Sulfonamidai yra sintetiniai vaistai, turintys antibakterinį poveikį. Tai buvo pirmosios tokio tipo medžiagos, įvestos į mediciną. Šiuo metu gydytojai juos skiria vis rečiau dėl dažnai su jais susijusių alerginių reakcijų. Tačiau vis dar populiarūs daugiakomponentiai preparatai, kurių sudėtyje yra šių cheminių junginių. Ką verta žinoti apie sulfonamidus?
Turinys:
- Sulfonamidai - veikimo mechanizmas
- Sulfonamidai - atradimų istorija
- Šiuo metu medicinoje naudojami sulfonamidai
- Sulfonamidai - šalutinis poveikis
- Kotrimoksazolas - trimetoprimo ir sulfametoksazolo derinys
- Kotrimoksazolas - naudojimo pranašumai
- Kotrimoksazolas - kontraindikacijos vartoti
Sulfonamidai yra grupė, apimanti visas terapines medžiagas, kurių struktūroje yra sulfamido grupės. Paprastai šis pavadinimas vartojamas žymėti šio konkretaus cheminio pobūdžio antibakterinių medžiagų rinkinį. Taip pat yra prieštraukulinių ir diuretikų (tiazidų), kurie pagal junginio struktūrą priskiriami sulfonamidams.
Nepaisant antibakterinio aktyvumo, sulfonamidai paprastai nėra vadinami antibiotikais. Šis pavadinimas tradiciškai buvo rezervuotas medžiagų grupėms, kurių cheminė struktūra gaunama iš mikroorganizmų gaminamų junginių. Dėl šios priežasties sulfonamidai, būdami visiškai sintetiniai narkotikai, priskiriami chemoterapinėms medžiagoms.
Šios grupės antibakterinės medžiagos medicinoje vartojamos vis rečiau. Tai yra susijusi su įprasta alergija sulfatiniams vaistams.
Jų naudojimas taip pat siejamas su gana dažnais šalutiniais poveikiais. Dėl šios priežasties šio tipo vaistus gydytojai skiria atsargiai. Tačiau sulfonamidai turi tam tikrų pranašumų.
Ypač svarbi jų žema kaina. Tai daro tokio tipo preparatus vis dar populiariais antimikrobiniais vaistais besivystančiose šalyse.
Sulfonamidai - veikimo mechanizmas
Sulfonamidų veikimas grindžiamas tuo, kad jie selektyviai sutrikdo medžiagų apykaitos procesus bakterijų ląstelėse, tuo pačiu nepakenkdami žmonėms. Šie vaistai yra fermento DHPS, reikalingo folio rūgšties sintezei, inhibitoriai. Dėl to jo gamyba yra blokuojama.
Žmogaus ląstelės neturi galimybės sintetinti folio rūgšties. Mūsų kūne jis atlieka vitamino, t. Y. Junginio, kurį turime aprūpinti maistu, vaidmenį. Kita vertus, bakterijos ją gamina patys. Todėl folio rūgšties sintezei reikalingo fermento blokavimas kenkia labai saugiems mikroorganizmams mūsų kūno ląstelių atžvilgiu.
Folio rūgštis yra medžiaga, kuri yra būtina DNR replikacijos procese. Kai jo trūksta, ląstelės negali dalytis. Blokuodami jo sintezę, sulfonamidai taip pat slopina bakterijų dauginimąsi. Šis veiksmas vadinamas bakteriostatiniu. Šie vaistai neturi galimybės naikinti mikroorganizmus.
Sulfonamidai - atradimų istorija
Sulfos vaistai buvo pirmosios atrastos antibakterinės medžiagos. Jie buvo plačiai supažindinti su medicinos sritimi ir atvėrė kelią antibiotikų revoliucijai medicinoje. Pirmasis sulfonamidas į mediciną buvo įvestas prekiniu pavadinimu „Prontosil“.
Eksperimentai, kurių rezultatas buvo pirmojo sulfatinio vaisto pateikimas į rinką, prasidėjo 1932 m. „Bayer“ laboratorijose. Tyrėjų grupė padarė prielaidą, kad deguto dažai, gebantys prisijungti prie bakterijų, gali būti naudojami kovojant su jais žmogaus organizme.
Gerbardas Domagka ir jo kolegos po daugelio metų nevaisingo bandymų ir klaidų dėl šimtų medžiagų, patvirtino tam tikro raudono dažo aktyvumą. Junginys sugebėjo slopinti kai kurias bakterines pelių infekcijas.
Kaip buvo pavadinta medžiaga, „Prontosil“ buvo pirmasis atrastas vaistas, galintis gydyti įvairias organizmo bakterines infekcijas. Jis buvo veiksmingas, inter alia, nuo streptokokų. Tyrėjai jo veiklos nesiejo su sulfamido struktūros buvimu.
Įdomu tai, kad pats junginys neturėjo jokio poveikio prieš laboratorinių stiklinių indų bakterijas. Antimikrobinis poveikis buvo matomas tik gyvų gyvūnų ir žmonių organizmuose. Tai glumino mokslininkus, nes nebuvo racionalaus šių rezultatų paaiškinimo.
Vėlesniais metais mokslininkų grupė, kuriai vadovavo Ernestas Fourneau iš Pastero instituto, atrado, kad į gydymą įvestas dažiklis yra provaistas. Tai reiškia, kad ši medžiaga vykdo medžiagų apykaitos pokyčius mūsų organizme, todėl susidaro tikras aktyvus vaistas.
Gyvūnų organizmuose prontosilas iš savo struktūros išleido mažą bespalvę molekulę su sulfonamido struktūra. Būtent ji sugebėjo slopinti bakterijų dauginimąsi.
Sulfos vaistai vaidino svarbų vaidmenį pirmaisiais Antrojo pasaulinio karo metais. Jie išgelbėjo dešimčių tūkstančių pacientų gyvybes. Amerikos kariams buvo išduotas pirmosios pagalbos rinkinys, kuriame buvo miltelių pavidalo chemoterapinis vaistas, nurodant pabarstyti kiekvieną atvirą žaizdą.
Manoma, kad sulfonamidai skolingi tolesniam Winstono Churchillio ir prezidento Franklino Roosevelto sūnaus gyvenimui.
Šiuo metu medicinoje naudojami sulfonamidai
Dėl daugybės šios grupės vaistų šalutinių poveikių medicinoje šiuo metu naudojami nedaug sulfonamido junginių. Mes galime išvardyti šiuos vaistus:
- salazopirinas, vartojamas nuo opinio kolito
- ko-trimoksazolas - preparatas, kuriame yra sulfometoksazolo ir trimetoprimo, kuris yra kitokio veikimo medžiaga
- sidabro sulfadiazinas, vartojamas kaip tepalas užkrėstoms nudegimo žaizdoms gydyti
Sulfonamidai - šalutinis poveikis
Vartojant sulfonamidus, šalutinis poveikis pasireiškia maždaug 3% visos pacientų populiacijos. Tai labai didelis procentas. Kai kurioms pacientų grupėms šių vaistų vartojimo nepatogumai yra daug dažnesni.
Žmonėms, sergantiems ŽIV, šalutinių reiškinių dažnis pavartojus sulfonamidų yra maždaug 60%.
Sulfonamidai gali sukelti įvairias nepageidaujamas reakcijas, įskaitant:
- šlapimo takų sutrikimai
- kraujodaros sutrikimai, susiję su kaulų čiulpų pažeidimu
- padidėjusio jautrumo reakcijos
- virškinimo trakto skundai, tokie kaip anoreksija, pykinimas ir vėmimas
- nefrotoksinis poveikis
- neuritas, sukeliantis ataksiją, haliucinacijas, depresiją ir psichozę
Didelių sulfonamidų dozių vartojimas gali sukelti sunkią alerginę reakciją. Rimčiausios iš jų yra klasifikuojamos kaip sunkios vaisto sukeltos odos reakcijos (SCAR). Jie apima tokias rimtas valstybes kaip
- Stivenso-Džonsono sindromas
- toksinė epidermio nekrolizė
Tai yra medicininės situacijos, keliančios rimtą grėsmę paciento gyvybei.
Taip pat skaitykite:
Alergija vaistams - alergijos narkotikams priežastys, simptomai ir gydymas
Nuolatinė vaistų eritema: priežastys, simptomai, gydymas
Kotrimoksazolas - trimetoprimo ir sulfametoksazolo derinys
Sulfonamidai yra vaistai, kuriuos retai skiria išsivysčiusių šalių gydytojai. Dviejų komponentų preparatas kotrimoksazolas vis dar turi tam tikrą populiarumą dėl šio preparato veiksmingumo. Prekiniai pavadinimai yra „Bactrim“ arba „Biseptol“.
Ko-trimoksazolo pavadinimas apibūdina trimetoprimo ir sulfametoksazolo derinį. Abi šios medžiagos yra bakteriostatinės chemoterapinės medžiagos.
Naudojami kartu, viename preparate, jie turi žymiai didesnį terapinį poveikį nei tie, kurie skiriami atskirai. Taip yra todėl, kad šie vaistai slopina kitus folio rūgšties sintezės etapus. Dėl to jie vienas kitą sustiprina.
Medžiagos kiekis preparate yra santykis nuo vieno (trimetoprimo) iki penkių (sulfametaksazolo). Dėl tokios ingredientų koncentracijos, susigėrę į organizmą, jie pasiekia koncentraciją kraujyje ir audiniuose, reikalingus maksimaliam sinergetiniam dviejų vaistų poveikiui.
Kotrimoksazolas vartojamas įvairių tipų bakterinėms infekcijoms gydyti. Dažniausių indikacijų pavyzdžiai:
- šlapimo takų infekcijos
- odos infekcijos su meticilinui atspariu auksiniu stafilokoku (MRSA)
- keliautojų viduriavimas
- kvėpavimo takų infekcijos
- cholera
Kotrimoksazolas - naudojimo pranašumai
Kotrimoksazolas (Biseptolis) gali būti vartojamas tiek per burną, tiek į veną.
Šis preparatas yra svarbiausių Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) vaistų sąraše. Jo pranašumas yra didelis prieinamumas ir žema kaina.
Kotrimoksazolas yra veiksmingas prieš daugelį mikroorganizmų, įskaitant:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobakterija spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonelės spp.
- Šigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Jersinija spp.
Kotrimoksazolas - kontraindikacijos vartoti
- padidėjęs jautrumas trimetoprimui arba sulfonamidams
- nėštumas - ypač trečiasis trimestras
- sunkus kepenų nepakankamumas
- reikšminga kepenų parenchimos žala
- gelta
- sunkūs hematologiniai sutrikimai
- sunkus lėtinis inkstų nepakankamumas
Preparatas taip pat neturėtų būti skiriamas naujagimiams per pirmąsias 6 gyvenimo savaites.
Literatūra:
1. Wormseris, GP; Keuschas, GT; Kulnas, RC (1982 m. Gruodžio mėn.). "Ko-trimoksazolas (trimetoprimo-sulfametoksazolas): atnaujinta jo antibakterinio aktyvumo ir klinikinio veiksmingumo apžvalga." Narkotikai. 24 (6): 459–518.
2. Trimetoprimas (APRD00103) - informacija apie veikliąją medžiagą (.). „DrugBank“.
3. „Sulfonamidų klasės antibiotikai“. chemicalland21.com. 2014 m. Sausio 17 d.
4. Ottenas H (1986). „Domagkas ir sulfonamidų raida“. Antimikrobinės chemoterapijos leidinys. 17 (6): 689–696.
5. „Tilles SA“ (2001 m. Rugpjūtis). „Padidėjusio jautrumo reakcijų valdymo praktiniai klausimai: sulfonamidai“. „Southern Medical Journal“. 94 (8): 817–24.
6. Ewa Rzyszcz, Pasirinkti chemoterapijos istorijos klausimai. Istorijos ir medicinos filosofijos archyvai 2015, 78, 16-25
Skaitykite daugiau šio autoriaus straipsnių
