Lyncho sindromas (paveldimas storosios žarnos vėžys): priežastys, simptomai, gydymas

Lyncho sindromas yra paveldimas nepolipinis kolorektalinis vėžys (HNPCC). Tai dažniausiai pasitaikantis paveldimas kolorektalinio vėžio sindromas, kuris sudaro 3-5 procentus visų kolorektalinio vėžio atvejų. Kokios šio storosios žarnos vėžio priežastys ir simptomai? Kaip gydomas Lyncho sindromas?

Lyncho sindromas, paveldimas nepolipozinis kolorektalinis vėžys (HNPCC - paveldimas nepolipozinis kolorektalinis vėžys) pirmą kartą aprašė dr. Henry Lynchas 1966 m. Iš pradžių Lyncho sindromą turinčios šeimos buvo apibrėžtos kaip sergančios tik kolorektaliniu vėžiu. Šiandien mes žinome, kad tokių šeimų vėžio spektras gali apimti ir kitus vėžius. Tuo remdamiesi mes skiriame:

• Lyncho sindromas I - vėžys paveikia tik storąją žarną
• Lynch II sindromas - kolorektalinį vėžį lydi piktybiniai gimdos, kiaušidžių, skrandžio, plonosios žarnos, inkstų, šlapimtakio navikai, rečiau - odos, tulžies takų ir centrinės nervų sistemos navikai.

Lyncho sindromas: priežastys

HNPCC sukelia autosominė dominuojanti mutacija, o tai reiškia, kad jei vienas iš tėvų serga vėžiu, vaiko rizika yra 50 proc. Mutacija atsiranda genuose, susijusiuose su neatitikimo taisymu (MMR). HMLH1 ir hMSH2 genų mutacijos lemia 80 procentų nustatytų MMR pokyčių, 10 procentų yra hMSH6 MMR geno mutacijos, o hPMS2 mutacijos buvo aptiktos keliose šeimose. MMR genų gaminami baltymai dalyvauja nustatant ir taisant klaidas, atsirandančias DNR replikacijos metu.Netinkamas MMR geno veikimas lemia klaidų kaupimąsi DNR segmentuose, kuriuose yra pasikartojančių sekų (mikrosatelitų). DNR klaidos, kurios sutrikdo augimo reguliavime dalyvaujančių genų funkciją, gali sukelti navikų vystymąsi.

Apie 85 procentai storosios žarnos navikų pacientams, sergantiems Lyncho sindromu, rodo didelį mikrosatelitų nestabilumą (MSI), būdingą MMR geno funkcijos defektą.

Kolorektalinių navikų imunohistocheminė analizė (IHC) skirtingiems MMR baltymams ekspresuoti dažnai rodo mutantų geną atitinkančių baltymų dažymo trūkumą. Tuo pačiu metu šis reiškinys pastebimas tik 15% sporadinių storosios žarnos navikų. Todėl siūloma tirti storosios žarnos navikus dėl MSI ir MMR baltymų ekspresijos praradimo kaip strategiją, siekiant nustatyti, kuriems storosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams gali grėsti Lyncho sindromas ir reikalauti papildomo genetinio įvertinimo.

Lyncho sindromas: klinikiniai požymiai

• Polinkis susirgti vėžiu ankstyvame amžiuje - iki 50 metų amžiaus - vidutiniškai 44 metų, tačiau šeimose diagnozės nustatymo amžius labai skiriasi.
• Dauguma neoplazmų yra proksimaliai prie kepenų raukšlės.
• Didelė metachrominių pokyčių rizika (per 10 metų naujas vėžys storojoje žarnoje maždaug 40 proc. Pacientų) ir sinchroniniai pokyčiai
• Daugiausia gleivinės rūšies vėžys
• 30 procentų šių šeimų narių serga daugybe įvairių organų vėžiu.
• Endometriumo (gimdos) karcinoma yra antra pagal paplitimą vėžio rūšis, aprašyta šeimose, kuriose yra Lyncho sindromas. Viso gyvenimo rizika yra 40-60 proc., Tuo tarpu bendroje populiacijoje ji yra labai reta. Kai kuriose šeimose endometriumo vėžys gali netgi viršyti storosios žarnos vėžį. Šlapimo sistemos, kiaušidžių, skrandžio, kasos ir plonosios žarnos vėžio išsivystymo rizika taip pat yra didesnė, įvertinta 10–20 proc.

Taip pat skaitykite: Gaubtinės žarnos vėžys - profilaktika, simptomai, gydymas Storosios žarnos vėžys: priežastys, simptomai, gydymas Šeiminė adenomatozinė storosios žarnos polipozė - simptomai ir gydymas

Lyncho sindromas: diagnozė

Šio sindromo biologinių žymenų nėra, todėl diagnozuoti galima tik remiantis klinikiniais kriterijais. Jų kūrimo pradinis taškas buvo Amsterdamo kriterijai:

• trys ar daugiau giminaičių, sergančių histologiškai patvirtintu kolorektaliniu vėžiu, įskaitant vieną pirmojo ar dviejų antrojo laipsnio giminę
• storosios žarnos vėžys, kuris sirgo mažiausiai dviem kartomis
• viena ar daugiau kolorektalinio vėžio šeimos diagnozių, diagnozuotų iki 50 metų
• šeimos polipozė neįtraukta

Tačiau kadangi net 50 procentų šeimų, sergančių Lynch liga, neatitinka šių kriterijų, jie buvo pratęsti. Būtent šie pataisyti „Bethesda“ receptai nustato šeimas, kuriose turėtų būti įtariamas Lyncho sindromas:

• Amsterdamo kriterijus
• pacientų, kuriems diagnozuoti 2 atvejai iš Lyncho sindromo spektro, įskaitant sinchroninius ir metachroninius kolorektalinio vėžio ir kitų parenterinių vėžių atvejus
• pacientai, sergantys storosios žarnos vėžiu, turintys vieną pirmos eilės giminę, kuriam tas pats ar kitas vėžys išsivystė iš HNPCC spektro iki 45 metų arba kuriems iki 45 metų buvo nustatyta adenoma storojoje žarnoje.
• pacientų, kuriems iki 45 metų diagnozuotas kolorektalinis arba endometriumo vėžys
• pacientai, sergantys didėjančios storosios arba tiesiosios žarnos dalies vėžiu, kuriam diagnozuota iki 45 metų, histologinio tyrimo metu nediferencijuotas navikas, carcinoma solidum ar carcinoma cribriforme
• storosios žarnos vėžiu sergantys pacientai iki 45 metų amžiaus, histologinio tyrimo metu - signalo žiedo ląstelės
• pacientų, sergančių kolorektalinėmis adenomomis, kuriems diagnozuota iki 40 metų

Šeimos nariams, atitinkantiems Bethesda gaires, reikia apsvarstyti mikrosatelitų DNR nestabilumo naviko audinyje tyrimą.

Lyncho sindromas: gydymas ir profilaktika

Didelė vėžio rizika visą gyvenimą reikalauja naudoti specializuotas vėžio prevencijos strategijas:

• storosios žarnos patikrinimas

Kolonoskopija 20-25 metų amžiaus kartojama kas 1-2 metus. Endoskopuotojas turėtų būti budrus dėl mažų ar plokščių pažeidimų, kurie gali būti susiję su didesne piktybinių navikų galimybe pacientams, sergantiems Lyncho sindromu, palyginti su bendra populiacija.

• endometriumo navikų patikra

Ekspertai rekomenduoja kasmet atlikti transvaginalinį ultragarsą ir endometriumo biopsiją, pradedant nuo 30-35 metų. Deja, nėra įrodymų, kad tokia procedūra būtų veiksminga. Dėl šios priežasties moterims, kurios nenori turėti daugiau vaikų, reikėtų patarti atlikti profilaktinę gimdos pašalinimą (gimdos pašalinimą), kuris yra patikimesnis būdas sumažinti vėžio riziką.

• kitų vėžio atvejų patikrinimas

Dauguma (~ 60%) žmonių, sergančių Lyncho sindromu, mirė dėl piktybinių navikų, išskyrus kolorektalinį ir endometriumo vėžį. Deja, nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima pasiūlyti tinkamas priežiūros programas.

Viršutinio virškinamojo trakto endoskopija (gastroskopija) pacientams, sergantiems Lyncho sindromu, rekomenduojama tik tose šalyse, kuriose skrandžio vėžys yra dažnas; be to, visi mutacijos nešėjai> 25. metus reikia patikrinti, ar nėra infekcijos Helicobacter pylori.

Šlapimo citologija ir šlapimo takų ultragarsas yra rekomenduojami tik MSH2 mutacijos nešėjams, atliekant tyrimų dalį arba jei tokių tyrimų rezultatai sistemingai kaupiami Lyncho sindromo duomenų bazėje.

• profilaktinis chirurginis gydymas

Jie gali būti laikomi alternatyva kasmetinei atrankai. Daugumai pacientų, kuriems atliekama reguliari kolonoskopija, to daryti nereikia. Tačiau, jei adenomos atsirado anksti arba jų buvo daug, arba jei kolonoskopija yra skausminga, profilaktinė kolonektomija gali būti geras pasirinkimas. Atkreipkite dėmesį, kad jei buvo atlikta tarpinė kolektektomija, likučių storosios žarnos gleivinės atranka turėtų būti atliekama lanksčia sigmoidoskopija.

Rekomenduojamas straipsnis: