Vagifas

Veiksmas

Preparatas, kurio sudėtyje yra estrogeno - 17β-estradiolio - identiško žmogaus endogeniniam estradioliui, makšties tablečių pavidalu. Endogeninis estradiolis daro įtaką pirminių ir antrinių moterų lytinių požymių vystymuisi ir palaikymui. Jis veikia per daugelį estrogenų receptorių, receptorių-steroidinių hormonų kompleksas prisijungia prie ląstelių DNR ir skatina specifinių baltymų sintezę. Makšties epitelio ląstelių brendimas priklauso nuo estrogeno. Estrogenai padidina paviršinių ir tarpinių sluoksnių ląstelių skaičių ir sumažina bazinių ląstelių skaičių makšties tamponėlyje. Estrogenai palaiko makšties pH reikiamą lygį (4,5), o tai užtikrina normalią makšties florą. Estrogenai gerai absorbuojami per odą, gleivinę ir virškinamąjį traktą. Įvedus į makštį, estradiolis nevyksta pirmojo vaisto metabolizmo. Estrogenai pasiskirsto po kūną, o tikslinėse organuose lytinių hormonų veikimas yra didelis. Dauguma cirkuliuojančių estrogenų yra susiję su lytinius hormonus surišančiu globulinu (SHBG) ir albuminu. Estrogenų metabolizmas daugiausia vyksta kepenyse. Estradiolis grįžtamai virsta estronu, ir abu šie hormonai gali virsti estradioliu, kuris yra pagrindinis estrogenų metabolitas šlapime. Moterims po menopauzės reikšminga cirkuliuojančių estrogenų dalis yra konjuguotų sulfatų pavidalu (ypač estrogeno sulfato yra dideliais kiekiais) - šis telkinys yra cirkuliuojantis substratų rezervuaras, naudojamas biologiškai aktyvesniems estrogenams sukurti. Estradiolis, estronas ir estriolis nekonjuguoti išsiskiria su šlapimu, gliukuronidais ir sulfatais.

Dozavimas

Makšties, naudojant aplikatorių. Jei vartojami makšties preparatai, kurių sudėtyje yra estrogenų, o sisteminė estrogeno ekspozicija neviršija postmenopauzės laikotarpiui tinkamo lygio, papildomai vartoti progestogeną nerekomenduojama. Preparatą galima vartoti moterims, kurių gimda nepažeista, ir po gimdos pašalinimo. Pradinė dozė: 1 tabletė. kasdien 2 savaites. Palaikomoji dozė: 1 tabletė. Du kartus per savaitę Gydymą galima pradėti bet kurią dieną. Praleidus dozę, ją reikia vartoti kuo greičiau, vengiant dvigubos dozės. Mažiausią veiksmingą dozę reikia vartoti kuo trumpesnį laiką.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Žinomas, buvęs ar įtariamas krūties vėžys. Žinomi, buvę ar įtariami nuo estrogeno priklausomi piktybiniai navikai (pvz., Endometriumo vėžys). Nenustatytas lytinių organų kraujavimas. Negydoma endometriumo hiperplazija. Ankstesnė ar aktyvi idiopatinė venų tromboembolija (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija). Žinomi sutrikimai, linkę į trombozę (pvz., Baltymų C, baltymų S ar antitrombino trūkumas). Aktyvi ar neseniai įvykusi arterijų tromboembolija (pvz., Krūtinės angina, miokardo infarktas). Ūminė kepenų liga arba buvusi kepenų liga, jei kepenų funkcijos rodikliai negrįžta į normalią. Porfirija.

Atsargumo priemonės

Prieš pradedant gydymą šiuo preparatu, reikia gydyti visas makšties infekcijas. Bent kasmet reikia kruopščiai įvertinti riziką ir naudą, o PHT tęsti tol, kol nauda yra didesnė už riziką. Prieš pradedant ar atnaujinant hormonų terapiją, reikia gauti išsamią ligos istoriją, įskaitant šeimos istoriją. Fizinis patikrinimas (įskaitant dubens ir krūties tyrimus) turėtų būti atliekamas atsižvelgiant į anamnezėje surinktą informaciją ir kontraindikacijas bei įspėjimus dėl vartojimo. Gydymo metu turėtų būti atliekami periodiniai sveikatos patikrinimai, pritaikant jų dažnumą ir tipą pagal konkretų atvejį. Diagnostiniai tyrimai, įskaitant tinkamą vaizdo diagnostiką, pvz., Mamografiją, turėtų būti atliekami pagal visuotinai priimtą atrankos grafiką, pritaikant jį individualiems poreikiams. Jei yra kuri nors iš šių būklių, pasitaikė praeityje arba pablogėjo nėštumo ar ankstesnio gydymo hormonais metu, turėsite atidžiai stebėti (gydant estrogenais šios būklės gali pasikartoti arba pablogėti): leiomioomos (gimdos miomos) arba endometriozė; veiksniai, didinantys tromboembolijos riziką; nuo estrogeno priklausomų navikų rizikos veiksniai, pvz., pirmojo laipsnio giminaičiai, sergantys krūties vėžiu; hipertenzija; kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma); cukrinis diabetas su kraujagyslių komplikacijomis arba be jų; cholelitiazė; migrena arba (stiprus) galvos skausmas; sisteminė raudonoji vilkligė; buvusi endometriumo hiperplazija; epilepsija; astma; otosklerozė. Dėl mažos sisteminės ekspozicijos gydymo preparatu metu, minėtų būklių pasikartojimas ar pablogėjimas yra mažiau tikėtinas nei sisteminio estrogenų vartojimo atveju. Gydymą reikia nutraukti, jei atsiranda: gelta ar pablogėjusi kepenų funkcija; žymiai padidėjęs kraujospūdis; migrenos pobūdžio galvos skausmo priepuoliai; nėštumas. Moterys, turinčios nepažeistą gimdą ir nenormalios nežinomos etiologijos kraujavimą, ir moterys, turinčios nepažeistą gimdą, kurios prieš pradedant gydymą šiuo preparatu anksčiau buvo gydomos monoterapija estrogenais, turėtų būti kruopščiai ištirtos, kad būtų išvengta hiperstimuliacijos / piktybinio endometriumo vėžio. Moterims, kurių gimda nepažeista, endometriumo hiperplazijos ir vėžio rizika padidėja, kai estrogenai vartojami vien tik ilgą laiką. Jei vartojami makšties preparatai, kurių sudėtyje yra estrogenų, o sisteminė estrogeno ekspozicija neviršija postmenopauzės laikotarpiui tinkamo lygio, papildomai vartoti progestogeną nerekomenduojama. Endometriumo saugumas nebuvo nustatytas ilgalaikio (daugiau nei 1 metų) ar pakartotinio vietinio estrogeno vartojimo metu. Todėl, jei produktas vėl naudojamas, gydymą reikia stebėti bent kartą per metus, ypatingą dėmesį skiriant bet kokiems endometriumo hiperplazijos ar vėžio požymiams. Pakaitinė estrogenų terapija neturėtų būti taikoma ilgiau kaip 1 metus be papildomo medicininio patikrinimo, įskaitant ginekologinį tyrimą. Jei bet kuriuo gydymo metu atsiranda kraujavimas ar tepimas, reikia diagnozuoti priežastį. Tai gali apimti endometriumo biopsiją, kad būtų pašalintas piktybinis gimdos gleivinės navikas. Stimuliavimas vien vartojamais estrogenais gali sukelti ikivėžinius ar neoplastinius nuolatinių endometriozinių pažeidimų pokyčius - ypač atsargiai rekomenduojama vartoti vaistą moterims po gimdos pašalinimo dėl endometriozės, ypač jei jos išgyveno dėl endometriozės židinių. Moterims, vartojančioms kombinuotą estrogenų ir progestageno terapiją ir galbūt sisteminę tik estrogenų PHT, padidėja krūties vėžio rizika (rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės). Perteklinė rizika pasireiškia per kelerius vartojimo metus ir nutraukus gydymą, ji grįžta į pradinį lygį per kelerius (daugiausia 5 metus). Moterims, vartojančioms tik estrogenų turinčią sisteminę PHT, per 5 vartojimo metus šiek tiek padidėja kiaušidžių vėžio rizika (rizika sumažėja nutraukus gydymą). Sisteminė PHT yra susijusi su 1,3–3 kartus didesne venų tromboembolijos (VTE), t. Y. Giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos, išsivystymo rizika. Toks sutrikimas labiau tikėtinas pirmaisiais PHT vartojimo metais. VTE rizikos veiksniai yra sisteminis estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, sunkios operacijos, ilgalaikis imobilizavimas, nutukimas (kūno masės indeksas> 30 kg / m2), nėštumas / pogimdyminis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SLE) ir vėžys. Nėra vieningos nuomonės dėl galimo varikozinių venų poveikio VTE. Profilaktinis gydymas turėtų būti svarstomas pooperaciniu laikotarpiu, kad būtų išvengta VTE. Tais atvejais, kai ilgalaikis nejudrumas yra susijęs su planine operacija, rekomenduojama periodiškai nutraukti PHT 4-6 savaites prieš operaciją. Gydymo negalima pradėti iš naujo, kol pacientas nėra visiškai mobilizuotas. Moterims, kurioms VTE anamnezėje nebuvo, tačiau pirmojo laipsnio giminaitėms, kurioms ankstyvame amžiuje buvo trombozė, gali būti pasiūlyta atranka kruopščiai apsvarsčius jos ribotumą. Moterims, kurioms taikoma lėtinė antikoaguliacinė terapija, reikia atidžiai apsvarstyti PHT naudos ir rizikos santykį. Jei VTE išsivysto po gydymo pradžios, gydymą reikia nutraukti. Pacientė turėtų nedelsdama kreiptis į gydytoją, jei įtaria simptomus, kurie gali reikšti tromboemboliją (pvz., Skausmingas kojų patinimas, staigus krūtinės skausmas, dusulys). Nėra duomenų apie padidėjusią vainikinių arterijų ligos riziką moterims, kurioms pašalintos gimdos pašalintos, gydomos sistemine tik estrogenų terapija. Sisteminis gydymas tik estrogenais yra susijęs su 1,5 karto padidėjusia išeminio insulto rizika. Estrogenų vartojimas gali sukelti skysčių susilaikymą, todėl pacientus, sergančius širdies ar inkstų ligomis, reikia atidžiai stebėti. Moterys, kurioms jau yra hipertrigliceridemija, turi būti atidžiai stebimos vartojant estrogenus ar kombinuotus PHT preparatus, nes retais atvejais pastebimai padidėja trigliceridų kiekis plazmoje, dėl kurio gali išsivystyti pankreatitas. Estrogenai padidina skydliaukės hormonus surišančio globulino (TBG) kiekį. Tai lemia bendros laisvo (nesurišto) skydliaukės hormono koncentracijos padidėjimą, matuojant tokiais parametrais kaip baltymų surištas jodas (PBI), T4 (įvertintas kolonėlių chromatografijos ar radioimunologinio tyrimo būdu) arba T3 (įvertintas radioimunologiniu tyrimu). T3 dervos pasisavinimas yra sumažėjęs, tai rodo TBG padidėjimą. Laisvųjų T3 ir T4 koncentracija lieka nepakitusi. Padidėjus kitų rišančių baltymų, pvz., Kortikosteroidus surišančio globulino (CBG), lytinius hormonus surišančio globulino (SHBG), koncentracijai plazmoje, padidėja atitinkamai laisvieji kortikosteroidai ir lytiniai hormonai. Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija lieka nepakitusi. Kiti plazmos baltymai gali būti padidėję (angiotenzinogeno / renino substratai, α-1-antitripsinas, ceruloplazminas). Mažiausias sisteminis estradiolio pasisavinimas vietinio vartojimo metu į makštį gali sukelti mažesnį poveikį prisijungimui prie plazmos baltymų, palyginti su sisteminiu hormonų vartojimu. PHT nepagerina kognityvinės funkcijos. Moterims, vyresnėms nei 65 metų, kurios pradeda nuolatinį kombinuotą ar tik estrogeną turinčią PHT, padidėja demencijos rizika.

Nepageidaujama veikla

Rizika, susijusi su sisteminiu PHT vartojimu (kiek mažiau vartojant makšties preparatus, kai sisteminė estrogeno ekspozicija išlieka ne menopauzės laikotarpiu). Dažni: galvos skausmas, pilvo skausmas, kraujavimas iš makšties, išskyros ar diskomfortas. Nedažni: grybelinis vulvovaginitas, pykinimas, bėrimas, svorio padidėjimas, karščio pylimas, hipertenzija.Labai reti: nuo estrogeno priklausomas šalutinis poveikis (krūtų skausmas, periferinė edema, kraujavimas po menopauzės) - dažniausiai gydymo pradžioje. Pardavus preparatą, buvo pastebėta: krūties vėžys, endometriumo vėžys; apibendrintos padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., anafilaksinės reakcijos / anafilaksinis šokas); skysčių kaupimas; nemiga; migrenos pablogėjimas; giliųjų venų trombozė; viduriavimas; dilgėlinė, eriteminis bėrimas, niežtintis bėrimas, lytinių organų niežėjimas; endometriumo hiperplazija, makšties dirginimas, makšties skausmas, makštis, makšties opos; narkotikų veiksmingumo trūkumas; padidėjęs svoris, padidėjęs estrogenų kiekis kraujyje. Buvo pranešta apie kitus šalutinius poveikius, susijusius su sisteminiu estrogenų / progestogenų vartojimu (rizika įvertinta atsižvelgiant į sisteminę ekspoziciją ir nežinoma, kiek tai aktualu): tulžies akmenys; chloazma, daugiaformė eritema, nodosum eritema, Schonlein-Enoch liga; tikėtina demencija, vyresnė nei 65 metų.