Aromatazės inhibitoriai yra vaistai, naudojami moterų krūties ir kiaušidžių vėžiui gydyti. Jų veikimas pagrįstas hormonų, stimuliuojančių ligos vystymąsi, įtakos blokavimu. Ką verta žinoti apie šiuos vaistus? Kada vartojami aromatazės inhibitoriai?
Turinys
- Kaip veikia aromatazės inhibitoriai?
- Aromatazės inhibitoriai kaip vėžio hormonų terapija
- Aromatazės inhibitorių veikimo mechanizmas
- Aromatazės inhibitorių klasifikacija
- Aromatazės inhibitorių vartojimo schema
- Aromatazės inhibitorių toksiškumas
Aromatazės inhibitoriai naudojami pagalbinėje terapijoje po chemoterapijos, radioterapijos ar operacijos. Tokio pobūdžio preparatai taip pat gali būti naudojami krūties vėžio farmakologinei profilaktikai.
Kaip veikia aromatazės inhibitoriai?
Aromatazės inhibitorių veikimas pagrįstas estrogenų sintezės blokavimu. Šie hormonai skatina nuo hormonų priklausomų krūties ir kiaušidžių navikų vystymąsi. Sumažinus šių medžiagų koncentraciją, pažeidimų vystymasis slopinamas.
Aromatazė yra fermentas, atsakingas už androgenų, t. Y. Hormonų, lemiančių vyriškas savybes, virsmą. Šios transformacijos dėka organizme gaminami estrogenai. Aromatazės inhibitoriai blokuoja šį procesą. Galų gale tai sumažina estrogenų sintezę ir sukelia terapinį poveikį.
Šis vėžio gydymo metodas vadinamas hormonų terapija.
Aromatazės inhibitoriai kaip vėžio hormonų terapija
Hormonų terapija gali būti naudojama įvairiuose navikinės ligos etapuose. Jis dažnai naudojamas kaip papildomas gydymas kitais vaistais. Jis taip pat naudojamas kaip priešoperacinis gydymas, taip pat kaip terapinis metodas esant generalizuotai navikinei ligai, t.y., kai atsirado metastazių.
Hormonų terapijos tikslas gydant krūties vėžį yra įveikti stimuliuojantį estrogenų poveikį vėžinėms ląstelėms. Aromatazės inhibitoriai blokuoja šių hormonų sintezę šiose kūno vietose:
- kiaušidės
- riebalinis audinys
- endometriozės protrūkiai
Aromatazės inhibitorių veikimo mechanizmas
Kai kurie krūties vėžio tipai ekspresuoja estrogeno receptorius. Tokiems navikams estrogenai veikia kaip augimo stimuliatorius. Šio tipo vėžys priklauso nuo hormonų.
Po menopauzės kiaušidėse nustoja gamintis estrogenai, tačiau jie vis dar susidaro antinksčiuose iš androgenų, naudojant aromatazę. Be to, šio fermento buvimas pieno liaukoje prisideda prie kontakto tarp neoplastinio pažeidimo ir estrogenų. Aromatazės taip pat galima rasti riebaliniame audinyje, raumenyse ir kepenyse.
Aromatazės inhibitoriai prisijungia prie aromatazės, ją deaktyvuodami. Dėl to androgenų virsmo į estrogenus procesas yra blokuojamas. Šių hormonų koncentracija organizme mažėja ir neoplastiniai pokyčiai nėra skatinami augti.
Aromatazės inhibitoriai paprastai nėra naudojami krūties vėžiui gydyti moterims iki menopauzės. Taip yra dėl to, kad vaisingu pacientų vaisingo gyvenimo laikotarpiu sumažinus estrogeno kiekį, suaktyvėja pagumburio ir hipofizio ašis, kad padidėtų gonadotropinų sekrecija. Tai savo ruožtu stimuliuoja kiaušides. Šios stimuliacijos pasekmė yra padidėjusi androgenų gamyba.
Padidėjęs gonadotropinų kiekis taip pat stimuliuoja aromatazės sintezę. Padidėjus šio fermento sintezei, tuo pat metu esant didelei androgenų koncentracijai, padidėja estrogenų lygis. Šis mechanizmas veikia priešingai nei aromatazės inhibitorius, todėl trūksta terapinio poveikio.
Aromatazės inhibitorių klasifikacija
Aromatazės inhibitoriai yra suskirstyti į dvi pagrindines grupes:
- steroidinių aromatazės inhibitorių
- nesteroidiniai aromatazės inhibitoriai
Tarp steroidinių aromatazės inhibitorių yra egzemestanas. Šis vaistas prisijungia prie aktyvios fermento aromatazės vietos. Taigi jis negrįžtamai blokuoja savo veiklą. Vaistas vartojamas moterims iki menopauzės ir po menopauzės krūties vėžiui gydyti.
Nesteroidiniai aromatazės inhibitoriai fermentą suriša grįžtamuoju būdu. Šie vaistai net 90% slopina estrogenų sintezę. Joms būdingas stiprus terapinis poveikis ir specifiškumas specifiniam fermentui. Tai reiškia, kad jie netrikdo kitų hormonų sintezės, o tai sumažina šalutinį poveikį. Šiai grupei priklauso anastrozolas ir letrozolas.
Šios grupės vaistai vartojami:
- moterims po menopauzės gydant nuo hormonų priklausomą ankstyvą krūties vėžį
- moterims po menopauzės, kurioms taikomas ilgalaikis adjuvantinis gydymas nuo hormonų priklausomu krūties vėžiu po standartinio gydymo 5 metus
- moterims po menopauzės gydyti nuo hormonų priklausantį krūties vėžį, kuriam chemoterapija nėra tinkamas gydymo režimas, kai skubios operacijos nereikia
- gydant nuo hormonų priklausomą išplitusį krūties vėžį moterims po menopauzės,
- moterims po menopauzės gydant nuo hormonų priklausomą pažengusį krūties vėžį po ankstesnio hormonų terapijos, po kurios įvyko ligos atkrytis arba
Aromatazės inhibitorių vartojimo schema
Aromatazės inhibitoriai paprastai vartojami kartu su tamoksifenu. Šio tipo hormonų terapija paprastai trunka 10 metų.
Tamoksifenas taip pat yra antiestrogeninis vaistas. Tačiau jo veikimo mechanizmas yra kitoks. Dėl šio veikimo būdo skirtumo naviko ląstelės, įgijusios atsparumą tamoksifenui, ir toliau yra jautrios aromatazės inhibitoriams.
Dažniausios taikymo schemos yra:
- 5 metai tamoksifeno, po to - 5 metai aromatazės inhibitoriaus
- 5 metų aromatazės inhibitorius, po to - 5 metai tamoksifeno
- 2–3 metų tamoksifenas, po to - 5 metų aromatazės inhibitorius
- 5 metai aromatazės inhibitorius
Aromatazės inhibitorių toksiškumas
Aromatazės inhibitoriai yra mažai toksiški preparatai, palyginti su kitais vaistais nuo vėžio. Jie gali būti saugiai naudojami daugelį metų gydymo.
Šalutinis judėjimo sistemos poveikis būdingas gydymui aromatazės inhibitoriais. Kaulų ir sąnarių skausmai pasireiškia 20-50% gydytų moterų. Dėl šios grupės vaistų blokuojamos estrogenų gamybos, dėl nukalkėjimo sumažėja kaulų tankis. Dėl to padidėja lūžių rizika.
Šios grupės narkotikų vartojimas taip pat gali paskatinti:
- tromboembolinės komplikacijos
- centrinės nervų sistemos išemijos epizodai
- karščio pylimas
- kraujavimas iš makšties
Tačiau reikia pažymėti, kad šie šalutiniai poveikiai, vartojant aromatazės inhibitorių, pasireiškia daug rečiau nei vartojant tamoksifeno.
Literatūra:
- prof. papildomai dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Aromatazės inhibitorių svarba gydant krūties vėžiu sergančius pacientus"
- Mokbel K. Besikeičiantis aromatazės inhibitorių vaidmuo sergant krūties vėžiu. „Tarptautinis klinikinės onkologijos žurnalas“ 7 (5), p. 279–83, 2002. Prieiga internetu
- Seruga B, Tannock IF (2009). „Aromatazės inhibitorių naudojimas iš anksto kaip pagalbinė krūties vėžio terapija: imperatorius neturi drabužių“. J. Clin. Oncol. tiesioginė prieiga
- Ajay S. Bhatnagar, Letrozolo atradimas ir veikimo mechanizmas, „Krūties vėžio tyrimai ir gydymas“, 105 (1 priedas), 2007, p. 7–17, internetinė prieiga
Skaitykite daugiau šio autoriaus straipsnių
