Antikoaguliantai (antikoaguliantai): indikacijos, kontraindikacijos, tipai

Antikoaguliantai arba antikoaguliantai yra didelė vaistų grupė, kurios pagrindinė užduotis yra sulėtinti kraujo krešėjimą. Tai procesas, kuris apsaugo nuo kraujo netekimo, pažeidžiant audinius ir sutrikus kraujagyslėms. Patikrinkite, kokios yra antikoaguliantų vartojimo indikacijos ir kontraindikacijos bei kokį šalutinį poveikį jie gali sukelti. Sužinokite apie antikoaguliantų įvairovę.

Turinys

1. Antikoaguliantai (antikoaguliantai): indikacijos
2. Antikoaguliantai (antikoaguliantai): kontraindikacijos
3. Kraujo krešėjimo mechanizmas (kaskada)
4. Antikoaguliantai (antikoaguliantai): tipai
• Vitamino K antagonistai
• Narkotikai, netiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą
• Geriamieji tiesioginiai Xa faktoriaus inhibitoriai
• Vaistai, tiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą

Antikoaguliantai (antikoaguliantai), kurių užduotis yra slopinti kraujo krešėjimą, dažniausiai naudojami tromboembolijos, komplikacijų, kurios gali išsivystyti prieširdžių virpėjimo metu, taip pat gydant įgimtus kraujo krešėjimo sutrikimus, prevencijai ir gydymui.

Antikoaguliantai (antikoaguliantai): indikacijos

Tarp pagrindinių kraujo krešėjimą slopinančių vaistų vartojimo indikacijų yra:

• venų tromboembolijos (plaučių embolijos, giliųjų venų trombozės) ir jos komplikacijų profilaktika hospitalizuotiems, ilgalaikiams imobilizuotiems pacientams (pvz., pagyvenusiems, nesąmoningiems pacientams, kuriems yra sunki klinikinė būklė, pacientams, nešiojantiems gipsą), po ilgų operacijų ir kenčiantiems nuo dėl vėžio
  
  
• išeminio insulto ir trombozės prevencija pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, taip pat širdies operacijų metu, įskaitant dirbtinių širdies vožtuvų implantavimą
  
  
• trombofilija, kuri yra įgimtas krešėjimo sistemos sutrikimas, kuriam būdingas padidėjęs polinkis į krešulių susidarymą. Tai pasireiškia žmonėms, kuriems, be kita ko, yra paveldimas krešėjimo faktorių ir veiksnių koncentracijos padidėjimas, hiperhomocisteinemija, įgimtas antitrombino ir baltymų C ir S (kurie yra natūralūs žmogaus organizme antikoaguliantai) trūkumas, taip pat genetinė V kraujo krešėjimo faktoriaus mutacija Leideno tipas
  
  
• antifosfolipidinio sindromo (dar vadinamo antikardiolipino sindromu) terapija.Antifosfolipidinis sindromas yra nežinomos etiologijos autoimuninė liga, kuriai būdingi antifosfolipidiniai antikūnai. Šia liga dažniau serga moterys nei vyrai. Tai sukelia kraujagyslių trombozę ir akušerines komplikacijas pasikartojančių persileidimų ir nėštumo išlaikymo sunkumų pavidalu.

Antikoaguliantai (antikoaguliantai): kontraindikacijos

Vaistus, kurie slopina kraujo krešėjimą, reikia vartoti atidžiai prižiūrint gydytojui. Yra dvi kontraindikacijų grupės, absoliučios ir santykinės, į kurias gydytojas turi atsižvelgti prieš išrašydamas receptą ir pradėdamas gydymą.

Absoliučios kontraindikacijos

• aktyvus kliniškai reikšmingas kraujavimas
• šviežias intrakranijinis kraujavimas
• spontaniškas ar trauminis subarachnoidinis kraujavimas
• paveldima ar įgyta hemoraginė diatezė
• padidėjęs jautrumas vaistui

Santykinės kontraindikacijos

• virškinimo trakto ligos, susijusios su didele kraujavimo rizika (ypač dvylikapirštės žarnos ir skrandžio skrandžio opos) ir kraujavimo iš virškinimo trakto simptomai
• simptominė vartų hipertenzija
• išplitęs kepenų nepakankamumas ir inkstų nepakankamumas
• blogai kontroliuojama arterinė hipertenzija (> 200/110 mmHg)
• smegenų auglys
• būklė iškart po smegenų, nugaros smegenų ir regos organo operacijos
• aortos išardymas
• iki 24 valandų po operacijos, organų biopsijos ar arterijų punkcijos
• diagnostinė ar terapinė juosmens punkcija (per 24 val.)
• diabetinė retinopatija
• ūminis perikarditas
• Nuo heparino priklausoma imuninė trombocitopenija (HIT)
• nėštumas (geriamieji vitamino K inhibitoriai yra teratogeniniai!)

Kraujo krešėjimo mechanizmas (kaskada)

Kraujo krešėjimo procesas vyksta dėl trombocitų suaktyvėjimo (veikiant įvairių receptorių ant jų paviršiaus stimuliacijai), plazmos faktoriams ir kraujagyslių faktoriams.

Yra du pagrindiniai kraujo krešėjimo procesą inicijuojantys mechanizmai: ekstravaskulinis ir intravaskulinis.

Dalyvaujant daugybei krešėjimo faktorių, kurie dalyvauja kaskadinių protelitinių reakcijų serijoje ir iš neaktyvios formos virsta aktyvia proteaze (pvz., Neaktyvus VIII faktorius į aktyvų VIIIa faktorių), protrombinas galiausiai virsta trombinu (veikiamas aktyvaus Xa faktoriaus).

Gautas trombinas yra fermentas, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį kraujo krešėjime. Tai sukelia tai, kad ne tik tirpus fibrinogenas gamina netirpų fibriną (t. Y. Fibriną) ir susidaro krešulys, bet ir aktyvina daugelį krešėjimo faktorių. Trombino veikimą slopina endogeninis antikoaguliantas antitrombinas.

Antikoaguliantai (antikoaguliantai): tipai

Yra daug būdų klasifikuoti vaistus nuo krešėjimo. Jie dažniausiai skirstomi pagal vartojimo būdą (geriamieji, intraveniniai ir poodiniai preparatai), veikimo mechanizmą ir tikslą, kuriam jie naudojami.

Yra 4 pagrindinės vaistų, slopinančių kraujo krešėjimą, grupės: vitamino K antagonistai, vaistai, netiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą, vaistai, tiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą, ir vaistai, tiesiogiai slopinantys kraujo krešėjimo faktoriaus Xa aktyvumą.

1. Vitamino K antagonistai

Tarp vaistų, priklausančių vitamino K antagonistų grupei, išskiriami acenokumarolis ir varfarinas. Verta paminėti, kad varfarinas yra vienas iš dažniausiai visame pasaulyje pacientų vartojamų antikoaguliantų.

• vitamino K antagonistai - veikimo mechanizmas

Vitaminas K yra būtinas kepenų kraujo krešėjimo faktorių sintezei. Kai naudojami vitamino K antagonistai, kraujo krešėjimo faktoriai (II, VII, IX, X faktoriai ir baltymai C ir S) nėra visiškai vertingi ir koaguliacijos proceso neaktyvina.

• vitamino K antagonistai - vartojimo būdas

Tiek acenokumarolis, tiek varfarinas yra vaistai, vartojami per burną.

• Vitamino K antagonistai - pagrindiniai acenokumarolio ir varfarino skirtumai

Pagrindiniai acenokumarolio ir varfarino skirtumai yra laikas, po kurio vaistai pasiekia maksimalią koncentraciją kraujyje (acenokumarolis 2–3 val., Varfarinas 1,5 val.) Ir biologinis pusinės eliminacijos laikas (acenokumarolis 8–10 val., Varfarinas 36–42 val.).

• vitamino K antagonistai - vartojimo indikacijos

Vitamino K antagonistai yra pagrindiniai vaistai, profilaktiškai vartojami pacientams, turintiems padidėjusį polinkį išsivystyti tromboembolijai, kenčiantiems nuo prieširdžių virpėjimo (arterinės embolijos profilaktikos), su implantuotais dirbtiniais širdies vožtuvais, taip pat antrine miokardo infarkto prevencija.

Tačiau gydant tromboembolines ligas pacientams iš pradžių skiriamas heparinas dėl greito veikimo pradžios, o vitamino K antagonistai tęsiami tik po kelių dienų.

• vitamino K antagonistai - kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas

Labai dažnai atliekami laboratoriniai kraujo tyrimai ir krešėjimo parametrų stebėjimas (tiksliai protrombino laikas (PT), išreikštas INR, t. Y. Tarptautinis normalizuotas santykis (INR).

Tinkamos vaisto dozės pasirinkimas nėra paprasta užduotis ir kiekvienam pacientui reikia individualaus požiūrio.

Priklausomai nuo paciento sveikatos ir klinikinės situacijos, rekomenduojama INR vertė trombozinių ligų prevencijai ir gydymui yra 2–3.

Pacientams, kuriems yra trombozės rizikos veiksnių (pvz., Su implantuotais dirbtiniais širdies vožtuvais), rekomenduojama išlaikyti didesnę INR vertę (2,5-3,5).

Taip pat reikėtų pažymėti, kad varfarino veikimą keičia daugybė vaistų ir maisto produktų. Tada būtina keisti vaisto dozę, dažnai stebėti laboratorinius parametrus ir atidžiai stebėti kraujo krešėjimo laiką.

Varfarino veikimo nekeičiančios medžiagos yra paracetamolis, etanolis, benzodiazepinai, opioidai ir dauguma antibiotikų, tačiau tuo neapsiribojama.

• vitamino K antagonistai - šalutinis poveikis

Komplikacijos, pastebėtos pacientams, vartojantiems vitamino K antagonistus, yra kraujavimas, alerginės reakcijos, virškinimo trakto sutrikimai, odos nekrozė, išeminė širdies nekrozė, purpurinių pėdų sindromas, plaukų slinkimas ir priapizmas (t. Y. Ilgalaikė, skausminga erekcija).

Verta prisiminti, kad nėščios moterys jokiu būdu negali vartoti tiek varfarino, tiek acenokumarolio, nes jie rodo teratogeninį poveikį. Tai vaistai, kurie kerta placentą ir gali sukelti kraujavimą iš vaisiaus, taip pat rimtus apsigimimus, susijusius su kūdikio kaulų struktūra!

• vitamino K antagonistai - perdozavimas

Jei vartojama per daug vaisto be kraujavimo, paprastai pakanka sumažinti vaisto dozę arba laikinai nutraukti jo vartojimą.

Tačiau kraujuojant reikia nutraukti ne tik preparato vartojimą, bet ir kartais gerti ar leisti į veną vitamino K preparatus, šviežiai užšaldytą plazmą (kurioje gausu kraujo krešėjimo faktorių), protrombino komplekso koncentratus arba rekombinantinį VIIa krešėjimo faktorių.

2. Narkotikai netiesiogiai slopina trombino aktyvumą

Antikoaguliantai, slopinantys trombino aktyvumą, yra nefrakcionuotas heparinas, mažos molekulinės masės heparinai ir fondaparinuksas.

A) Nefrakcionuotas heparinas

• Nefrakcionuotas heparinas - veikimo mechanizmas

Heparinas yra vaistas, kuris veikia padidindamas antitrombino poveikį (tai yra natūralus krešėjimo inhibitorius, kuris inaktyvuoja trombiną ir Xa krešėjimo faktorių). Kartu jie sudaro heparino-antitrombino kompleksą, kuris ne tik neutralizuoja trombino prokoaguliacinį poveikį, bet ir kitus krešėjimo faktorius (IXa, Xa, XIa ir XIIa faktorius).

• Nefrakcionuotas heparinas - vartojimo būdas

Heparinas vartojamas po oda, į veną arba vietiškai (tepalų, gelių ir kremų pavidalu). Dėl hematomos rizikos jos negalima leisti į raumenis.

• Nefrakcionuotas heparinas - kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas

Antikoaguliacinis heparino poveikis vertinamas remiantis laboratoriniais kraujo tyrimais, būtent aktyvuoto dalinio tromboplastino laiku (APTT).

Gydytojas parenka vaisto dozę individualiai kiekvienam pacientui ir atsižvelgdamas į jo klinikinę būklę. Hepariną vartojančių pacientų referencinės APTT vertės turėtų būti 1,5–2,5.

• Nefrakcionuotas heparinas - indikacijos

Dėl stipraus antikoaguliacinio poveikio nefrakcionuotas heparinas naudojamas siekiant užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui arterijose ir venose pakaitinės kraujo perpylimo ar plazmaferezės metu, dirbtinės inkstų dializės metu, pacientams, kuriems atliekama perkutaninė koronarinė intervencija (PKI). , taip pat ūminėje miokardo infarkto fazėje.

Heparinas tepalų ir kremų pavidalu yra naudojamas vietiniam vartojimui esant paviršiniam tromboflebitui, gydant apatinių galūnių varikozę ir minkštųjų audinių pažeidimus.

• Nefrakcionuotas heparinas - šalutinis poveikis

Pacientams, vartojantiems nefrakcionuotą hepariną, pastebėtos komplikacijos yra kraujavimas, alerginės reakcijos, plaukų slinkimas (ir net grįžtama alopecija), odos nekrozė ir osteoporozė. Vienas iš nefrakcionuoto heparino šalutinių poveikių yra heparino sukelta trombocitopenija (HIT), yra dviejų rūšių ligos:

• 1 tipo HIT diagnozuojama maždaug 15% pacientų, vartojančių hepariną. Jis išsivysto per pirmąsias 2–4 vartojimo dienas ir dažniausiai susijęs su nežymiu kraujo trombocitų sumažėjimu (mažiau nei 25%). Tokiu atveju nereikia nutraukti antikoaguliantų vartojimo heparinu ir trombocitų skaičius savaime normalizuojasi. Klinikinių pasekmių nėra.
  
  
• 2 tipo HIT diagnozuojama maždaug 3% pacientų, vartojančių hepariną, ir paprastai išsivysto po 4–10 jo vartojimo dienų. Ligą sukelia antikūnai prieš iš trombocitų išsiskiriantį faktorių. Susiformavę trombocitų agregatai greitai pašalinami iš kraujo, dėl kurio atsiranda laikina trombocitopenija. Kita vertus, HIT 2 tipas susijęs su padidėjusia venų ar arterijų trombozės rizika dėl padidėjusio trombino susidarymo. Šios pasekmės pasireiškia net 30-75% HIT sergančių pacientų!

Dėl šios priežasties visiems pacientams, vartojantiems hepariną, reikia dažnai stebėti trombocitų (trombocitų) kiekį. HIT atveju reikia nedelsiant nutraukti nefrakcionuoto heparino vartojimą ir pradėti vartoti antikoaguliantus, kurių veikimo mechanizmas yra tiesioginis trombino neutralizavimas.

• Nefrakcionuotas heparinas - kontraindikacijos

Nefrakcionuoto heparino negalima vartoti pacientams, kuriems yra žinoma po heparino trombocitopenija (HIT), padidėjęs jautrumas vaistams, aktyvus kraujavimas, kraujo krešėjimo sutrikimai (hemofilija, sunki trombocitopenija, purpura), sunki hipertenzija, intrakranijinė hematoma, infekcinis endokarditas, aktyvi tuberkuliozė. virškinimo traktas, kuriam gresia kraujavimas (ypač skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinės opos).

Nefrakcionuoto heparino negalima skirti žmonėms, sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu, taip pat nėščioms moterims, nebent yra aiškių indikacijų ir paciento sveikatos būklė to leidžia.

Žmonės, vartojantys hepariną ir kuriems neseniai buvo atlikta operacija (ypač iš centrinės nervų sistemos) ar akių operacija, organų biopsija ir juosmens punkcija, turėtų būti budrūs ir dažnai tikrinami dėl krešėjimo laiko.

• Nefrakcionuotas heparinas - perdozavimas

Vartojant per didelę vaisto dozę ir kraujuojant, preparato vartojimą reikia nutraukti ir pacientui skirti specifinį nefrakcionuotą heparino antagonistą, t. Y. Protamino sulfatą. Jis jungiasi su heparinu ir sudaro kompleksą, kuriame nėra antikoaguliantų.

B) Mažos molekulinės masės heparinai

Mažos molekulinės masės heparinai yra tarp vaistų nuo krešėjimo, kurie veikia neutralizuodami Xa faktorių. Tarp jų yra enoksaparino, nadroparino ir dalteparino.

• Mažos molekulinės masės heparinai - veikimo mechanizmas

Mažos molekulinės masės heparinai turi panašų veikimo būdą kaip nefrakcionuotas heparinas, t. Y. Jie jungiasi su antitrombino molekule, tačiau jie žymiai stipriau slopina Xa faktorių ir mažiau inaktyvuoja trombiną. Be to, mažos molekulinės masės heparinų veikimo trukmė yra ilgesnė nei mažos molekulinės masės heparinų.

• Mažos molekulinės masės heparinai - vartojimo būdas

Mažos molekulinės masės heparinai vartojami po oda.

• Mažos molekulinės masės heparinai - kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas

Jei mažos molekulinės masės heparinai vartojami pacientams, kurių inkstų funkcija normali, kraujo krešėjimo parametrų stebėti ir dozės koreguoti nereikia (išskyrus pacientus, kuriems yra inkstų nepakankamumas, nutukę žmonės, kurių KMI viršija 35 kg / m², ir nėščias moteris).

• Mažos molekulinės masės heparinai - šalutinis poveikis

Pacientams, vartojantiems mažos molekulinės masės heparinus, pastebėtos komplikacijos yra kraujavimas, trombocitopenija ir osteoporozė.

• Mažos molekulinės masės heparinai - kontraindikacijos

Mažos molekulinės masės heparinus reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems nustatytas inkstų nepakankamumas, ir nutukusiems žmonėms, kurių kūno svoris viršija 150 kg, nes vaisto dozė nustatoma vienam paciento kūno svorio kilogramui.

• Mažos molekulinės masės heparinai - perdozavimas

Verta paminėti, kad, skirtingai nei nefrakcionuotas heparinas, mažos molekulinės masės heparinai nėra veiksmingai ir visiškai inaktyvuoti protamino.

C) Fondaparinuksas

• Fondaparinuksas - veikimo mechanizmas

Fondaparinuksas yra vaistas, veikiantis panašiai kaip mažos molekulinės masės heparinai. Jis stipriai ir specifiškai jungiasi su antitrombinu, dėl kurio veiksmingai inaktyvuojamas Xa faktorius.

• Fondaparinuksas - vartojimo būdas

Fondaparinuksas leidžiamas vieną kartą per dieną po oda.

• Fondaparinuksas - indikacijos

Fondaparinuksas daugiausia naudojamas žmonių, kuriems atliekama ortopedinė chirurgija (pvz., Klubo ar kelio sąnario pakeitimo operacija), venų trombozės profilaktikai, venų tromboembolijos profilaktikai ir gydymui bei miokardo infarktui.

• Fondaparinuksas - perdozavimas

Deja, šiuo metu nėra agento, neutralizuojančio fondaparinukso veikimą, protamino sulfatas neslopina jo antikoaguliantų.

3. Xa faktoriaus geriamieji tiesioginiai inhibitoriai

A) Rivaroksabanas

Rivaroksabanas yra gana naujas vaistas farmacijos rinkoje.

• Rivaroksabanas - veikimo mechanizmas

Rivaroksabano veikimo mechanizmas pagrįstas tiesioginiu koaguliacijos faktoriaus Xa neutralizavimu, vaisto molekulė prisijungia prie aktyviosios Xa faktoriaus vietos ir taip ją inaktyvuoja.

Slopindami Xa faktoriaus aktyvumą, jie užkerta kelią trombino gamybai, taigi ir kraujo krešulio susidarymui (reikia pabrėžti, kad jie neslopina jau pagaminto ir aktyvaus trombino). Taip pat verta paminėti, kad jam būdingas greitas veikimo pradžia ir pabaiga.

• Rivaroksabanas - vartojimo būdas

Verta paminėti, kad tai yra pirmasis per burną vartojamas Xa faktoriaus inhibitorius, dėl kurio jį labai patogu vartoti pacientui, tačiau, deja, tai siejama su didele vaisto kaina.

• Rivaroksabanas - kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas

Kai rivaroksabanas vartojamas rekomenduojamomis dozėmis pacientams, kurių inkstų funkcija normali, kraujo krešėjimo parametrų stebėti ir dozės koreguoti nereikia. Žmonėms, kuriems diagnozuotas inkstų nepakankamumas, dozę reikia koreguoti.

• Rivaroksabanas - indikacijos

Rivaroksabanas vartojamas pacientams, norint išvengti venų tromboembolijos ir jos gyvybei pavojingų komplikacijų (ypač žmonėms, kuriems atliekama didelė ortopedinė chirurgija - klubo ar kelio sąnario pakeitimas), taip pat žmonėms, kuriems diagnozuotas prieširdžių virpėjimas. Esant tokiai situacijai, tai sumažina insulto, plaučių embolijos ir giliųjų venų trombozės riziką.

• Rivaroksabanas - šalutinis poveikis

Šalutinis rivaroksabano poveikis yra nuovargis, dusulys, blyški oda, pykinimas ir padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Verta paminėti, kad kraujavimas nėra dažna komplikacija, pastebėta pacientams, vartojantiems rivaroksabaną, o jo atsiradimo rizika žymiai padidėja kartu vartojant kitus vaistus, pvz., Nesteroidinius priešuždegiminius vaistus.

• Rivaroksabanas - perdozavimas

Deja, šiuo metu nėra neutralizuojančios medžiagos
rivaroksabanas ir kiti geriamieji Xa faktoriaus inhibitoriai.

B) Apiksabanas

Vaistas, panašus į rivaroksabaną.

4. Vaistai, tiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą

Tiesioginiai trombino inhibitoriai yra hirudinas, rekombinantiniai hirudinai (lepirudinas ir deszirudinas) ir jo sintetiniai analogai (bivalirudinas ir argatrobanas).

• Vaistai, tiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą - veikimo mechanizmas

Tiesioginių trombino inhibitorių veikimas grindžiamas prisijungimu prie aktyvios trombino vietos, todėl jie sudaro kompleksą (jie neveikia kaip frakcionuotas heparinas ar mažos molekulinės masės heparinai per antitrombiną). Susietas trombinas praranda antikoaguliantų savybes, nes negali prisijungti prie fibrinogeno.

• Vaistai, tiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą - vartojimo būdas

Tiesioginių trombino inhibitorių vartojimo būdas skiriasi priklausomai nuo vaisto veikliosios medžiagos. Lepirudinas ir bivalirudinas vartojami tik parenteraliai, o dabigatranas - peroraliai.

• Vaistai, tiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą - kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas

Hirudino ir jo analogų antikoaguliacinis poveikis vertinamas remiantis kraujo laboratorinių tyrimų rezultatais, būtent aktyvuoto dalinio tromboplastino laiku, t. Y. APTT. Gydytojas parenka vaisto dozę individualiai kiekvienam pacientui ir atsižvelgdamas į jo klinikinę būklę. Verta paminėti, kad dabigatranas nereikalauja kraujo krešėjimo parametrų stebėjimo, todėl jo naudojimas pacientams yra patogus ir patogus.

• Vaistai, tiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą - indikacijos

Tiesioginiai trombino inhibitoriai, ypač argatrobanas, naudojami gydant heparino trombocitopeniją (HIT). Intervencinėje kardiologijoje jie yra antikoaguliantų terapija atliekant perkutaninę koronarinę intervenciją (PCI). Be to, dabigatranas yra rekomenduojamas vaistas, mažinantis VTE ir gyvybei pavojingų komplikacijų riziką. Jį taip pat turėtų vartoti pacientai, turintys prieširdžių virpėjimą, kad būtų išvengta išeminio insulto ir sisteminės embolijos.

• Vaistai, tiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą - šalutinis poveikis

Pacientams, vartojantiems tiesioginius trombino inhibitorius, pastebėtos komplikacijos visų pirma yra kraujavimas (ypač iš virškinamojo trakto), taip pat gyvybei pavojingos anafilaksinės reakcijos (daugiausia po lepirudino). Šios grupės vaistų negalima vartoti nėščioms ir krūtimi maitinančioms moterims.

• Vaistai, tiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą - kontraindikacijos

Lepirudiną reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra žinomas inkstų nepakankamumas, taip pat žmonėms, kurie jo vartojo anksčiau. Įrodyta, kad maždaug pusei pacientų, vartojančių į veną lepirudiną, atsiranda antikūnų prieš lepirudino ir trombino kompleksą, kurie gali sustiprinti antikoaguliacinį poveikį.

Verta paminėti, kad dėl inkstų ligų nereikia keisti argatrobano dozės, tačiau jo negalima vartoti žmonėms, sergantiems kepenų nepakankamumu.

Dabigatranas yra vaistas, išsiskiriantis per inkstus, todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydytojas turėtų nepamiršti elgtis atsargiai ir keisti dozę, remdamasis kraujo laboratorijos rezultatais (gydytojas atsižvelgia į kreatinino klirenso ir GFG reikšmes). Dabigatrano negalima vartoti esant inkstų ar kepenų nepakankamumui.

• Vaistai, tiesiogiai slopinantys trombino aktyvumą - perdozavimas

Deja, šiuo metu nėra jokio veiksmingo agento, kuris neutralizuotų tiesioginių trombino inhibitorių poveikį.