Ursodeoksicholio rūgštis yra antrinė tulžies rūgštis, kurią gamina žarnyno mikrobiota. Tai padeda metabolizuoti maistinius riebalus, sulėtindama cholesterolio absorbcijos greitį žarnyne ir pagreitindama cholesterolio turinčių micelių skaidymąsi. Dėl hidrofilinių savybių ir nereikšmingo ursodeoksicholio rūgšties toksiškumo, palyginti su kitomis tulžies rūgštimis, jis buvo naudojamas medicinoje kaip tulžies akmenų ligos profilaktikos ir gydymo vaistas.
Ursodeoksicholio rūgštis arba ursodiolis yra organinis cheminis junginys, priklausantis antrinių tulžies rūgščių grupei.
Turinys:
- Ursodeoksicholio rūgštis - susidarymas
- Ursodeoksicholio rūgštis - veikimo mechanizmas
- Ursodeoksicholio rūgštis - šalinimo keliai ir toksiškumas
- Ursodeoksicholio rūgštis - medicininės indikacijos
- Ursodeoksicholio rūgštis - kontraindikacijos
- Ursodeoksicholio rūgštis - šalutinis poveikis
Pavadinimas ursodeoksicholio rūgštis kilęs iš lotyniško žodžio „ursus“, kuris reiškia „lokys“. Lokiuose ursodeoksicholio rūgštis gaminama kepenyse kaip pagrindinė tulžies rūgštis, skirtingai nei žmonėms, kur ji gaminama transformuojant kitas tulžies rūgštis ir sudaro tik 1-3% viso tulžies rūgšties telkinio.
Įdomu tai, kad Kinijos juodojo lokio tulžis yra įtraukta į daugelį Azijos šalių farmakopėjų kaip vaistų, vartojamų esant įvairioms ligoms, komponentą, o tradicinėje kinų medicinoje tai laikoma priemone, pvz., Kepenų ligoms gydyti. Tulžies surinkimo iš lokių praktika dabar pasmerkta visame pasaulyje. Rinkoje yra virš 50 tulžies pakaitalų, daugiausia dirbtinės kilmės. Azijos aktyvistai stengiasi uždrausti ūkius, kuriuose visam laikui sužaloti lokiai laikomi nežmoniškomis sąlygomis ir iš jų surenkama tulžis.
Ursodeoksicholio rūgštis - susidarymas
Žmogaus tulžyje daugiausia yra pirminių tulžies rūgščių (pvz., Cholino rūgšties, chenodeoksicholio rūgšties), kurias gamina kepenys ir kurios vėliau kaupiasi tulžies pūslėje. Tada pirminės tulžies rūgštys išsiskiria į žarnyno spindį, kur žarnyno mikrobiota jas paverčia antrinėmis tulžies rūgštimis, pvz., Ursodeoksicholio rūgštimi.
Ursodeoksicholio rūgštis - veikimo mechanizmas
Įrodyta, kad lipofilinės tulžies rūgštys, įskaitant deoksicholio rūgštį ir chenodeoksicholio rūgštį, turi toksinį poveikį hepatocitams, padidindamos plazmos membranų pralaidumą ir sukeldamos apoptozę.
Taip pat skaitykite: Riebiųjų kepenų liga: tyrimai ir gydymas
Priešingai, ursodeoksicholio rūgštis yra hidrofilinė ir netoksiška, palyginti su kitomis tulžies rūgštimis, o vartojama per burną, ji išstumia toksiškas tulžies rūgštis.
Dėl šios savybės ursodeoksiholio rūgštis medicinoje buvo naudojama kaip vaistas, neveikiantis tulžies pūslės akmenligės gydymas. Vaistas slopina cholesterolio absorbciją žarnyne ir sumažina cholesterolio išsiskyrimą į tulžį, taip užkertant kelią naujų tulžies akmenų susidarymui ir ištirpinant esamus. Lenkijos rinkoje vaistai, kuriuose yra ursodeoksicholio rūgšties, yra: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
Taip pat įrodyta, kad urodeoksicholio rūgštis neleidžia kepenų makrofagams (Kupffer ląstelėms) gaminti reaktyvias deguonies rūšis, taip sumažinant oksidacinio streso lygį kepenų ląstelėse ir tulžies latakuose. Be to, ursodeoksicholio rūgštis sumažina padidėjusį kepenų fermentų kiekį.
Mes rekomenduojame: Kepenų tyrimai: normos. Kraujo tyrimas kepenų funkcijai stebėti
Ursodeoksicholio rūgštis - šalinimo keliai ir toksiškumas
Ursodeoksicholio rūgštis greitai absorbuojama iš tuščiosios žarnos ir viršutinės žarnos, o didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama maždaug po 30–60 minučių.
Virškinimo trakte ursodeoksicholio rūgštis virsta litocholio rūgštimi, kuri vėliau transformuojama kepenyse, pvz. į chenodeoksicholio rūgštį ir vėl išsiskiria su tulžimi į virškinamąjį traktą ir galiausiai išsiskiria su išmatomis.
Apie 60% ursodeoksicholio rūgšties metabolizuojama pirmą kartą per kepenis. Biologinis ursodeoksicholio rūgšties pusinės eliminacijos laikas yra nuo 3 iki 6 dienų.
Ursodeoksicholio rūgštis - medicininės indikacijos
- tirpinantys cholesterolio tulžies akmenis, kurių skersmuo ne didesnis kaip 15 mm, pralaidūs rentgeno spinduliams, pacientams, kurių tulžies pūslės funkcija palaikoma nepaisant akmenų
- pirminė tulžies kepenų cirozė pradinėje ligos stadijoje
- pirminis sklerozuojantis cholangitas
- skrandžio gleivinės uždegimas, kurį sukelia tulžies netekimas (vadinamas šarminiu refliuksu)
- 6–18 metų vaikų ir paauglių kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai, susiję su cistine fibroze
Ursodeoksicholio rūgštis - kontraindikacijos
- ūminis tulžies pūslės ir tulžies takų uždegimas
- tulžies latako obstrukcija (bendras tulžies latakas arba cistinis latakas)
- dažni tulžies dieglių epizodai
- rentgeno spinduliuose matomi kalkėti tulžies akmenys
- sutrikęs tulžies pūslės susitraukimas
- padidėjęs jautrumas tulžies rūgštims
- nesėkminga portoenterostomija ar tulžies nutekėjimo pagerėjimas vaikams, sergantiems tulžies obstrukcija
Ursodeoksicholio rūgšties negalima vartoti kartu su cholestiraminu, kolestipoliu ar antacidiniais vaistais, turinčiais aliuminio hidroksido ar kitų aliuminio junginių, nes jie jungia ursodeoksicholio rūgštį žarnyne ir užkerta kelią jos absorbcijai, todėl gydymas tampa neveiksmingas.
Ursodeoksicholio rūgštis gali sustiprinti ciklosporino absorbciją iš žarnyno, todėl pacientams, gydomiems ciklosporinu, reikia stebėti jų kiekį kraujyje.
Ursodeoksicholio rūgštis - šalutinis poveikis
Ursodeoksicholio rūgštis paprastai yra labai gerai toleruojamas vaistas, kurio dozė yra 10-20 mg / kg kūno svorio. per dieną. Daugumoje klinikinių tyrimų dažniausiai pasitaikę nepageidaujami reiškiniai buvo viduriavimas ir pilvo skausmai. Kiti šalutiniai poveikiai po vaisto vartojimo yra:
- šlapimo pūslės skausmas
- drumstas šlapimas
- hematurija
- dažnas ir skausmingas šlapinimasis
- galvos svaigimas
- greitas širdies plakimas
- nevirškinimas
- apatinės nugaros dalies skausmas
- pykinimas ir vėmimas
- odos bėrimas ar niežėjimas visame kūne
- dilgėlinė
- silpnumas
Literatūra
- Habioras A. Ursodeoksicholio rūgštis sergant cholestazinėmis kepenų ligomis - kokiose situacijose ji veiksminga? Klinikinė gastroenterologija, 2011, 3, 2, 79–87.
- Roma M.G. ir kt. Ursodeoksicholio rūgštis cholestazėje: veikimo mechanizmų susiejimas su terapiniais tikslais. Klin. Sci. 2011 m. 121 (12), 523–44.
- Lazaridis K.N. ir kt. Ursodeoksicholio rūgšties „veikimo mechanizmai ir klinikinis naudojimas sergant kepenų ir tulžies sistemos sutrikimais“. J. Hepatol. 2001 m. 35 (1), 134–46.
- Kotbas M.A. Molekuliniai ursodeoksiholio rūgšties toksiškumo mechanizmai ir šalutinis poveikis: ursodeoksicholio rūgštis užšaldo regeneraciją ir sukelia žiemos miego režimą. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882–914.
- Proursan vaisto charakteristikų santrauka
- www.drugbank.ca
Skaitykite daugiau šio autoriaus straipsnių
