Naujos terapijos vis geriau kovoja su vėžiu

Jau yra skiepai, nanotechnologijos, genų ir tikslinė terapija, individualizuota terapija - metodai, suteikiantys vis daugiau vilčių įveikti vėžį.

Nacionalinio vėžio registro ataskaita (2011 m. Vasario mėn.) Rodo, kad vėžio atvejų skaičius Lenkijoje sparčiai auga jau 30 metų. Dažniausias yra plaučių vėžys (21 000 atvejų per metus), antrasis - krūties vėžys (10 000), o kitas - kolorektalinis vėžys (5500). Ne visi atvejai baigiasi mirtimi. Vėžys vis dažniau tampa lėtine liga, su kuria galima išgyventi daugelį metų. Taip yra dėl naujų ir efektyvesnių gydymo būdų.

Kas dabar vyksta onkologijoje?
»Prof. Januszas Siedlecki, Varšuvos Onkologijos centro mokslinės tarybos pirmininkas: Jau kelis šimtus metų mokslininkai tiria normaliuose mūsų kūno ląstelėse vykstančius procesus. Daugelis jų buvo iššifruoti. Kitas tikslas - suprasti skirtumą tarp procesų, vykstančių normaliose ląstelėse, ir tų, kurie vyksta ligos pakeistose ląstelėse. XX amžiuje įsteigta molekulinė medicina tai nagrinėja. Joje bandoma paaiškinti ligos eigą ne tik remiantis pastebėtais klinikiniais simptomais, bet ir sergantiems ląstelėms būdingais molekuliniais pokyčiais. Sergant vėžiu, šiuos pokyčius reikia susieti su neoplastinės ligos tipu ir eiga.

Ką naujo sužinojome apie vėžio vystymąsi?
»J. S.: Mes vis labiau artėjame prie įvairių metabolinių procesų, vykstančių neoplastinėse ir normaliose ląstelėse, pažinimo. Visų pirma paaiškėjo, kad vėžio ląstelėse įvyksta pokyčių dėl genetinės medžiagos pažeidimo. Tai leido mums nustatyti, kad neoplastinės ligos atsiranda dėl daugelio, kartais daugelio genų pokyčių. Taigi, skirtingai nei monogeninės ligos, paprastai žinomos kaip paveldimos, neoplastinės ligos nėra paveldimos. Paveldima tik polinkis sirgti. Mūsų kūnas aprūpintas mechanizmais, pašalinančiais ląsteles, kuriose įvyko daug pokyčių, t. Y. Ląsteles, kurios yra linkusios virsti vėžinėmis ląstelėmis. Vienas iš jų yra užprogramuotos ląstelių mirties procesas, vadinamas apoptoze. Dėl apoptozės iš organizmo pašalinamos nereikalingos ląstelės, pavyzdžiui, limfocitai, kurie buvo pagaminti kovai su infekcija. Kaip įdomybė norėčiau pridurti, kad per dieną organizmas atsikrato maždaug 10 gramų nebetinkamų (senų ar naudotų) ląstelių. Neoplastinėse ląstelėse apoptozės mechanizmas dažnai pažeidžiamas daugelio genų pokyčių. Imuninė sistema taip pat gali dalyvauti pašalinant ląsteles. Tačiau norint, kad imuninė sistema veiktų, pažeistą ląstelę reikia pakankamai atskirti nuo įprastų ląstelių, kad ją būtų galima atpažinti kaip svetimkūnį, nes tik tada ją galima pašalinti.

Dažniausiai vėžio gydymas buvo pašalintas pakitusias ląsteles ...
»J. S.: Taip, tradiciniai neoplastinių ligų gydymo metodai, tokie kaip chirurgija, chemoterapija ir radioterapija, yra neoplastinių ląstelių pašalinimas. Operacija yra mechaninis naviko pašalinimas. Tai vis dar efektyviausias gydymo metodas tais atvejais, kai liga lokalizuota vienoje vietoje. Tačiau kai jis išplinta visame kūne (t. Y. Kai yra metastazių) arba kai pirminis pažeidimas yra didelis, mes naudojame chemoterapiją arba radioterapiją. Jų tikslas yra pažeisti vėžines ląsteles taip, kad taisymo procesai negalėtų atkurti jų gebėjimo dalytis. Šių metodų naudojimas leidžia išgydyti, atsižvelgiant į vėžio tipą, nuo 30 iki 100 proc. neoplastinės ligos.

Tai yra geras procentas, tačiau toli gražu ne iki galo patenkintas. Vis dar yra vėžinių susirgimų, kurių negalime suvaldyti.
»J. S.: Tai tiesa. Štai kodėl mes nuolat ieškome efektyvesnių gydymo būdų. Praėjusio šimtmečio pabaigoje atsirado naujų galimybių, kurios pagrįstos medžiagų apykaitos procesų atradimu vėžinėse ląstelėse.

Kaip galime paveikti pažeistose ląstelėse vykstančius biologinius procesus?
»J. S.: Yra keli būdai. Pirmasis yra tas, kad mes mokome limfocitus arba imuninės sistemos ląsteles atpažinti vėžines ląsteles ir jas pašalinti iš organizmo. Šis mechanizmas yra pagrindas vakcinoms, kurios šiuolaikinėje onkologijoje tampa vis svarbesnės. Jie palaipsniui supažindinami su melanomų, inkstų ir plaučių vėžio gydymu. Antroji tendencija - bandymas atkurti pažeistus genus teisingoje formoje, t. Y. Genų terapija. Šis metodas turėjo ir nuosmukių, ir jis grįžo. Mes išmokome įvesti teisingus genus į vėžines ląsteles naudodami įvairius nešiklius. Jie turi pakeisti tuos, kurie buvo pažeisti. Genų terapijoje pagrindinė problema yra teisingo geno patekimas į visas nenormalias ląsteles. Taikant šį metodą, į neoplastines ląsteles galima įvesti genus, kurie slopina, pavyzdžiui, kraujagyslių, per kurias navikas pats maitinasi, sukūrimo procesą. Yra žinoma, kad vėžys auga tik tada, kai gauna maisto ir deguonies iš kraujo. Kuo greičiau jis auga, tuo daugiau reikia maisto ir deguonies. Atimant šią galimybę, vėžinės ląstelės dalijasi lėčiau, o tai reiškia naviko augimo ribojimą. Šiuo metu institute atliekame genų terapijos tyrimus, kurie slopina angiogenezės procesą (tai yra kraujagyslių sukūrimo procesas remiantis esamomis). Taip pat yra klinikinių tyrimų su šio tipo vulvos vėžiu. Šių tyrimų rezultatai yra daug žadantys.

Ar genų terapija gali būti naudojama kitais būdais?
»J. S.: Tai vadinamoji savižudybės terapija. Paprasčiau tariant, tai dar viena genų terapijos forma. Susirgusios ląstelės įvedamos su genais, kurių nėra mūsų organizme. Jų produktai arba baltymai - paprastai fermentai - gali paversti provaistą vaistu. Organizmo nekenksmingo provaisto vartojimas lemia, kad jis virsta citostatiniu vaistu tik neoplastinėse ląstelėse. Todėl tai yra būdas išvengti šalutinių poveikių, kurie taip būdingi chemoterapijai su citostatikais.

O nanotechnologijos?
»J. S.: Šiuo metu jis dažniausiai naudojamas vaistų pristatymui į vėžines ląsteles. Pavyzdžiui, mes galime įvesti vaistą, pvz., Chemoterapinį vaistą, viduje nanodalelių, pagamintų iš polimero, kuris yra biologiškai skaidomas, t. Y. Suyra organizme. Tokį rutulį taip pat galime pritvirtinti (apvilkti) antikūnu ar bakteriniu toksinu. Šios nanosferos patenka į kraują. Jie keliauja krauju, kol pasiekia indą, kuris maitina naviką. Kadangi ši vaskuliarizacija skiriasi nuo įprastos, nanosferos užsikemša šiuose induose. Kai kapsulė suyra, vaistas pabėga ir sunaikina vėžines ląsteles.

Tikslinga terapija pacientams taip pat kelia didelių vilčių.
»J. S.: Teisingai, nes tai suteikia jums naujų galimybių. Tikslinė terapija skirta slopinti nenormalius medžiagų apykaitos procesus, kurie skatina vėžinių ląstelių dalijimąsi.

Kodėl, skirtingai nei sveikos ląstelės, vėžinės ląstelės gali dalytis amžinai?
»J. S.: Kad ląstelė dalytųsi, ji turi gauti signalą, kad yra kur dalytis ir kad jos genetinė medžiaga nėra pažeista. Vėžio ląstelės turi labai pažeistą genetinę medžiagą. Tai yra pagrindinė priežastis, kodėl jų padalijimą reguliuojantys mechanizmai nustoja veikti. Mes sakome, kad vėžinės ląstelės tampa nemirtingos. Paveikdami dalijamus signalo kelius, mes galime slopinti galimybę dalytis per daug. Kitaip tariant, mes galime sustabdyti naviko augimą.

Kaip žinoti, kokį metodą reikia sunaikinti navikui?
»J. S.: Mes galime priimti teisingą sprendimą, nes daug žinome apie vėžio biologiją. Tikslinės terapijos pradžia buvo hormonų terapijos taikymas 1960-aisiais. Šiandien naudojami sudėtingesni metodai. Kaip jau minėjau anksčiau, vėžinė ląstelė nuolat keičia savo genetinę medžiagą. Norint išvengti mirtinų pokyčių, t. Y. Pokyčių, sukeliančių ląstelių mirtį, genetinė medžiaga turi būti nuolat taisoma. Kiekvienoje kameroje turime 7 pagrindines remonto sistemas ir 14 pagalbinių sistemų. Be jų darbo mūsų rūšys nustotų egzistuoti. Todėl, jei ląstelei skiriamas faktorius, slopinantis DNR atkūrimo procesus, joje įvyksta tokie dideli degeneraciniai pokyčiai, kad suaktyvinamas užprogramuoto ląstelės mirties procesas ir ji miršta. Kitas būdas yra slopinti signalų dalijimąsi. Signalas paprastai perduodamas vadinamuoju augimo receptoriai. Signalo perdavimas yra tada, kai vienas baltymas - vadinamas ligandu - prisijungia prie kito - vadinamas receptoriumi. Dėl šio derinio taip susidariusiame komplekse atsiranda fermentinis aktyvumas, kuris aktyvina kitus baltymus, atsakingus už tolesnį signalo perdavimą. Todėl, kaip tikslinės terapijos dalis, skiriami vaistai, kurie blokuoja informacijos srautą į baltymus, kurie kontroliuoja sergančių ląstelių atstatymo, augimo ir dalijimosi procesus. Šiuo metu tikslinga terapija yra naudojama sėkmingai gydant plaučių, krūties, inkstų, kepenų, virškinamojo trakto stromos navikus ir limfomas.

Tikslinė terapija taip pat turi mažiau šalutinių poveikių.
»J. S.: Iš ​​tiesų tai mažiau apsunkina. Tačiau reikia atsiminti, kad ne kiekvienas pacientas - dėl individualios eigos ir naviko biologijos - gali būti naudojamas. Tam, kad jis duotų laukiamų rezultatų, reikia atlikti papildomus diagnostinius tyrimus. Pateiksiu jums pavyzdį. Kai kurių vėžinių ląstelių, pavyzdžiui, krūties vėžio, paviršiuje yra daug specifinio tipo HER2 molekulių. Jei aptiksime šio receptoriaus buvimą, galima skirti tinkamą terapiją. Tačiau problema ta, kad tik apie 20 proc. pacientų turi krūties vėžio ląstelių perteklių - mes tai vadiname perekspresija - HER2. Jei šiai pacientų grupei skiriamas vaistas (herceptinas), jiems šis gydymas bus labai naudingas. Nėra prasmės vartoti vaistą žmonėms, neturintiems tokio tipo receptorių, nes gydymas nebus veiksmingas.

Vis daugiau kalbama apie poreikį individualizuoti gydymą. Ką tai reiškia?
»J. S.: Asmeninė vėžio terapija nėra nauja idėja. Jo principus kūrėme 20 metų. Kitaip tariant, tai yra gydymas, pritaikytas konkrečiam pacientui - pritaikytas, kad tiktų. Imuninė sistema kiekvienam pacientui veikia skirtingai, neoplazmos biologija skiriasi, medžiagų apykaitos sutrikimai ląstelėse yra skirtingi. Todėl atlikdami išsamius diagnostinius tyrimus mes stengiamės pažinti šiuos procesus ir parinkti gydymą, kad pacientas galėtų iš jo gauti kuo daugiau naudos.