo produktai - X, Y, D, E fragmentai. Virškinant plazminą susietą fibriną, vietoj D fragmento susidaro Dimer D - svarbus diagnostinis žymuo, kuris vaidina svarbų vaidmenį diagnozuojant venų tromboemboliją. Ribinė vertė priklauso nuo laboratorijos. Dažniausiai nurodoma 500ng / ml vertė yra riba, žemiau kurios VTE mažai tikėtina.
Fibrinolizės sutrikimai
Fibrinolizės sutrikimai gali progresuoti arba susilpninti šį procesą.
Įgimta hemoraginė diatezė yra ligų grupė, apimanti, be kita ko, dėl padidėjusio fibrinolizės aktyvumo. Pažeidus kraujagyslės sienelę, sunku kontroliuoti kraujavimą, nes krešulys ištirpsta labai greitai. Simptomams palengvinti naudojami fibrinolizės inhibitoriai.
Fibrinolizės procesas yra sutrikęs, taip pat esant išplitusios intravaskulinės koaguliacijos (DIC) sindromui. Tai yra sindromas, atsirandantis dėl daugelio klinikinių būklių, tokių kaip:
- sepsis
- didelė trauma
- ūminis pankreatitas
- piktybiniai navikai
susideda iš apibendrinto kraujo krešėjimo proceso aktyvavimo ir fibrinolizės proceso suaktyvinimo arba slopinimo. Mikrocirkuliacijoje susidaro daugybė kraujo krešulių, dėl kurių atsiranda daugelio organų išemija. Trombocitų, fibrinogeno, kraujo krešėjimo faktorių vartojimas pasireiškia hemoragine diateze.
Tam tikromis ligos būsenomis, tokiomis kaip:
- išeminis insultas
- miokardinis infarktas
- plaučių embolija
substratas yra kraujagyslės spindžio uždarymas trombu.
Pagrindinis gelbėjimo terapijos pagrindas kai kuriais atvejais yra trombų ištirpimas naudojant fibrinolitinius agentus. Fibrinolitiniai vaistai yra urokinazė, alteplazė ir streptokinazė. Šie vaistai leidžiami į veną infuzijos būdu.
Laikas nuo simptomų atsiradimo, diagnozės nustatymo iki narkotikų vartojimo daugeliu atvejų turi lemiamą reikšmę žmogaus gyvenimui.
