Jardiance

Veiksmas

Hipoglikeminis vaistas, grįžtamas, stiprus ir selektyvus konkurencinis natrio-gliukozės ko-transporterio 2 inhibitorius (SGLT2). Jis neslopina kitų gliukozės pernešėjų, svarbių gliukozės pernešimui į periferinius audinius, ir yra 5000 kartų selektyvesnis SGLT2 nei SGLT1, pagrindinis transportuotojas, atsakingas už gliukozės absorbciją iš žarnyno. SGLT2 labai ekspresuojamas inkstuose, tuo tarpu kituose audiniuose jo ekspresija yra maža arba lygi nuliui. Jis yra atsakingas už svarbiausią gliukozės reabsorbciją iš glomerulų filtrato atgal į kraują. Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir hiperglikemija, daugiau gliukozės filtruojama ir rezorbuojama. Empagliflozinas pagerina glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, nes sumažina gliukozės reabsorbciją inkstuose. Gliukozės kiekis, pašalinamas inkstuose šiuo šlapimo išsiskyrimo mechanizmu, priklauso nuo gliukozės koncentracijos kraujyje ir GFR vertės. Slopinant SGLT2 pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir hiperglikemija, gliukozės perteklius išsiskiria su šlapimu. Išgertas empagliflozinas greitai absorbuojamas, o Cmax plazmoje yra maždaug po 1,5 valandos po dozės pavartojimo. Vėliau koncentracija plazmoje mažėja dvifaziu būdu, kai pasiskirstymo fazė yra greita ir terminalo fazė gana lėta. Išgėrus empagliflozino tirpalo, į eritrocitus prasiskverbia maždaug 37%, o su plazmos baltymais - apie 86%. Pagrindinių empagliflozino metabolitų plazmoje neaptikta, dažniausiai metabolitai yra 3 gliukurono rūgšties konjugatai (2-, 3- ir 6-O-gliukuronidas). Pagrindinis empagliflozino metabolizmo būdas žmonėms yra gliukuronidacija uridino-5-difosfo-gliukuroniltransferazėmis UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 ir UGT1A9. Apskaičiuota tariama empagliflozino galinė T0,5 eliminacijos fazėje yra 12,4 val. Vartojant dozę vieną kartą per parą, pusiausvyrinė empagliflozino koncentracija plazmoje buvo pasiekta po penktos dozės. Išgėrus empagliflozino tirpalo, maždaug 96% suvartotos dozės išsiskyrė su išmatomis (41%) arba šlapimu (54%).

Dozavimas

Žodžiu. Suaugusieji: rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg vieną kartą per parą monoterapijoje ir kartu su kitais antihiperglikeminiais vaistais, įskaitant insuliną. Pacientams, toleruojantiems 10 mg empagliflozino dozę vieną kartą per parą, kurio eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 ir kuriems reikalinga griežtesnė glikemijos kontrolė, dozę galima padidinti iki 25 mg vieną kartą per parą. Didžiausia paros dozė yra 25 mg. Kai empagliflozinas vartojamas kartu su sulfonilkarbamidu arba su insulinu, gali tekti sumažinti sulfonilkarbamido ar insulino dozę, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika. Specialios pacientų grupės. Vaisto veiksmingumas kontroliuojant glikemiją priklauso nuo inkstų funkcijos. Pacientams, kurių eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 arba CCr> 60 ml / min, dozės koreguoti nereikia. Gydymo negalima pradėti pacientams, kurių eGFR 2 ar CCr 2 yra arba kurių CCr yra mažesnis nei 60 ml / min., Empagliflozino dozę reikia koreguoti arba palaikyti 10 mg vieną kartą per parą. Gydymą reikia nutraukti pacientams, kurių eGFR yra mažesnis nei 45 ml / min / 1,73 m2 arba CCr yra mažesnis nei 45 ml / min. Jo negalima vartoti pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga arba pacientams, kuriems atliekama dializė, nes nesitikima, kad jis veiksmingai veiktų tokiems pacientams. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (padidėjusi ekspozicija, ribota patirtis). Dozės koreguoti nereikia atsižvelgiant į paciento amžių. 75 metų ir vyresniems pacientams reikia atsižvelgti į padidėjusią tūrio sumažėjimo riziką; vaisto nerekomenduojama vartoti 85 metų ir vyresniems pacientams. Empagliflozino saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams dar nėra nustatytas. Dovanojimo būdas. Tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius. Juos reikia nuryti sveikus, užgeriant vandeniu. Praleidus dozę, ją reikia vartoti iškart, kai tik pacientas prisimena. Dvigubos dozės tą pačią dieną vartoti negalima.

Atsargumo priemonės

Pacientams, gydytiems SGLT2 inhibitoriais, įskaitant empaglifloziną, buvo pranešta apie retus diabetinės ketoacidozės (DKA) atvejus, įskaitant gyvybei pavojingus ir mirtinus. Kai kuriais atvejais klinikinis vaizdas buvo netipiškas, tik vidutiniškai padidėjus gliukozės kiekiui kraujyje žemiau 14 mmol / l (250 mg / dL). Nežinoma, ar didesnės empagliflozino dozės padidina DKA riziką. Diabetinės ketoacidozės riziką reikia įvertinti, jei atsiranda nespecifinių simptomų, tokių kaip pykinimas, vėmimas, anoreksija, pilvo skausmai, stiprus troškulys, kvėpavimo sunkumai, sumišimas, neįprastas nuovargis ar mieguistumas. Jei tokie simptomai atsiranda, neatsižvelgiant į gliukozės kiekį kraujyje, pacientus reikia nedelsiant įvertinti dėl ketoacidozės. Pacientams, kuriems įtariama arba kuriems diagnozuota DKA, gydymas empagliflozinu turi būti nedelsiant nutrauktas. Pacientai, hospitalizuoti dėl didelės operacijos ar ūminės sunkios ligos, gydymą turėtų nutraukti. Abiem atvejais gydymas empagliflozinu gali būti atnaujintas, kai paciento būklė stabilizuojasi. Prieš pradedant gydymą empagliflozinu, reikia atsižvelgti į veiksnius, kurie pacientą linkę į ketoacidozę. Tarp pacientų, kuriems yra padidėjusi DKA rizika, yra tie, kurių beta ląstelių funkcinis rezervas yra mažas (pvz.,pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir žemu C-peptidų kiekiu arba vėlyvu metu prasidedančiu autoimuniniu cukriniu diabetu (LADA), arba pacientams, kuriems anksčiau yra buvęs pankreatitas), pacientams, kuriems nustatytas maisto apribojimas ar sunki dehidratacija, pacientams, kurių insulino dozė sumažinta, ir padidėjęs insulino poreikis dėl ūminės ligos, operacijos ar piktnaudžiavimo alkoholiu. Šiems pacientams SGLT2 inhibitorius reikia vartoti atsargiai. Nerekomenduojama atnaujinti gydymo SGLT2 inhibitoriais pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė DKA gydant SGLT2 inhibitoriais, nebent būtų nustatyta ir išspręsta kita aiški priežastis. Empagliflozino negalima vartoti pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, nes šiems pacientams jo saugumas ir veiksmingumas nėra nustatytas. Riboti klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad DKA būdinga pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, gydomiems SGLT2 inhibitoriais. Gydymas empagliflozinu neturėtų būti pradedamas pacientams, kurių eGFR yra mažesnis nei 60 ml / min / 1,73 m2 arba kurių CCr 2 arba CCr 2 arba CCr yra mažesni nei 45 ml / min. Empagliflozino negalima vartoti pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (SNN), arba pacientams, kuriems atliekama dializė, nes tikimasi, kad jis tokiems pacientams neveiks efektyviai. Inkstų funkciją rekomenduojama įvertinti taip: prieš pradedant gydymą empagliflozinu ir periodiškai gydymo metu, ty bent kartą per metus; prieš pradedant gydymą bet kokiais kitais kartu vartojamais vaistais, kurie gali turėti neigiamą poveikį inkstų funkcijai. Klinikinių tyrimų su empagliflozinu metu buvo pranešta apie kepenų pažeidimą; Priežastinis ryšys tarp empagliflozino ir kepenų pažeidimo nebuvo nustatytas. Gydant empagliflozinu pastebėtas hematokrito padidėjimas. Empagliflozino poveikis gliukozės išsiskyrimui su šlapimu yra susijęs su osmosine diureze, kuri gali turėti įtakos hidratacijos būklei. 75 metų ir vyresniems pacientams gali būti didesnė tūrio sumažėjimo rizika - yra didesnė tūrio sumažėjimo šalutinio poveikio rizika. Todėl ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas skysčių vartojimui, kai jie vartojami kartu su vaistais, kurie gali sukelti skysčių trūkumą (pvz., Diuretikai, AKF inhibitoriai). 85 metų ir vyresnių pacientų gydymo patirtis yra ribota. Šiai amžiaus grupei nerekomenduojama pradėti gydyti empagliflozinu. Dėl SGLT-2 inhibitorių veikimo mechanizmo dėl osmosinės diurezės, lydinčios terapinę gliukozuriją, gali šiek tiek sumažėti kraujospūdis - reikia būti atsargiems pacientams, kuriems toks kraujospūdžio sumažėjimas gali kelti pavojų, pvz. antihipertenziniai vaistai, kuriems yra buvę hipotenzijos epizodų, arba 75 metų ir vyresni pacientai. Esant sąlygoms, dėl kurių organizme gali netekti skysčių (pvz., Virškinimo trakto liga), rekomenduojama atidžiai stebėti hidratacijos būklę (pvz., Fizinį tyrimą, kraujo spaudimo matavimą, laboratorinius tyrimus, įskaitant hematokritą) ir elektrolitų kiekį. Reikėtų apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti gydymą empagliflozinu, kol bus ištaisytas skysčių netekimas. Pacientams, kuriems yra komplikuota šlapimo takų infekcija, reikia apsvarstyti laikiną gydymo empagliflozinu sustabdymą. Vykdomų ilgalaikių klinikinių tyrimų su kitu SGLT2 inhibitoriumi metu pastebėtas padidėjęs apatinių galūnių (ypač kojų) amputacijos dažnis. Ar tai yra „vaistų klasės poveikis“, nežinoma. Kaip ir visiems diabetikams, svarbu šviesti pacientus apie profilaktinę pėdų priežiūrą. Pacientų, sergančių NYHA I-II klasės širdies nepakankamumu, gydymo patirtis yra ribota, o pacientų, sergančių NYHA III-IV klase, patirties nėra. Vieno klinikinio tyrimo metu buvo pranešta, kad 10,1% pacientų širdies nepakankamumas buvo pradinis. Šių pacientų kardiovaskulinių mirčių sumažėjo taip pat, kaip ir visoje tiriamoje populiacijoje. Preparate yra laktozės - jo negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas.

Nepageidaujama veikla

Labai dažni: hipoglikemija (vartojama kartu su sulfonilkarbamidu arba insulinu). Dažni: makšties kandidozė, vaginitas, vulvitas, balanitas ir kitos lytinių organų infekcijos, šlapimo takų infekcija (įskaitant pielonefritą ir šlapimo sepsį), niežulys (generalizuotas), bėrimas, padidėjęs šlapinimasis, padidėjęs lipidų kiekis serume. Nedažni: dilgėlinė, skysčių kiekio sumažėjimas (įskaitant kraujospūdžio kritimą, sistolinio kraujospūdžio kritimą, dehidraciją, hipotenziją, hipovolemiją, ortostatinę hipotenziją ir sinkopę), dizurija, kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas ir (arba) glomerulų filtracijos greičio sumažėjimas, hematokrito padidėjimas. Reti: diabetinė ketoacidozė. Dažnis nežinomas: angioneurozinė edema. Buvo pranešta apie retus ir sunkius diabetinės ketoacidozės atvejus, o gyvybei pavojingus ar mirtinus atvejus pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, gydomiems SGLT2 inhibitoriais. Kai kuriems iš šių pacientų acidozės eiga buvo netipinė, tik vidutiniškai padidėjo gliukozės kiekis kraujyje.

Komentarai

Pacientai, vartojantys šį vaistą, gliukozės kiekį šlapime nustatys teigiamai. Šis vaistas turi nedidelę įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Reikėtų imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta hipoglikemijos vairuojant ar valdant mechanizmus, ypač vartojant kartu su sulfonilkarbamidu ir (arba) insulinu.

Sąveika

Empagliflozinas gali sustiprinti tiazidinių ir kilpinių diuretikų diuretinį poveikį ir padidinti dehidracijos bei hipotenzijos riziką. Insulinas ir insulino sekreciją stimuliuojantys vaistai, pvz., Sulfonilkarbamido dariniai, gali padidinti hipoglikemijos riziką. Todėl norint sumažinti hipoglikemijos riziką, vartojant kartu su empagliflozinu, gali tekti sumažinti insulino ar insulino sekreciją stimuliuojančios medžiagos dozę. Kitų vaistų poveikis empagliflozinui. Pagrindinis empagliflozino metabolizmo kelias yra gliukuroninimas per UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ir UGT2B7. Empagliflozinas yra žmogaus inkstų pasisavinimo nešiklių OAT3, OATP1B1 ir OATP1B3 substratas, bet ne OAT1 ar OCT2; yra P-glikoproteino (P-gp) ir krūties vėžio atsparumo baltymo (BCRP) substratas. Kartu vartojant empaglifloziną ir probenecidą, UGT ir OAT3 fermentų inhibitorių, plazmoje padidėjo 26% empagliflozino Cmax ir 53% AUC. Šie pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais. UGT indukcijos poveikis empagliflozinui netirtas. Reikėtų vengti kartu vartoti vaistų, kurie, kaip žinoma, sukelia UGT fermentus, nes gali sumažėti veiksmingumas. In vitro sąveikos tyrimas su gemfibroziliu, OAT3 ir OATP1B1 / 1B3 transporterių inhibitoriumi, parodė, kad kartu vartojant empagliflozino Cmax padidėjo 15%, o AUC - 59%. Šie pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais. OATP1B1 / 1B pernešėjų slopinimas kartu vartojant rifampiciną padidino Cmax 75%, o empagliflozino AUC - 35%. Šie pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais. Empagliflozino poveikis buvo panašus, kai jis buvo vartojamas kartu su verapamiliu ir be jo, o tai rodo, kad P-gp slopinimas neturi kliniškai reikšmingo poveikio empagliflozinui. Sąveikos tyrimai rodo, kad kartu vartojant metformino, glimepirido, pioglitazono, sitagliptino, linagliptino, varfarino, verapamilio, ramiprilio, simvastatino, torasemido ir hidrochlorotiazido, empagliflozino farmakokinetikai įtakos neturi. Empagliflozino poveikis kitiems vaistams. Empagliflozinas neslopina, inaktyvina ir nesukelia CYP450 izoformų. Empagliflozinas neslopina UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ar UGT2B7. Todėl sąveika tarp pagrindinių CYP450 ir UGT izoformų tarp empagliflozino ir kartu vartojamų šių fermentų substratų yra labai mažai tikėtina. Terapinėmis dozėmis vartojamas empagliflozinas P-gp neslopina. Remiantis in vivo tyrimais, manoma, kad empagliflozinas nesukels sąveikos su vaistais, kurie yra P-gp substratai. Kartu vartojant digoksiną, P-gp substratą, kartu su empagliflozinu padidėjo AUC 6% ir digoksino Cmax 14%. Šie pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais. Empagliflozinas neslopina žmogaus inkstų pasisavinimo nešiklių, tokių kaip OAT3, OATP1B1 ir OATP1B3, in vitro esant kliniškai reikšmingai koncentracijai plazmoje, todėl sąveika su šių inkstų įsisavinimo nešiklių substratais laikoma labai mažai tikėtina. Sąveikos tyrimai su sveikais savanoriais rodo, kad empagliflozinas neturi kliniškai reikšmingo poveikio metformino, glimepirido, pioglitazono, sitagliptino, linagliptino, simvastatino, varfarino, ramipirilo, digoksino, diuretikų ir geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai.