„Ultibro Breezhaler“

Veiksmas

Inhaliacinis preparatas, turintis ilgo veikimo β2-adrenerginį agonistą ir ilgo veikimo muskarininių receptorių antagonistą. Kai indakaterolis ir glikopirronis vartojami vienu metu, abiejų junginių veiksmingumas yra adityvus dėl skirtingų jų veikimo būdų, nukreiptų į skirtingus receptorius ir mechanizmus, kurie lemia lygiųjų raumenų atsipalaidavimą. Receptor2 receptorių agonistai efektyviau atpalaiduoja periferinius kvėpavimo takus, o antikolinerginio aktyvumo junginys gali efektyviau atpalaiduoti centrinius kvėpavimo takus. Indakaterolio ir glikopirronio derinys greitai pradeda veikti per 5 minutes po dozės pavartojimo. Poveikis išlieka pastovus visą 24 valandų dozavimo laikotarpį. Įkvėpus preparato, vidutinis laikas iki didžiausios indakaterolio ir glikopirronio koncentracijos plazmoje buvo atitinkamai maždaug 15 minučių ir 5 minutės. Absoliutus indakaterolio biologinis prieinamumas įkvėpus preparato yra 61–85% suvartotos dozės, o absoliutus glikopirronio biologinis prieinamumas - apie 47% suvartotos dozės. Pusiausvyrinė indakaterolio koncentracija buvo pasiekta per 12-15 dienų po vaisto vartojimo vieną kartą per parą; glikopirronio atveju - per 1 savaitę nuo gydymo pradžios. Indakaterolis prie žmogaus serumo ir plazmos baltymų jungiasi maždaug 95 proc., O glikopirronis - 38–41 proc. UGT1A1 yra pagrindinė izoforma, kuri metabolizuoja indakaterolį; CYP3A4 yra dominuojantis izofermentas, atsakingas už indakaterolio hidroksilinimą. Glikopirronio oksidacinėse transformacijose dalyvauja daugybė CYP izofermentų. Indakaterolio kiekis serume mažėja daugiafaziu būdu, kai vidutinis galutinis T 0,5 yra 45,5–126 val .; efektyvus T0,5, apskaičiuotas pagal indakaterolio kaupimąsi po daugkartinio dozavimo, yra 40–52 val .. Glikopirronio koncentracija plazmoje sumažėjo daugiafaziu būdu; vidutinė T0,5 paskutinėje fazėje yra 33–57 val.

Dozavimas

Įkvėpimas. Suaugusieji: rekomenduojama dozė yra 1 kapsulės įkvėpimas kartą per parą naudojant Ultibro Breezhaler inhaliatorių. Preparatą rekomenduojama vartoti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Praleidus dozę, ją reikia vartoti kuo greičiau tą pačią dieną. Nevartokite daugiau kaip 1 dozės per dieną. Specialios pacientų grupės. Senyviems pacientams (≥75 metų), pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu arba galutinės stadijos inkstų ligomis, kuriems reikalinga dializė, vartoti tik tada, kai nauda yra didesnė už riziką, nes gali padidėti sisteminė glikopirronio ekspozicija. Duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra - būkite atsargūs. Vartojimas vaikams ir paaugliams (amžiaus vartojimo būdas. Kapsules galima vartoti tik naudojant Ultibro Breezhaler inhaliatorių, jų negalima nuryti. Naudokite inhaliatorių, pateiktą su kiekviena nauja pakuote.

Atsargumo priemonės

Jo negalima vartoti astmai gydyti, nes trūksta duomenų apie šią indikaciją (ilgai veikiantys β2 adrenerginiai agonistai gali padidinti sunkių su astma susijusių nepageidaujamų reiškinių riziką). Preparatas nėra skirtas ūminiams bronchų spazmų epizodams gydyti. Pasireiškus alerginių reakcijų ar paradoksalaus bronchų spazmo simptomams, preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti taikyti alternatyvų gydymą. Pacientus reikia vartoti atsargiai: sergant siaurojo kampo glaukoma (pasireiškus ūmios siauros kampo glaukomos simptomams, gydymą preparatu reikia nutraukti); su šlapimo susilaikymu; sergant sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (GFR 2vnt.), įskaitant pacientus, sergančius galutinės stadijos inkstų liga, kuriems reikalinga dializė (vartoti tik tada, kai laukiama nauda yra didesnė už riziką, o pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimo šalutinio poveikio); sergant širdies ir kraujagyslių ligomis, tokiomis kaip vainikinių arterijų liga, ūminis miokardo infarktas, aritmija, padidėjęs kraujospūdis, taip pat pacientams, kuriems QT intervalas yra pailgėjęs arba gali būti ilgesnis, arba kurie gydomi vaistais, turinčiais įtakos QT intervalui ( Jei poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai nepastebimas, pvz., Širdies susitraukimų dažnio padidėjimas, kraujospūdis ir (arba) kiti simptomai, gydymą gali tekti nutraukti). Pacientai, turintys nestabilios išeminės širdies ligos, kairiojo skilvelio nepakankamumo, buvę miokardo infarkto, aritmijos (išskyrus lėtinį stabilų prieširdžių virpėjimą), ilgo QT sindromo ar Frideric QTc (Frideriko metodas) anamnezėje, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus. užsitęsęs, t. y.> 450 ms vyrams arba> 470 ms moterims - nėra patirties dėl vaisto vartojimo šiose pacientų grupėse, būkite atsargūs. Β2 adrenerginiai agonistai gali sukelti kliniškai reikšmingą hipokalemiją; pacientams, sergantiems sunkia LOPL, hipoksija ir kartu vartojami vaistai gali pabloginti hipokalemiją, dėl kurios ji gali būti jautresnė aritmijai. Pradėjus gydymą šiuo preparatu, padidėja gliukozės kiekio kraujyje rizika, cukriniu diabetu sergantiems pacientams glikemijos kontrolė turėtų būti dar atsargesnė; preparatas netirtas pacientams, kurių diabetas nepakankamai kontroliuojamas. Pacientams, kuriems yra traukuliai ar tirotoksikozė, ir pacientams, kurie yra labai jautrūs β2 adrenerginių agonistų poveikiui, reikia būti atsargiems. Preparate yra laktozės - jo negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas.

Nepageidaujama veikla

Labai dažni: viršutinių kvėpavimo takų infekcija. Dažni: nazofaringitas, šlapimo takų infekcija, sinusitas, rinitas, padidėjęs jautrumas, hiperglikemija ir cukrinis diabetas, galvos ir galvos svaigimas, kosulys, burnos ir ryklės skausmas (įskaitant gerklės dirginimą), dispepsija, dantų ėduonis. , šlapimo pūslės obstrukcija ir šlapimo susilaikymas, karščiavimas, krūtinės skausmas. Nedažni: angioneurozinė edema, nemiga, glaukoma, išeminė širdies liga, prieširdžių virpėjimas, tachikardija, širdies plakimas, paradoksalus bronchų spazmas, disfonija, kraujavimas iš nosies, gastroenteritas, burnos džiūvimas, niežėjimas, bėrimas, mialgija. griaučių, raumenų spazmai, raumenų skausmas, galūnių skausmas, periferinė edema, nuovargis. Reti: parestezija.

Sąveika

Kartu vartojant per burną indakaterolio ir glikopirronio inhaliacijas, neveikė nė vienos veikliosios medžiagos farmakokinetika. Preparato negalima vartoti kartu su kitais vaistais iš ilgai veikiančių β-adrenerginių agonistų grupės arba iš ilgai veikiančių muskarininių antagonistų grupės. Glikopirronio vartojimas kartu su kitais vaistais, turinčiais anticholinerginį poveikį turinčių medžiagų, netirtas - nevartoti vienu metu. Kartu vartojant simpatomimetinius vaistus (monoterapijoje arba kaip kombinuoto gydymo dalį), gali padidėti nepageidaujamas poveikis, susijęs su indakaterolio vartojimu. Beta adrenoblokatoriai gali susilpninti arba panaikinti indakaterolio poveikį - preparatas neturėtų būti vartojamas kartu su beta adrenoblokatoriais (taip pat ir akių lašų pavidalu), nebent yra įtikinamų jų vartojimo priežasčių; Jei reikia, geriau naudoti kardioselektyvius beta adrenoblokatorius, nors juos vartoti reikia atsargiai. Hipokalemijos gydymas metilksantino dariniais, steroidais ar kalį netaupančiais diuretikais gali sustiprinti galimą β2-adrenerginių agonistų hipokaleminį poveikį, todėl jų vartoti reikia atsargiai. Užblokavus pagrindinius indakaterolio, CYP3A4 ir P-glikoproteino (P-gp) inaktyvacijos veiksnius, sisteminė indakaterolio ekspozicija padidėja iki 2 kartų - ekspozicijos laipsnis, didėjantis dėl sąveikos, nekėlė jokių saugumo problemų, atsižvelgiant į gydymo indakateroliu patirtį. iki 1 metų klinikinių tyrimų metu, kai dozės buvo 2 kartus didesnės už didžiausią rekomenduojamą indakaterolio dozę. Cimetidinas - organinio katijono pernešimo inhibitorius, laikomas kartu atsakingu už glikopirronio išsiskyrimą per inkstus, šiek tiek padidino glikopirronio AUC (22%) ir šiek tiek sumažino inkstų klirensą (23%) - tikėtina, kad kliniškai reikšmingos sąveikos tikėtis kartu vartojant glikopirronį ir cimetidiną kiti organinių katijonų pernašos inhibitoriai.