Galvus

Veiksmas

Geriamasis antidiabetinis vaistas - stiprus, selektyvus dipeptidilpeptidazės IV (DPP-4) inhibitorius, gerinantis Langerhanso salelių funkciją. Vildagliptinas sukelia greitą ir visišką DPP-4 aktyvumo slopinimą, dėl kurio padidėja endogeninių GLP-1 (į gliukagoną panašaus peptido 1) ir GIP (skrandį slopinančio peptido) inkretinų koncentracija nevalgius ir maitinant. Tai pagerina beta ląstelių jautrumą gliukozei, todėl pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, gaunama geresnė nuo gliukozės priklausoma insulino sekrecija. Didindamas endogeninio GLP-1 kiekį, vildagliptinas taip pat pagerina alfa ląstelių jautrumą gliukozei - gliukagono sekrecija yra labiau pritaikyta prie gliukozės lygio. Dėl padidėjusios inkretinų koncentracijos padidėjus insulino / gliukagono santykiui hiperglikemijos metu, nevalgius ir po valgio sumažėja kepenų gliukozės sekrecija, dėl to sumažėja gliukozės kiekis kraujyje. Išgėrus nevalgius, vaistas greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po 1,7 valandos. Maisto vartojimas šiek tiek atitolina didžiausią koncentraciją plazmoje iki 2,5 valandos, tačiau nekeičia visos vaisto ekspozicijos (AUC). Absoliutus biologinis prieinamumas yra 85%. Vildagliptinas blogai jungiasi su plazmos baltymais (9,3%) ir tolygiai pasiskirsto plazmoje ir raudonosiose kraujo ląstelėse. Didžioji dozės dalis (69%) metabolizuojama. In vitro duomenys rodo, kad inkstai gali būti vienas iš pagrindinių organų, prisidedančių prie vaisto hidrolizės į jo pagrindinį neaktyvų metabolitą. Matuojamais kiekiais vaistas nėra metabolizuojamas CYP450. Išgėrus, 85% dozės išsiskiria su šlapimu, 15% - su išmatomis; 23% dozės - nepakinta inkstai. T0,5 eliminacijos fazėje, išgėrus per burną, yra apie 3 valandas.

Dozavimas

Žodžiu. Suaugusieji. Kaip monoterapiją kartu su metforminu, kartu su tiazolidinedionu, kartu su metforminu ir sulfonilkarbamidu arba kartu su insulinu (su metforminu arba be jo) rekomenduojama vildagliptino paros dozė yra 100 mg, vartojama kaip viena 50 mg dozė ryte ir viena dozė. 50 mg vakare. Rekomenduojama vildagliptino dozė, vartojama kaip dviguba terapija kartu su sulfonilkarbamidu, yra 50 mg vieną kartą per parą, vartojama ryte. Vartojant kartu su sulfonilkarbamidu, galima apsvarstyti mažesnę sulfonilkarbamido dozę, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika. Didesnės nei 100 mg dozės nerekomenduojamos. Specialios pacientų grupės. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų sutrikimas, arba pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, rekomenduojama dozė yra 50 mg vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≥ 50 ml / min.), Ir senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Jo negalima vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, įskaitant pacientus, kurių ALT arba ASAT koncentracija prieš gydymą viršijo normos viršutinę ribą (VNR) 3 kartus. Vaisto ir paauglių iki 18 metų amžiaus nerekomenduojama vartoti, nes trūksta duomenų apie saugumą ir veiksmingumą. Dovanojimo būdas. Vaistas gali būti vartojamas su maistu arba be jo.

Indikacijos

2 tipo diabeto gydymas suaugusiems. Kaip monoterapija: pacientams, kurių mityba ir fizinis krūvis nepakankamai kontroliuojami, arba kuriems metforminas yra netinkamas dėl kontraindikacijų ar netoleravimo. Geriamoji dviguba terapija kartu su: metforminu pacientams, kurių gliukozės kiekis kraujyje yra nepakankamai kontroliuojamas, nepaisant to, kad skiriama didžiausia toleruojama vien metformino dozė; vartojant sulfonilkarbamido darinius, pacientams, kurių glikemijos kontrolė yra nepakankama, nepaisant to, kad jie gauna didžiausią toleruojamą sulfonilkarbamido darinio monoterapiją, ir kuriems metformino negalima vartoti dėl kontraindikacijų ar netoleravimo; kartu su tiazolidindionu pacientams, kurių gliukozės kiekis kraujyje yra nepakankamai kontroliuojamas ir kuriuos galima vartoti kartu su tiazolidindionu. Taikant trigubą geriamą terapiją kartu su: sifonilkarbamidu ir metforminu, kai dieta ir fizinis krūvis, taip pat dvigubas gydymas šiais vaistais neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės. Vildagliptinas taip pat vartojamas kartu su insulinu (su metforminu arba be jo) tais atvejais, kai dieta ir fiziniai pratimai bei stabili insulino dozė neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.

Atsargumo priemonės

Preparato negalima vartoti pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu ir gydant diabetinę ketoacidozę. Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga ir kuriems atliekama hemodializė, reikia būti atsargiems, nes šio vaisto vartojimo patirtis yra ribota. Prieš pradedant gydymą, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus, o gydymo metu kas 3 mėnesius kas pirmuosius metus ir vėliau periodiškai stebėti kepenų funkciją. Pacientams, kuriems yra padidėjęs transaminazių kiekis, reikia atlikti pakartotinius kepenų funkcijos tyrimus, kad būtų patvirtintas ankstesnis rezultatas. Vėlesni tyrimai turėtų būti atliekami dažnai, kol sutrikimai išnyks. Jei gydymo metu AST arba ALT koncentracija išlieka mažiausiai 3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą arba jei atsiranda gelta ar kiti simptomai, rodantys kepenų funkcijos sutrikimą, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Nutraukus gydymą ir atlikus kepenų funkcijos tyrimų rodmenis, gydymo pradėti nereikia. Jo negalima vartoti pacientams, turintiems sunkių kepenų sutrikimų. Šio vaisto nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu NYHA III - IV laipsniu (patirties nėra). Preparato vartojimo pacientams, sergantiems diabetinėmis odos komplikacijomis, patirtis yra ribota - gydymo metu rekomenduojama stebėti odos sutrikimus (pūslių susidarymą, išopėjimą). Vartojant vaistą yra ūminio pankreatito pavojus - pacientai turi būti informuoti apie jam būdingą simptomą. Įtarus pankreatitą, vildagliptino vartojimą reikia nutraukti; pasitvirtinus ūmiam pankreatitui, vildagliptino vartoti negalima. Pacientams, kuriems anksčiau buvo ūminis pankreatitas, reikia būti atsargiems. Pacientams, vartojantiems vildagliptiną kartu su sulfonilkarbamidu, gali kilti hipoglikemijos rizika, todėl gali būti svarstoma mažesnė sulfonilkarbamido dozė. Vildagliptino, vartojamo trigubai, vartojant kartu su metforminu ir tiazolidindionu, saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas. Vaisto sudėtyje yra laktozės - jo negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimo, Lapp laktazės trūkumo ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimo sutrikimas.

Nepageidaujama veikla

Kepenų funkcijos sutrikimas (įskaitant hepatitą) pastebėtas retai, dažniausiai buvo besimptomis ir neturėjo klinikinių pasekmių, o nutraukus gydymą kepenų funkcijos rodikliai normalizavosi. Apie angioneurozinę edemą pranešta retai (dažniau, kai vildagliptinas buvo vartojamas kartu su AKF inhibitoriais), dauguma reiškinių buvo lengvi ir išnyko gydant vildagliptinu. Kartu su metforminu: dažni: galvos skausmas, galvos svaigimas, drebulys, pykinimas, hipoglikemija; nedažni: nuovargis. Kartu su sulfonilkarbamidu: dažni: galvos skausmas ir galvos svaigimas, drebulys, silpnumas, hipoglikemija; nedažni: vidurių užkietėjimas; labai reti: nazofaringitas. Kartu su tiazolidindionu: dažni: svorio padidėjimas, periferinė edema; nedažni: galvos skausmas, astenija, hipoglikemija. Taikant monoterapiją: dažnai: galvos svaigimas; nedažni: galvos skausmas, vidurių užkietėjimas, artralgija, hipoglikemija, periferinė edema; labai reti: viršutinių kvėpavimo takų infekcija, nazofaringitas. Kartu su metforminu ir sulfonilkarbamidu: dažni: galvos svaigimas, drebulys, astenija, hipoglikemija, prakaitavimas. Kartu su insulinu (su metforminu arba be jo): dažni: galvos skausmas, šaltkrėtis, pykinimas, gastroezofaginio refliukso liga, sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje; nedažni: viduriavimas, vidurių pūtimas. Po patekimo į rinką (dažnis nežinomas): pankreatitas, hepatitas (išnyksta nutraukus vaisto vartojimą), nenormalūs kepenų funkcijos testai (išnyksta nutraukus vaisto vartojimą), raumenų skausmas, dilgėlinė, eksfoliaciniai ir rutuliniai odos pažeidimai (įskaitant pūslinį pemfigoidą) ).

Sąveika

Vildagliptinas neveikia CYP450 fermentų sistemos, todėl sąveikos su CYP450 tikimybė yra maža. Vartojant kartu su pioglitazonu, metforminu, gliburidu, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra. Klinikiniai tyrimai su sveikais savanoriais neparodė kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos su digoksinu (Pgp substratas) ir varfarinu (CYP2C9 substratas), tačiau tikslinei populiacijai tai nebuvo nustatyta. Tyrimų su amlodipinu, ramipriliu, valsartanu, simvastatinu metu kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepastebėta. Angioedemos rizika gali padidėti pacientams, kartu vartojantiems AKF inhibitorius. Hipoglikeminį vaisto poveikį gali susilpninti kai kurios veikliosios medžiagos, įskaitant tiazidus, kortikosteroidus, vaistus skydliaukės ligoms gydyti ir simpatomimetikus.