Aštuonkampis

Veiksmas

Protrombino komplekso krešėjimo faktorių (II, VII, IX ir X krešėjimo faktorių) koncentracija kartu su baltymu C ir baltymu S. VII faktorius yra aktyvaus serino proteazės VIIa faktoriaus zimogenas, kuris aktyvina išorinį krešėjimo kelią. Audinių tromboplastino faktoriaus VIIa kompleksas suaktyvina IX ir X krešėjimo faktorius, todėl susidaro IXa ir Xa faktoriai. Dėl tolesnio koaguliacijos kaskados aktyvavimo protrombinas (II faktorius) virsta aktyvia forma ir virsta trombinu. Veikdamas trombiną, fibrinogenas virsta fibrinu, dėl kurio susidaro krešulys. Kiti ingredientai, baltymo C ir baltymo S krešėjimo inhibitoriai, taip pat sintetinami kepenyse. Biologinį baltymo C. aktyvumą skatina baltymo S. kofaktorius. Aktyvuotas C baltymas slopina krešėjimo procesą, inaktyvuodamas Va ir VIIIa faktorius. Baltymas S, kaip baltymo C kofaktorius, palaiko krešėjimo slopinimo procesą. Skiriant žmogaus protrombino kompleksą, padidėja nuo vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių koncentracija plazmoje ir gali laikinai ištaisyti kraujo krešėjimo sutrikimus pacientams, kuriems trūksta vieno ar daugiau krešėjimo faktorių. T0,5 yra toks: II faktorius 48-60 h, VII faktorius 1,5-6 h, IX faktorius 20-24 h, X faktorius 24-48 h.

Dozavimas

Į veną. Pakaitinio gydymo dozė ir trukmė priklauso nuo ligos sunkumo, kraujavimo vietos ir masto bei paciento klinikinės būklės. Dozavimo dydis ir dažnis turėtų būti apskaičiuojamas kiekvienam pacientui atskirai. Dozavimo intervalas turi būti pritaikytas prie protrombino komplekso atskirų krešėjimo faktorių pusinės eliminacijos periodo. Individualią dozę galima nustatyti tik reguliariai nustatant krešėjimo faktorių kiekį paciento plazmoje arba remiantis visapusiškais tyrimais protrombino komplekso lygiui nustatyti (protrombino laikas, INR) ir nuolat stebint paciento klinikinę būklę. Esant didelėms chirurginėms procedūroms, reikia atidžiai stebėti pakaitinį gydymą nustatant krešėjimo faktorius (naudojant specialių krešėjimo faktorių tyrimus ir (arba) bandymus protrombino komplekso lygiui nustatyti). Kraujavimas ir kraujavimo profilaktika operacijos metu, jei gydymas vitamino K antagonistais. Dozė priklauso nuo INR prieš gydymą ir nuo tikslinės INR. Apytikslės dozės (ml / kg kūno svorio paruošto preparato), reikalingos INR normalizuoti (≤1,2 per 1 h) esant skirtingiems pradiniams INR lygiams: INR 2–2,5 - apytikslė dozė 0,9–1,3 ml / kg kūno svorio; INR 2,5-3 - apytikslė 1,3-1,6 ml / kg kūno svorio dozė; INR 3-3,5 - apytikslė dozė 1,6-1,9 ml / kg kūno svorio; INR> 3,5 - apytikslė dozė> 1,9 ml / kg Viena dozė neturi viršyti 3000 TV. (120 ml preparato). Hemostatinių sutrikimų, kuriuos sukelia vitamino K antagonistai, korekcija trunka apie 6–8 valandas. Tačiau kartu vartojamo vitamino K poveikis paprastai pasireiškia per 4–6 valandas. Taigi, vartojant vitaminą K, pakartotinai vartoti žmogaus protrombino kompleksą nereikia. yra apskaičiuojamas remiantis eksperimentiniais duomenimis, o atsistatymas ir poveikio trukmė gali skirtis, todėl INR stebėjimas gydymo metu yra privalomas.Kraujavimas ir kraujavimo profilaktika operacijos metu esant įgimtam vitamino K priklausomų II ir X krešėjimo faktorių trūkumui, kai specifinio krešėjimo faktoriaus paruošti negalima. Reikalinga dozė apskaičiuojama iš eksperimentinių duomenų, kad maždaug 1 TV II ar X faktorius 1 kg kūno svorio padidina II arba X faktoriaus plazmos aktyvumą atitinkamai 0,02 ir 0,017 TV / ml. Vartojamo konkretaus krešėjimo faktoriaus dozė yra išreikšta tarptautiniais vienetais (TV), o tai atitinka PSO to faktoriaus standartą. Specifinio krešėjimo faktoriaus aktyvumas plazmoje išreiškiamas procentais (palyginti su normalia plazma) arba tarptautiniais vienetais (pagal konkretaus krešėjimo faktoriaus tarptautinį standartą). Vienas tarptautinis krešėjimo faktoriaus aktyvumo vienetas (TV) yra lygus 1 ml normalios žmogaus plazmos kiekiui. Pavyzdžiui, apskaičiuojant reikiamą X faktoriaus dozę remiamasi eksperimentiniais duomenimis, kad 1 tarptautinio vieneto (TV) X faktorius 1 kg kūno svorio padidina X faktoriaus aktyvumą plazmoje 0,017 TV / ml. Reikalinga dozė apskaičiuojama pagal šią formulę: Reikalingi vienetai = kūno svoris (kg) x norimas X faktoriaus padidėjimas (TV / ml) x 59, kur 59 (ml / kg) yra numatomo pasveikimo rodiklis. II faktoriui reikalingos dozės: Reikalingi vienetai = kūno svoris (kg) x norimas II faktoriaus padidėjimas (TV / ml) x 50. Jei žinomos individualios atstatymo vertės, skaičiavimams turėtų būti naudojamos šios vertės. Infuziją reikia pradėti 1 ml / min greičiu, paskui 2–3 ml / min aseptinėmis sąlygomis.

Indikacijos

Kraujavimo gydymas ir kraujavimo prevencija operacijos metu pacientams, turintiems protrombino komplekso krešėjimo faktorių trūkumą, pvz., Trūkumą, kurį sukelia gydymas vitamino K antagonistais, arba perdozavus vitamino K antagonistų, kai reikia greitai ištaisyti trūkumą. Kraujavimo gydymas ir kraujavimo prevencija operacijos metu esant įgimtam vitamino K priklausomų II ir X krešėjimo faktorių trūkumui, kai nėra išgryninto atitinkamo krešėjimo faktoriaus preparato.

Atsargumo priemonės

Pacientams, kuriems yra įgytas vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių trūkumas (pvz., Veikiami vitamino K antagonistų), vaistą galima vartoti tik tada, kai būtina greitai koreguoti protrombino komplekso koncentraciją, pavyzdžiui, esant dideliam kraujavimui ar skubios operacijos atveju. Kitais atvejais paprastai pakanka sumažinti vitamino K antagonisto dozę ir (arba) skirti vitamino K. Vitamino K antagonistais gydomiems pacientams gali būti hiperkoaguliacijos būklė, kuri gali sustiprėti po protrombino komplekso koncentrato infuzijos. Esant įgimtam vitamino K priklausomo faktoriaus trūkumui, reikia naudoti specifinį krešėjimo faktoriaus preparatą, jei toks yra. Pasireiškus alerginei ar anafilaksinei reakcijai, infuziją reikia nedelsiant nutraukti. Šoko atveju reikia taikyti standartinį medicininį šoko gydymą. Standartiniai žmogaus kraujo ar plazmos preparatų sukeltos infekcijos prevencijos metodai yra donorų parinkimas, atskirų donorų ir plazmos grupių tyrimas dėl specifinių infekcijos žymenų ir efektyvių gamybos metodų panaudojimas virusų inaktyvavimui / pašalinimui. Nepaisant to, vartojant iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintus vaistinius preparatus, negalima visiškai atmesti infekcinių medžiagų perdavimo galimybės. Tai taip pat taikoma nežinomiems ar atsirandantiems virusams ir kitiems patogenams. Naudojami metodai laikomi veiksmingais nuo apgaubtų virusų, tokių kaip ŽIV, HBV ir HCV, ir gali būti ribotos vertės prieš neapsaugotus virusus, tokius kaip HAV ir parvovirusas B19 (gali būti pavojingi nėščioms moterims ir pacientams, turintiems imunodeficito ar per didelę eritropoezę). Reguliariai / pakartotinai vartojant žmogaus plazmos protrombino komplekso preparatus, rekomenduojama skiepytis (nuo hepatito A ir B). Pacientus reikia stebėti dėl išplitusios intravaskulinės koaguliacijos ar trombozės požymių ir simptomų - pacientams, turintiems įgimtą ir įgytą trūkumą, gydomiems žmogaus protrombino kompleksu, ypač po pakartotinių dozių, yra trombozės ar diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos pavojus. Dėl tromboembolinių komplikacijų rizikos reikia atidžiai stebėti po žmogaus protrombino komplekso vartojimo pacientams, kuriems anksčiau buvo išeminė širdies liga, kepenų liga, operacijos metu ar po jos, naujagimiams ar tromboembolinių komplikacijų ar paskleistas intravaskulinis koaguliacijos sindromas; kiekvienu iš šių atvejų galima gydymo nauda turėtų atsverti šių komplikacijų riziką. Duomenų apie vaisto vartojimą gydant perinatalinį kraujavimą, susijusį su naujagimių vitamino K trūkumu, nėra. Šio vaisto buteliuke yra 75–125 mg natrio, į kurį reikia atsižvelgti pacientams, kurie kontroliuoja natrio kiekį maiste.

Nepageidaujama veikla

Dažni: giliųjų venų trombozė. Nedažni: nerimas, trombozė, hipertenzija, plaučių embolija, bronchų spazmas, hemoptizė, kraujavimas iš nosies, deginimo pojūtis injekcijos vietoje, padidėjęs D-dimeris, padidėjęs kraujo trombino kiekis, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, trombozė aparate. Pranešama apie patekimą į rinką: anafilaksinis šokas, padidėjusio jautrumo reakcijos, drebulys, širdies sustojimas, tachikardija, kraujotakos kolapsas, hipotenzija, dusulys, kvėpavimo nepakankamumas, pykinimas, dilgėlinė, bėrimas, šaltkrėtis. Kadangi šiame vaistiniame preparate yra heparino, retai įmanoma pastebėti, kad dėl alerginės reakcijos staiga sumažėjęs trombocitų skaičius yra mažesnis nei 100 000 / µl arba 50% pradinio trombocitų skaičiaus (II tipo trombocitopenija). Pacientams, kuriems anksčiau nebuvo padidėjęs jautrumas heparinui, toks trombocitų kiekio sumažėjimas gali pasireikšti praėjus 6-14 dienų nuo gydymo pradžios. Pacientams, kuriems anksčiau buvo padidėjęs jautrumas heparinui, šis sumažėjimas gali pasireikšti per kelias valandas. Gydymą preparatu reikia nedelsiant nutraukti pacientams, kuriems pasireiškia tokia alerginė reakcija. Šie pacientai ateityje negali vartoti heparino turinčių preparatų.