Putliųjų ląstelių (putliųjų ląstelių) tyrimai - vaidmuo organizme, alerginės reakcijos

Putliosios ląstelės yra ląstelės, kurios dar neseniai buvo manoma, kad dalyvauja tik alerginių reakcijų patomechanizme. Tačiau pastarieji metų tyrimai parodė, kad jie taip pat turi lemiamą reikšmę daugybei įgimtų ir įgytų imuninių atsakų. Storosios ląstelės gali būti susijusios su vėžiu, gynyba nuo mikrobų, autoimuninėmis ligomis ir galbūt net nervų sistemos ligomis.

Turinys:

1. Putliųjų ląstelių atsiradimas
2. Putliosios ląstelės - degranuliacija
3. Putliųjų ląstelių tipai
4. Putliosios ląstelės - alerginės reakcijos
5. Putliosios ląstelės - vaidmuo organizme
6. Putliosios ląstelės - mastocitozė

Putliosios ląstelės arba putliosios ląstelės yra imuninės sistemos ląstelės, kurių dydis yra 6-12 mm. Pirmą kartą juos aprašė Paulas Ehrlichas 1876 m. Būdingas putliųjų ląstelių bruožas yra tai, kad jų citoplazmoje yra 50-200 bazofilinių granulių, turinčių bioaktyvių medžiagų, pvz., Histamino.

Nesubrendusios putliosios ląstelės, kuriose dar nėra granulių, išleidžiamos iš smegenų į periferinį kraują. Tik tada, kai putlioji ląstelė nusėdusi tiksliniame audinyje, veikiama augimo faktorių, ji subręsta ir suformuoja granules.

Tai yra gana neįprasta, nes dauguma kraujo ląstelių neišleidžiamos į periferinį kraują, kol jos nėra subrendusios čiulpuose.

Putliųjų ląstelių gyvenimo trukmė audiniuose svyruoja nuo kelių savaičių iki kelių mėnesių. Po šio laiko putliųjų ląstelių branduolys yra suskaidytas, o pati putliųjų ląstelių gyvenimo ciklas baigiasi blužnyje.

Putliųjų ląstelių atsiradimas

Putliųjų ląstelių yra daugelyje audinių, daugiausia tose vietose, kur galimas kontaktas su kenksmingomis medžiagomis, tokiomis kaip oda, kvėpavimo takų gleivinė, virškinimo traktas ir urogenitalinė sistema.

Be to, putliosios ląstelės užpildo jungiamąjį audinį, ypač kraujagysles, nervines ląsteles, lygiųjų raumenų ląsteles, gleivines liaukas ir plaukų folikulus.

Putliosios ląstelės - degranuliacija

Putlinėms ląstelėms būdingas bazofilinių granulių kiekis jų citoplazmoje, turinčių labai skirtingų bioaktyvių medžiagų:

• biogeniniai aminai (histaminas, serotoninas)
• citokinai (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gama, TNF-alfa, TGF-beta)
• fermentai (chimazė, triptazė, hidrolazės, fosfolipazės, B ir H granzimai, katepsinas G)
• lipidų metabolitai (leukotrienai, prostaglandinai, PAF)
• adenozino trifosfatas (ATP)
• vazoaktyvus žarnyno peptidas (VIP)
• azoto oksidas (NO)
• heparinas
• endotelio augimo faktorius (VEGF)
• proteoglikanai

Verta turėti omenyje, kad putliosios ląstelės yra labai nevienalytė ląstelių grupė ir nė viena ląstelė negamina visų šių medžiagų vienu metu.

Bioaktyvios medžiagos iš granulių išsiskiria degranuliacijos proceso metu, kuris vyksta veikiant:

• I tipo alerginė reakcija, pvz., Po kontakto su žolių žiedadulkėmis
• vaistai, pvz., chininas, morfinas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo
• fiziniai veiksniai, pvz., karštis, šaltis, vibracija, slėgis, mankšta
• cheminiai veiksniai, pvz., alkoholis, vabzdžių nuodai
• stiprus stresas
• procedūros, pvz., endoskopija, biopsija

Putliųjų ląstelių tipai

Žmogaus kūne yra dviejų rūšių putliųjų ląstelių, o dalijimosi kriterijus yra grūdų kiekis:

• Gleivinės putliosios ląstelės (T putliosios ląstelės), kuriose yra triptazės ir daugiausia esančios gleivinėje
• jungiamojo audinio putliosios ląstelės (TC putliosios ląstelės), kuriose yra triptazės ir chimazės, randamų jungiamuosiuose audiniuose

Putliosios ląstelės - alerginės reakcijos

Putliosios ląstelės vaidina pagrindinį vaidmenį I tipo alerginėse reakcijose. Šią reakciją sukelia specifiniai su alergenu susieti IgE antikūnai, kurie kartu su putliųjų ląstelių paviršiaus receptoriumi (FcεRI) inicijuoja greitą ląstelių degranuliaciją.

Išsiskiria histaminas, leuktrienai, serotoninas, prostaglandinai ir kitos lokaliai veikiančios medžiagos (pvz., Sukeliančios nosies gleivinės patinimą) arba sisteminės (pvz., Lėtinį nuovargį).

Šios reakcijos yra betarpiškos, o tai reiškia, kad jos atsiranda per kelias minutes nuo kontakto su alergenu.

Odos tyrimai, dažniausiai naudojami diagnozuojant alergines ligas, nustato putliųjų ląstelių, „alergiškų“ tam tikram alergenui, buvimą.

Putliosios ląstelės - vaidmuo organizme

Dar neseniai buvo manoma, kad putliosios ląstelės yra tik I tipo alerginių reakcijų ląstelės, tačiau jų vaidmuo organizme pasirodo daug platesnis ir apima įvairius atsakus į įgimtą ir įgytą imuninį atsaką.

Įrodyta, kad jie vaidina svarbų vaidmenį imuniniame atsake prieš mikroorganizmus, į kuriuos putliosios ląstelės, panašiai kaip ir alerginės reakcijos, reaguoja išskirdamos histaminą ir padidindamos kraujagyslių pralaidumą. Tai leidžia lengviau patekti į infekcijos vietą kitoms imuninės sistemos ląstelėms, tokioms kaip neutrofilai.

Putliųjų ląstelių buvimas tokiose strateginėse vietose kaip:

• Kvėpavimo sistema
• Virškinimo sistema
• Urogenitalinis traktas
• oda

leidžia jiems veikti kaip „apsaugai“ ir neleisti mikroorganizmui patekti į kūną.

Ant paviršiaus putliosios ląstelės turi TLR receptorius (į Toll panašius receptorius), kuriuos aktyvuoja bakteriniai ir virusiniai antigenai.

Be to, pabrėžiamas jų vaidmuo reguliuojant uždegiminį procesą, kai putliosios ląstelės yra tiesioginis uždegiminio proceso iniciatorius.

Kita vertus, jie taip pat gali slopinti uždegiminį procesą, išskirdami tokias medžiagas kaip IL-10 ar TGF-β.

Be to, putliosios ląstelės gali sumažinti makrofagų ir dendritinių ląstelių aktyvumą ir yra įtrauktos į visus audinių atstatymo etapus uždegimo metu ir po jo.

Kita svarbi putliųjų ląstelių funkcija yra glaudus jų bendradarbiavimas su T limfocitais, kurie daro įtaką imuninės tolerancijos savo audiniams vystymuisi. Ypač svarbi yra jų įtaka reguliuojamiems T limfocitams (Treg), kurie užkerta kelią autoimuninių ligų vystymuisi.

Putliųjų ląstelių vaidmenį sergant autoimuninėmis ligomis, be kitų, aprašė sergant sistemine raudonąja vilklige ir reumatoidiniu artritu, kai buvo įrodyta, kad putliosios ląstelės gali stimuliuoti autoreaktyvius T limfocitus ir taip sustiprinti audinių pažeidimus.

Taip pat dokumentuotas putliųjų ląstelių dalyvavimas neoplastiniame procese.

Pirma, putliosios ląstelės gali turėti priešnavikinį poveikį, išskirdamos TNF-alfa, kuris turi citotoksinį poveikį naviko ląstelėms.

Antra, jie taip pat gali veikti vėžį skatindami naujų naviko kraujagyslių gamybą (angiogenezė).

Putliosios ląstelės - mastocitozė

Mastocitozė yra proliferacinių ligų grupė, kuriai būdingas per didelis dalijimasis ir kaupimasis putliųjų ląstelių organuose, ypač kaulų čiulpuose ir odoje. Manoma, kad maskitoze serga 1 iš 1 000–8 000 žmonių. Ja serga ir vaikai, ir suaugusieji.

Daugumai pacientų, sergančių mastocitoze, KIT geno mutacija yra 816 kodone (D816V mutacija). KIT genas koduoja receptorių ant putliųjų ląstelių paviršiaus, kuris, stimuliuojamas augimo faktorių, sukelia ląstelės dauginimąsi.

D816V mutacijos pasekmė yra nuolatinė receptoriaus stimuliacija, net nesusijus su augimo faktoriumi, ir nekontroliuojamas putliųjų ląstelių dauginimasis.

Mastocitozės simptomai gali būti sisteminio pobūdžio, atsirandantys dėl to, kad putliosios ląstelės išskiria medžiagas, esančias granulėse, tokias kaip histaminas ir uždegimą skatinantys citokinai. Sisteminis simptomas yra, pvz., Karščio bangos.

Kita vertus, vietiniai simptomai atsiranda daugiausia dėl putliųjų ląstelių kaupimosi audiniuose, kurie gali sukelti, pavyzdžiui, odos patinimą ir paraudimą. Kiti mastocitozės simptomai yra:

• mažakraujystė
• blužnies ir kepenų padidėjimas
• rausvai rudi odos niežulys
• Darierio simptomas (dilgėlinė ar linijinės pūslelės dėl odos dirginimo)
• kraujospūdžio kritimas
• šokas
• Galvos skausmas
• karščiavimas
• kaulų skausmas
• lėtinis nuovargis
• svorio metimas
• viduriavimas
• pilvo skausmas
• depresija
• nuotaikos sutrikimai

Mastocitozei būdingas platus klinikinių formų spektras:

• odos mastocitozė
• lengva sisteminė mastocitozė
• Sisteminė mastocitozė, susijusi su klonine nemastocitine hiperplazija
• agresyvi sisteminė mastocitozė
• putliųjų ląstelių leukemija
• putliųjų ląstelių sarkoma
• poodinė mastocitoma

Odos mastocitozė dažnesnė vaikams, o sisteminė - suaugusiesiems.

Verta žinoti ...

Neseniai buvo įrodyta, kad putliosios ląstelės gali dalyvauti vystant lėtinio nuovargio sindromą.

Stimuliuojant putliąsias ląsteles, padidėja uždegimą skatinančių citokinų sekrecija, dėl kurios gali pasireikšti nuovargis, jėgų trūkumas ir negalavimas.

Be to, putliosios ląstelės gali būti nervų ląstelėse, o gamindamos serotoniną jos gali tiesiogiai paveikti nervų sistemos veiklą.

Taip pat yra rimtų įrodymų, kad putliosios ląstelės gali peržengti kraujo ir smegenų barjerą ir migruoti iš kraujotakos tiesiai į smegenis.

Literatūra

1. Vidaus ligos, redagavo Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
2. Kopeć-Szlęzak J. Mastinės ląstelės ir jų svarba imuniniams ir neoplastiniams procesams. Journal of Transfusion Medicine 2015, 8, 2, 49–59., On-line prieiga
3. Šv. Jonas A.L. ir Abraomas S.N. Įgimtas imunitetas ir jo reguliavimas putliųjų ląstelių pagalba. J Immunol 2013, 190, 4458-4463., Prieiga internete
4. da Silva E.Z. Putliųjų ląstelių funkcija: nauja senos ląstelės vizija. J Histochem Citochem. 2014 m., 62 (10), 698-738., Prieiga internetu

Apie autorių

Karolina Karabin, MD, mokslų daktarė, molekulinė biologė, laboratorijos diagnostikė, Kembridžo diagnostikos polska Biologė, turinti specializaciją mikrobiologijoje, ir laboratorinė diagnostikė, turinti daugiau nei 10 metų patirtį laboratoriniame darbe. Molekulinės medicinos mokyklos absolventas ir Lenkijos žmogaus genetikos draugijos narys. Varšuvos medicinos universiteto Hematologijos, onkologijos ir vidaus ligų katedros Molekulinės diagnostikos laboratorijos mokslinių tyrimų stipendijų vadovas. Varšuvos medicinos universiteto 1-ajame medicinos fakultete ji apgynė medicinos mokslų daktaro vardą medicinos biologijos srityje. Daugelio mokslinių ir populiariųjų mokslų darbų autorius laboratorinės diagnostikos, molekulinės biologijos ir mitybos srityse. Kasdien, būdamas laboratorinės diagnostikos srities specialistu, jis vadovauja esminiam skyriui Kembridžo diagnostikos polskoje ir bendradarbiauja su CD dietologijos klinikos mitybos specialistų komanda. Konferencijose, mokymuose, žurnaluose ir interneto svetainėse jis dalijasi praktinėmis žiniomis apie ligų diagnostiką ir dietinę terapiją. Ją ypač domina šiuolaikinio gyvenimo būdo įtaka organizmo molekuliniams procesams.

Skaitykite daugiau šio autoriaus straipsnių