Citotoksiniai vaistai (citostatikai)

Citotoksiniai vaistai (citostatiniai vaistai, citostatikai) yra vaistai, vartojami chemoterapijoje - sisteminio piktybinių navikų gydymo metodas. Citostatikai veiksmingai naikina vėžines ląsteles, tačiau jie turi daug šalutinių poveikių. Šie vaistai sunaikina greitai besidalijančias ląsteles, kurios kuria mūsų kūno audinius, tokius kaip epidermis, žarnyno epitelis ir kaulų čiulpai.

Turinys

1. Citostatikai: dalijimasis
2. Citostatiniai vaistai: dažniausiai vartojamų savybių požymiai
3. Citotoksiniai vaistai: šalutinis poveikis

Citotoksiniai vaistai (citostatiniai vaistai, citostatikai) yra naudojami gydant ar ilgalaikę ligos remisiją navikuose, kuriems yra didelis jautrumas chemoterapijai - tai vadinamoji radikalus procesas.

Be to, citostatikai naudojami prailginti gyvenimą ir (arba) sumažinti diskomfortą ir simptomus, kai gydymo nauda yra didesnė už bendros būklės ir gyvenimo kokybės pablogėjimo riziką dėl neigiamo tam tikrų vaistų poveikio - tai vadinamoji paliatyvi procedūra.

• Kaip veikia chemoterapija?

Norint sumažinti naviko atsparumo gydymui riziką, naudojami kelių vaistų chemoterapijos režimai, naudojant citostatikus - dažniausiai tai yra 2-3 vaistai, vartojami 21-28 dienų intervalais.

Citostatikai: dalijimasis

Citostatinius vaistus galima klasifikuoti pagal jų cheminę struktūrą ir veikimo mechanizmą bei ląstelių ciklo fazę, kurioje jie veikia.

Dėl cheminės struktūros ir veikimo mechanizmo išskiriami:

• vaistai, turintys alkilinantį poveikį
• antimetabolitai
• priešvėžiniai antibiotikai
• podofilotoksino dariniai
• augalų alkaloidai
• taksoidai
• kamptotecino dariniai

Citostatikus galima suskirstyti į dvi grupes, atsižvelgiant į ląstelių ciklo fazę, kurioje jie veikia vėžines ląsteles - nuo fazės priklausomus ir nuo fazės nepriklausomus vaistus.

• Nuo fazės priklausomi vaistai

Nuo fazės priklausomi vaistai yra aktyvūs tam tikroje ląstelių ciklo fazėje. Tai reiškia, kad vartojamas vaistas veikia tik vėžinių ląstelių grupę, kuri šiuo metu yra tam tikroje ląstelių ciklo fazėje.

Kadangi naviko ląstelės tam tikru laiku paprastai būna skirtingose ​​ciklo fazėse, vieno nuo fazės priklausomo vaisto veiksmingumas yra ribojamas tik dalimi dauginančių ląstelių.

Pavyzdžiui, antimetabolinio aktyvumo vaistai rodo aktyvumą ląstelių ciklo S fazėje, priešnavikiniai antibiotikai S, G2 ir M fazėse, o augalų alkaloidai ir taksoidai M fazėje. Priešingai, podofilotoksino dariniai ir kamptotecino dariniai veikia ląstelės ciklo G2 fazėje.

• Nepriklausomi nuo fazės vaistai

Nuo ląstelių ciklo nepriklausomi vaistai rodo tiesinį dozės ir poveikio ryšį, o tai reiškia, kad kuo didesnė citostatinio vaisto dozė, tuo didesnis sunaikintų naviko ląstelių procentas. Šių citostatikų grupei priklauso vaistai, turintys alkilinantį poveikį.

Citostatiniai vaistai: dažniausiai vartojamų savybių požymiai

• VAISTŲ PAVYZDŽIAVIMAS

Šių vaistų veikimo mechanizmo esmė yra cheminių junginių su funkcinėmis molekulių grupėmis, būtinomis tinkamam vėžinės ląstelės funkcionavimui, susidarymas, pavyzdžiui, DNR, RNR, fermentai ir baltymų struktūros hormonai.

Tai įvyksta alkilinant, o tai pažeidžia pagrindinius vėžinių ląstelių gyvenimo procesus - daugiausia biologinį DNR aktyvumą.

Šie vaistai, nepaisant to, kad veikia nepriklausomai nuo ląstelių ciklo fazės, rodo stipriausią aktyvumą tuo laikotarpiu, kai ląstelė patenka į S fazę ir sintetina didelį kiekį DNR, RNR ir baltymų. Jų citostatinis poveikis ryškiausias prieš greitai besidalijančias ląsteles.

Šie vaistai vartojami tiek monoterapijoje, tiek tokių vėžio rūšių gydymui kaip leukemija, limfinės sistemos navikai ir organų navikai (įskaitant krūties vėžį, plaučių vėžį, sėklidžių vėžį, kiaušidžių vėžį).

• ANTIMETALUMAI

Tai vaistai, priklausantys nuo ląstelių ciklo fazės, kurie aktyvūs pirmiausia S fazėje. Jų cheminė struktūra primena cheminius junginius, kuriuos vėžinės ląstelės naudoja tinkamai veikdamos.

Dėl to, kad vėžinė ląstelė negali „atskirti“ antimetabolitų nuo jai reikalingų medžiagų, ji juos naudoja savo gyvavimo cikle. Dėl to susidaro nenormalios struktūros, vėliau blokuojant neoplastinį ląstelių dalijimąsi.

Antimetabolitai yra efektyviausi gydant greitai augančius navikus. Pavyzdžiui, metotreksatas vartojamas, inter alia, gydant leukemijos, limfomos, krūties vėžys, sarkomos, nėštumo trofoblastinė liga ir fluorouracilas - gydant krūties vėžį ir daugelio virškinamojo trakto organų vėžį.

• Antibiotikai nuo vėžio

Šios grupės vaistų poveikis priklauso nuo ląstelių ciklo fazės ir yra pagrįstas DNR struktūros sunaikinimu, laisvųjų radikalų susidarymu ir tiesiogine naviko ląstelių membranos žala.

Chemoterapijoje naudojami pirmosios ir antrosios kartos antraciklinai ir aktinomicinai. Pirmosios kartos antraciklino pavyzdys yra daunorubicinas, vartojamas gydant ūminę limfoblastinę leukemiją ir ūminę mieloidinę leukemiją.

Antrosios kartos antraciklinai (aklarubicinas, epirubicinas, idarubicinas, mitoksantronas) naudojami gydant ūminę mieloidinę ir limfoblastinę leukemiją. Be to, mitoksantronas naudojamas krūties ir prostatos vėžiui gydyti.

• SUBFILOTOKSINŲ DARINIAI

Šiai vaistų grupei priklauso etopozidas ir tenipozidas. Jų veikimas pagrįstas topoizomerazės II slopinimu, dėl kurio navikinės ląstelės genetinės medžiagos replikacijos procesas nutrūksta ir vėlesnė jo mirtis.

Etopozidas daugiausia vartojamas gydant ūminę mieloidinę leukemiją, ne Hodžkino limfomas, mažų ląstelių ir nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, sėklidžių vėžį, Hodžkino sarkomą ir Ewingo sarkomą.

Tenipozidas skiriamas sergant ūmine limfoblastine leukemija ir mažų ląstelių plaučių vėžiu.

• AUGALŲ ALKALOIDAI, TAKSOIDAI IR KAMPTOTINŲ DARINIAI

Šie vaistai yra verpstės nuodai (vadinami mitotoksinais). Jie sutrikdo ląstelės branduolio dalijimąsi prieš visą ląstelių dalijimąsi, o tai lemia vėžinės ląstelės mirtį.

Augalinių alkaloidų pavyzdžiai yra vinblastinas, vartojamas gydant daugelį hematologinių vėžių, sėklidžių vėžį, krūties vėžį, šlapimo pūslės vėžį, plaučių vėžį ir kitus, taip pat panašaus veikimo spektro vinkristiną.

Paklitakselis ir docetakselis priklauso taksoidų grupei. Jie vartojami išplitusiam metastazavusiam krūties vėžiui ir kiaušidžių vėžiui gydyti. Paskutinė kamptotecino darinių grupė apima, t.y. irinotekanas ir topotekanas. Jie daugiausia naudojami gydant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, skrandžio vėžį, taip pat kiaušidžių vėžį ir smulkiųjų ląstelių plaučių vėžį.

Citotoksiniai vaistai: šalutinis poveikis

Chemoterapijos naudojimas yra susijęs su daugeliu šalutinių reiškinių, atsirandančių dėl organų ir sistemų, kuriose ląstelės dalijasi daugiausia ląstelių (virškinimo sistemos ir kvėpavimo sistemos gleivinės, kaulų čiulpai, lytinės liaukos, oda ir plaukai), pažeidimo, bet taip pat paciento audinių ir organų pažeidimo. kurie pašalina šiuos vaistus.

Dažnas citotoksinių vaistų šalutinis poveikis yra kaulų čiulpų pažeidimas, dėl kurio atsiranda leukopenija, pasireiškianti imunodeficitu ir padidėjusia infekcijų rizika, trombocitopenija, pasireiškiančia kraujavimu, ir anemija.

Be to, chemoterapija gali pažeisti virškinamojo trakto gleivinę, kuri pasireiškia malabsorbcija ir viduriavimu, kepenų pažeidimu, sukeliančiu kepenų fibrozę ir ciroze, bei plaukų folikulų pažeidimais, dėl kurių plaukai slenka.

Vartojant citostatinius vaistus, metams bėgant padidėja antrinio vėžio išsivystymo rizika.

Nereikėtų pamiršti apie šalutinį vėžio gydymo poveikį, pvz., Inkstų, lytinių liaukų pažeidimus, žaizdų gijimo sutrikimus ir vaikų augimo sutrikimus.

Panaudojus citostatinius vaistus, ypač sergant ūminėmis leukemijomis ir kai kuriomis limfomomis, vadinamosios naviko lizės sindromas. Jis atsiranda staiga suirus daugeliui vėžinių ląstelių ir jam būdingi tokie sutrikimai kaip hiperkalemija, hiperfosfatemija, hipokalcemija, hiperurikemija ir inkstų nepakankamumas.

Taip pat yra suskirstytas šalutinis poveikis pagal laiką, kurį jie pasireiškia per chemoterapijos ciklą:

• aštrus (tuoj pat)
  
  - pykinimas
  - vėmimas
  - alerginės reakcijos
  
  
• anksti (4-6 savaitės)
  
  - kaulų čiulpų slopinimas
  - virškinimo trakto gleivinės uždegimas
  - Plaukų slinkimas
  
  
• atidėtas (nuo kelių iki kelių savaičių)
  
  - plaučių fibrozė
  - inkstų pažeidimas
  - kardiomiopatija
  - neuropatijos
  
  
• vėlai (tolimi, mėnesiai-metai)
  - lytinių liaukų pažeidimas
  - antrinis navikų atsiradimas