Nuo hormonų priklausomos neoplazmos: tipai, diagnostika, gydymas

Nuo hormonų priklausomos neoplazmos yra tos neoplazmos, kurių vystymasis priklauso nuo organizmo endokrininės sistemos būklės. Patikrinkite, kurie navikai priklauso nuo hormonų priklausomai grupei, kokie hormonai daro įtaką jų vystymuisi ir kokia yra vėžio hormonų terapija?

Turinys

1. Kaip hormonai veikia audinius?
2. Nuo hormonų priklausomi navikai: tipai
3. Nuo hormonų priklausomi navikai: diagnozė
4. Vėžio hormonų terapija

Nuo hormonų priklausomi navikai gali išsivystyti tik esant tam tikrai hormoninei kūno padėčiai. Svarbu žinoti, kad hormonai daro didžiulę įtaką daugelio mūsų kūno audinių augimui, vystymuisi ir funkcionavimui.

Hormonų priklausomų navikų atveju dėl hormonų įtakos atsiranda per didelis ir nekontroliuojamas ląstelių dauginimasis. Atradus ryšį tarp hormoninės stimuliacijos ir tam tikrų vėžio formavimosi atvejų, atsirado naujų terapinių metodų, paprastai vadinamų hormonų terapija.

Nuo hormonų priklausomi navikai apima, bet neapsiriboja, krūties vėžį, plaučių vėžį, endometriumo vėžį, storosios žarnos vėžį, kiaušidžių vėžį, gimdos kaklelio vėžį, tiesiosios žarnos vėžį, skrandžio vėžį, skydliaukės vėžį ir inkstų vėžį.

Kaip hormonai veikia audinius?

Prieš pažvelgdami į hormonų santykį su vėžio vystymusi, pažvelkime į bendrą jų vaidmenį organizme. Hormonai yra mažos signalinės molekulės, kurios perneša svarbią informaciją į audinius.

Hormonų gamyboje dalyvauja endokrininės sistemos organai, įskaitant pagumburį ir hipofizę, skydliaukę, antinksčius, kiaušides ir sėklides. Juose gaminami hormonai išsiskiria į kraują (taigi ir endokrininės sistemos pavadinimas), su kuriuo vėliau jie pernešami į audinius. Jie ten turi atlikti savo funkcijas.

Hormonai reguliuoja daugybę procesų, tokių kaip virškinimas, išsiskyrimas, miegas, reprodukcinė funkcija ir nuotaika. Svarbus hormonų vaidmuo taip pat yra audinių aktyvumo reguliavimas ir įtaka ląstelių dauginimuisi ir dalijimuisi.

Kaip hormonai patenka į numatytas ląsteles? Tai daroma per receptorius. Receptoriai yra specialios struktūros ląstelėse; jų užduotis yra surišti atitinkamus hormonus. Po to, kai hormono molekulė prisijungia prie savo receptoriaus, perduodamas hormoninis signalas ir keičiasi ląstelių veikla.

Endokrininės sistemos veikimas grindžiamas daugybe tarpusavio ryšių. Sunku būtų glaustai apibūdinti tokį daugybę sudėtingų mechanizmų. Trumpai tariant, verta pasakyti, kad hormoninė ekonomika yra griežtai kontroliuojama.

Hormonai nėra išskiriami atsitiktinai - juos reikia išleisti į kraują tinkamu laiku ir susikaupus. Endokrininė sistema siekia palaikyti homeostazę, t. Y. Vidinę pusiausvyrą. Tačiau yra aplinkybių, kurios gali prisidėti prie šio disbalanso.

Hormoninio reguliavimo sutrikimai gali atsirasti tiek dėl vidinių, tiek iš išorinių veiksnių.

Amžius yra tipiškas vidinio veiksnio pavyzdys: moterys menopauzėje patiria didelius lytinių hormonų gamybos pokyčius.

Kitas svarbus veiksnys, taip pat susijęs su rizika susirgti nuo hormonų priklausančia vėžiu, yra nutukimas. Didelis riebalinio audinio kiekis daro didžiulę įtaką organizmo hormonų pusiausvyrai. Riebalinis audinys gali transformuoti ir aktyvuoti hormonus. Pavyzdžiui, dėl šių santykių padidėja nutukusių moterų rizika susirgti endometriumo vėžiu.

Išorinio veiksnio, turinčio įtakos hormonų pusiausvyrai, pavyzdys yra vaistų, kurių sudėtyje yra hormonų ir jų darinių, vartojimas.

Nuo hormonų priklausomi navikai: tipai

Mes jau žinome, kur gaminasi hormonai ir kaip jie veikia. Taigi koks yra hormonų santykis su vėžio susidarymu?

Atrodo, kad svarbiausia hormonų įtaka ląstelių dauginimosi procesams. Hormonai gali skatinti ląstelių dalijimąsi.

Kita vertus, neoplastinėms ląstelėms būdingas gebėjimas nekontroliuojamai dalytis ir nuolat daugintis. Kuo daugiau ląstelių dalijasi, tuo didesnė rizika, kad pasikeis jų genetinė medžiaga, kuri gali sukelti vėžio formavimosi procesą.

Nuo hormonų priklausomų navikų, kurių vystymasis yra susijęs su hormonų įtaka, grupei priklauso krūties, kiaušidžių ir endometriumo vėžys moterims, vyrų prostatos ir sėklidžių vėžys bei abiejų lyčių skydliaukės vėžys.

• krūties vėžys

Krūties vėžys yra vienas iš dažniausiai žinomų nuo hormonų priklausomų vėžių pavyzdžių. Krūtinės audiniui didelę įtaką daro moteriški lytiniai hormonai estrogenai ir progesteronas. Hormoninis reguliavimas yra atsakingas už sekretą gaminančių acinarinių ląstelių augimą ir aktyvumą, išėjimo kanalų vystymąsi ir laktacijos proceso eigą.

Šiuo metu manoma, kad per didelis estrogeno poveikis gali būti krūties vėžio išsivystymo riziką didinantis veiksnys. Ilgalaikė estrogeno stimuliacija taikoma pacientams, kuriems mėnesinės prasidėjo anksti ir menopauzė prasidėjo vėlai. Kūdikiai ir žindymo laikotarpis sumažina ovuliacijų skaičių, todėl, atrodo, apsaugo nuo krūties vėžio vystymosi.

Taip pat verta paminėti apie estrogenus, tiekiamus „išoriškai“ vaistų pavidalu. Farmakologiniai vaistai, kurių sudėtyje yra estrogenų, tokie kaip geriama kontracepcija ar pakaitinė hormonų terapija, taip pat gali padidinti krūties vėžio riziką.

Verta žinoti, kad krūties vėžio terapinio kelio pasirinkimas, be kita ko, priklauso nuo jo priklausomybės nuo hormonų. Jei neoplastinių ląstelių paviršiuje yra estrogeno (ER) arba progesterono (PR) receptorių, neoplazma priklauso nuo hormonų priklausomų navikų grupei (trumpai tariant, tokia neoplazma dažnai vadinama ER- arba PR-teigiama). Vienas iš galimų terapijos metodų yra blokuoti vėžio ląstelių stimuliavimą hormonais.

• prostatos vėžys

Prostatos vėžys yra tipiškas nuo hormonų priklausomo vėžio pavyzdys vyrams. Prostatos vystymąsi ir funkcionavimą reguliuoja vyriški lytiniai hormonai - androgenai (pirmiausia testosteronas ir dihidrotestosteronas). Deja, androgenai taip pat gali skatinti prostatos navikų augimą. Androgenų poveikio vėžio ląstelėms blokavimas gali sulėtinti vėžio augimą arba jį visiškai sustabdyti (toliau apie prostatos vėžio hormonų terapiją).

• sėklidžių vėžys

Sėklidžių neoplazmos yra daugiafaktorinės etiologijos ligų grupė. Jie yra dažniausiai pasitaikantys piktybiniai navikai, diagnozuoti 20–40 metų vyrams. Naujausiose mokslinėse jų vystymosi ataskaitose ypač pabrėžiamas genetinių, aplinkos ir hormoninių veiksnių vaidmuo.

Kalbant apie endokrininę apykaitą, pirmiausia sakoma, kad tai sutrikdo pusiausvyrą tarp androgenų ir estrogenų koncentracijos. Tikslus hormonų vaidmuo vystantis sėklidžių vėžiui vis tiek tebėra nuolatinių tyrimų objektas.

• Endometriumo vėžys (gimdos gleivinės vėžys)

Endometriumo vėžys (gimdos gleivinės vėžys) yra vėžio, kuris priklauso nuo moteriško lytinio hormono estrogeno, pavyzdys. Veiksnys, lemiantis jo susidarymą, yra pernelyg didelis estrogenų poveikis, nesubalansuotas dėl pakankamo progesterono poveikio (kuris turi apsauginį poveikį nuo endometriumo vėžio vystymosi).

Estrogenai stimuliuoja gimdos gleivinės augimą, o per didelis kiekis gali skatinti naviko susidarymą šiame audinyje. Pavyzdžiui, nesubalansuotas estrogenų poveikis taikomas nutukusiems pacientams, kurių riebalinis audinys veikia hormoniškai.

Nutukimas yra vienas iš svarbiausių rizikos veiksnių susirgti endometriumo vėžiu. Kiti apima ilgas menstruacijas (ankstyvą, vėlyvą menopauzę), vaikų neturėjimą ir estrogenų vartojimą kaip vaistus (be progesterono).

• kiaušidžių vėžys

Moksliniai tyrimai apie atskirų hormonų poveikį kiaušidžių vėžiui yra vykdomi. Kiaušidžių hormonų gamybą reguliuoja kitų hormonų - hipofizės gaminamų gonadotropinų - lygis.

Viena iš kiaušidžių vėžio vystymosi hipotezių sieja šio tipo vėžį su per didele gonadotropino stimuliacija. Taip yra, pavyzdžiui, moterims po menopauzės - jų kiaušidės jau „neaktyvios“, tačiau hipofizė nuolat bando jas stimuliuoti, gamindama didelį kiekį gonadotropinų.

Pomenopauziniame amžiuje kiaušidžių vėžio dažnis žymiai padidėja - kai kurie mano, kad tai lemia aukščiau aprašyta hormoninė situacija. Taip pat yra mokslinių tyrimų, patvirtinančių stimuliuojantį estrogeno poveikį kiaušidžių vėžio vystymuisi.

• skydliaukės vėžys

Skydliaukė yra endokrininė liauka, gaminanti du pagrindinius hormonus: trijodtironiną ir tiroksiną (dažnai sutrumpintai - T3 ir T4). Sekrecinę skydliaukės veiklą reguliuoja hipofizės gaminamų hormonų, ypač skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH), įtaka.

Skydliaukę stimuliuojantis hormonas sukelia skydliaukės sekrecijos ląstelių augimą ir skatina skydliaukę gaminti hormonus. Manoma, kad TSH taip pat gali skatinti labai diferencijuoto skydliaukės vėžio augimą (tai yra vėžys, kurio ląstelės yra labai panašios į ląsteles, kurios sudaro įprastą skydliaukę).

Dėl šios priežasties vienas iš labai diferencijuotų skydliaukės vėžio gydymo būdų yra hormonų terapija tiroksinu.Skirdami pacientui tiroksiną, mes slopiname hipofizės TSH sekreciją. Dėl to mes galime blokuoti stimuliuojantį TSH poveikį vėžinių ląstelių augimui.

Nuo hormonų priklausomi navikai: diagnozė

Žinios apie priklausomybę nuo vėžio hormonų turi didelę klinikinę reikšmę - daugeliu atvejų tai turi lemiamą įtaką optimalaus gydymo pasirinkimui.

Tam tikro naviko priklausomybės nuo hormonų patvirtinimas gali būti indikacija, kaip naudoti hormonų terapiją. Šio tipo gydymas skirtas sustabdyti vėžio ląstelių augimą stimuliuojančius hormonus.

Tačiau kaip sužinoti, ar konkrečiam pacientui diagnozuotas vėžys priklauso nuo hormonų? Šiuo atveju lemiamas yra histopatologinis tyrimas. Norint juos atlikti, būtina paimti neoplastinio audinio mėginį (biopsiją) ir tada atlikti išsamius tyrimus, ar nėra specifinių hormonų receptorių. Toks tyrimas šiuo metu yra standartinis diagnozuojant ir planuojant krūties vėžį.

Vėžio hormonų terapija

Šiais laikais hormonų terapija, be klasikinės chemoterapijos, yra vienas iš svarbiausių farmakologinių metodų, naudojamų gydant vėžį. Deja, jo negalima naudoti visų rūšių vėžiui gydyti, tačiau nuo hormonų priklausomų navikų atveju tai yra vienas pagrindinių terapijos metodų.

Hormonų terapija taip pat dažnai naudojama kaip papildomas ar paliatyvus vėžio gydymas.

Hormonų terapijos privalumai yra mažesnis šalutinio poveikio sustiprėjimas ir mažesnė kaina, palyginti su klasikine chemoterapija. Agentai, vartojami vėžio hormonų terapijoje, gali veikti įvairiai:

• hormonų sintezės slopinimas

Vaistų grupė, veikianti slopindama hormonų sintezę, yra, pavyzdžiui, aromatazės inhibitoriai. Aromatazė yra fermentas, leidžiantis androgenus paversti estrogenais. Slopinant jo aktyvumą aromatazės inhibitoriais (pvz., Anastrozolu), sumažėja estrogenų koncentracija. Šis reiškinys naudingas gydant nuo estrogeno priklausomas neoplazmas. Aromatazės inhibitoriai šiuo metu naudojami, pavyzdžiui, gydant krūties vėžį.

• organo, gaminančio hormonus, pašalinimas

Hormonus gaminančio organo pašalinimas, žinoma, yra chirurginė procedūra, tačiau jo poveikis visų pirma yra organizmo hormonų pusiausvyrai. Tokios procedūros pavyzdys yra orchiektomija, t. Y. Sėklidžių - pagrindinio testosterono šaltinio - pašalinimas. Orchidektomija kartais naudojama gydant prostatos vėžį, nors šiais laikais ją vis dažniau keičia įvairių rūšių farmakologinė terapija (žr. Toliau).

• blokuojantys hormonų receptorius

Tai yra vienas iš svarbiausių hormonų terapijoje naudojamų agentų veikimo mechanizmų. Hormonų receptorių blokavimas vėžinių ląstelių paviršiuje slopina stimuliuojantį šių hormonų poveikį vėžio augimui.

Šiai grupei priklausantys vaistai yra, pavyzdžiui, androgenų receptorių blokatoriai, kurie naudojami gydant prostatos vėžį (pvz., Flutamidas). Kitas pavyzdys yra estrogeno receptorių blokatoriai (pvz., Tamoksifenas), naudojami gydant nuo hormonų priklausomą krūties vėžį.

Savo ruožtu blokuodami hipofizėje esančius gonadoliberino receptorius (degarelix), slopinamas hipofizės hormonų FSH ir LH sekrecija. Tai savo ruožtu sukelia testosterono gamybos slopinimą, kuris yra pageidautinas reiškinys gydant prostatos vėžį.

• hormonų vartojimas

Pirmiau aprašyti hormonų terapijos metodai buvo skirti hormonų, kurie skatina vėžinių ląstelių augimą, įtakos blokavimui. Tačiau kartais hormonų terapijos tikslas yra skirti hormonų, kurie gali apriboti naviko augimą. Geras pavyzdys yra progesterono dariniai (medroksiprogesteronas), naudojami gydant endometriumo vėžį.

Bibliografija:

1. „Hormoninė kancerogenezė“ B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Kancerogenezė, 21 tomas, 3 leidimas, 2000 m. Kovo mėn., 427–433 puslapiai, tiesioginė prieiga
2. „Nuo hormonų priklausomi moterų navikai“ A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, p. 76-81
3. "Sėklidės vėžys: genai, aplinka, hormonai", A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; tiesioginė prieiga

Apie autorių

Krzysztof Białoży Medicinos studentas iš „Collegium Medicum“ Krokuvoje, pamažu žengiantis į nuolatinių gydytojo darbo iššūkių pasaulį. Ją ypač domina ginekologija ir akušerija, pediatrija ir gyvenimo būdo medicina. Mėgstantis užsienio kalbas, keliones ir žygius pėsčiomis.

Skaitykite daugiau šio autoriaus straipsnių