Warfinas

1 tabletė yra 3 mg arba 5 mg natrio varfarino. Tabletėse yra laktozės.

Veiksmas

Antikoaguliantas. Jis veikia kaip antikoaguliantas, konkurenciškai blokuodamas vitamino K ir jo 2,3 epoksido redukciją iki vitamino KH2. Vitaminas KH2 yra būtinas, kad kai kurie nuo vitamino K priklausomi krešėjimo baltymai (protrombino komplekso VII, IX ir X faktoriai) būtų karboksilinami gama-glutamo rūgštimi ir gautų krešėjimo aktyvumą. Tai taip pat veikia baltymą C ir jo kofaktoriaus baltymą S, natūraliai atsirandančius nuo vitamino K, krešėjimo inhibitorius. Slopindamas vitamino K virtimą, preparatas priverčia kepenis gaminti ir išskirti iš dalies karboksilintus ir dekarboksilintus krešėjimo baltymus. Varfarinas egzistuoja kaip du izomerai: S-varfarinas yra 5 kartus stipresnis už R-varfariną. Varfarinas greitai ir visiškai absorbuojamas. Su plazmos baltymais jis prisijungia 98–99%. R-varfarinas metabolizuojamas pvz. CYP1A2, CYP3A4 ir karbonilreduktazės, o S-varfariną beveik visiškai metabolizuoja polimorfinis fermentas CYP2C9. T0,5 R-varfarinas yra 37–89 valandos, o S-varfarino - 21–43 valandos. 90% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu. Nutraukus gydymą varfarinu, protrombino lygis normalizuojasi maždaug po 4–5 dienų.

Dozavimas

Žodžiu. Tikslinis INR reikšmių intervalas geriant antikoaguliaciją tromboembolinių komplikacijų prevencijai po vožtuvo protezavimo yra 2,5-3,5, kitomis indikacijomis - 2,0-3,0. Suaugusieji. Pacientams, kurių kūno svoris normalus ir spontaniškas INR yra 1,2, arba pacientams, turintiems sutrikimų ar vartojantiems veiksmingumui įtakos turinčių vaistų, rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg varfarino (*) 2 dienas iš eilės; Gydymas tęsiamas taip, kaip aprašyta toliau, remiantis INR rezultatu 3 gydymo dieną. 1-2 diena: 10 mg per parą arba 5 mg per parą (*). 3 diena - INR 4,0: viena laisva diena. 4-6 diena - INR 4,5: dvi laisvos dienos, tada 1,5 mg per parą. Nuo 7 gydymo dienos - INR 1,1–1,4: savaitinę varfarino dozę padidinti 20%; INR 1,5-1,9: padidinkite varfarino savaitinę dozę 10%; INR 2,0-3,0: palaikyti dozę; 3,1–4,5 INR: sumažinti savaitės dozę 10%; INR> 4,5: mažesnės dozės, kol nustatomas INR INR. INR nustatymai atliekami kasdien, kol gaunama stabili tikslinė vertė, paprastai praėjus 5–6 dienoms nuo vartojimo pradžios. Tuomet intervalai tarp INR nustatymų yra pratęsiami kas savaitę, galiausiai pasiekiant 4 savaičių intervalus. Jei yra dideli INR verčių svyravimai arba jei pacientas serga kepenų liga arba turi sutrikimų, turinčių įtakos vitamino K absorbcijai, intervalai tarp vėlesnių matavimų turi būti mažesni nei 4 savaitės. Pridėjus naujų vaistų ar nutraukus esamų vaistų vartojimą reikia dažniau tirti INR. Taikant ilgalaikę terapiją, varfarino savaitinė dozė koreguojama pagal pirmiau nurodytas gaires. Jei dozę reikia koreguoti, kitas INR nustatymas turėtų būti atliktas praėjus 1 ar 2 savaitėms po pakeitimo. Po šio laikotarpio matavimo intervalus galima pratęsti iki numatytų 4 savaičių. Vaikai. Gydymas varfarinu naujagimiams nerekomenduojamas dėl gretutinio vitamino K trūkumo rizikos. 1 diena - INR 1,0–1,3: 0,2 mg / kg įsotinamoji dozė. 2-4 diena (prisotinimo laikotarpis) - INR 1.1-1.3: pakartotinė įsotinamoji dozė; INR 1,4-3,0: 50% įsotinamosios dozės; INR 3,1-3,5: 25% įsotinamosios dozės; INR> 3,5: palaikykite iki INR Palaikomasis gydymas - INR 1,1–1,4: padidinkite varfarino savaitinę dozę 20%; INR 1,5-1,9: padidinkite varfarino savaitinę dozę 10%; INR 2,0-3,0: palaikyti dozę; INR 3.1-3.5: savaitės dozę sumažinti 10%; INR> 3,5: palaikykite iki INR. Suplanuotas chirurginis gydymas: nustatykite INR likus savaitei iki planinės operacijos. Nutraukite varfarino vartojimą likus 1–5 dienoms iki operacijos; jei turite didelę trombozės riziką, profilaktiškai gydykite po oda mažos molekulinės masės hepariną. Prieš operaciją nutraukite varfarino vartojimą: 5 dienos, kai INR> 4,0; 3 dienos, kai INR 3,0–4,0; 2 dienos, kai INR 2,0-3,0. Nustatykite INR vakare prieš procedūrą ir sušvirkškite 0,5-1 mg vitamino per burną arba į veną. K, jei INR> 1,8. Apsvarstykite, ar operacijos dieną reikia nefrakcionuoto heparino infuzijos ar profilaktinio mažos molekulinės masės heparino. 5–7 dienas po operacijos, lygiagrečiai su vėl įvestu varfarinu, tęskite mažos molekulinės masės heparino SC vartojimą.Tęskite įprastą palaikomąją varfarino dozę tos pačios dienos vakare po nedidelių operacijų; po didelės operacijos varfariną vartokite nuo tos dienos, kai prasideda enterinė mityba. Specialios pacientų grupės. Pagyvenusiems pacientams reikalingos mažesnės dozės nei jaunesniems pacientams (suaugusiems). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali prireikti mažesnių ar didesnių varfarino dozių, atsižvelgiant į jų sveikatos būklę. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gali prireikti mažesnių varfarino dozių. Kepenų funkcijos sutrikimas gali sustiprinti varfarino poveikį slopindamas krešėjimo faktorių sintezę ir mažindamas varfarino metabolizmą. Dėmesio. Tabletes galima padalyti į lygias dozes.

Indikacijos

Giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos gydymas ir profilaktika. Antrinė miokardo infarkto prevencija ir tromboembolinių komplikacijų (periferinio insulto ar embolijos) profilaktika po miokardo infarkto. Tromboembolinių komplikacijų (insulto ar embolijos periferinėje kraujotakoje) prevencija pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, vožtuvo patologija ar po protezuotų širdies vožtuvų.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas varfarinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Polinkis į kraujavimą (von Willebrand liga, hemofilija, trombocitopenija, trombocitų disfunkcija). Sunkus kepenų nepakankamumas ir cirozė. Negydomas arba nekontroliuojamas aukštas kraujospūdis. Naujausi intrakranijiniai kraujavimai. Būklės, kurios yra linkusios į intrakranijinį kraujavimą, pavyzdžiui, smegenų arterijų aneurizmos. Polinkis dažnai kristi dėl neurologinės būklės ar kitų sveikatos pakitimų. Chirurginės procedūros u.u.n srityje. ar akis. Būklės, linkusios į kraujavimą iš virškinimo trakto ar šlapimo takų, pvz., Kraujavimo iš virškinimo trakto komplikacijos, divertikulitas arba buvęs vėžys. Infekcinis endokarditas arba perikardo efuzija. Demencija, psichozė, alkoholizmas ir kitos būklės, kai paciento elgesys gali būti nepatenkinamas ir kai antikoaguliantų terapija negali būti saugiai taikoma. Jonažolės (Hypericum perforatum) vartojimas kartu. Aš trimestrą ir paskutines 4 nėštumo savaites.

Atsargumo priemonės

Jei reikalingas greitas antikoaguliacinis poveikis, reikia pradėti gydymą heparinu; gydymas heparinu tęsiamas pradedant gydymą varfarinu 5–7 dienas, kol bus pasiektas INR, palaikantis tikslines vertes mažiausiai 2 dienas. Pacientams, turintiems įgimtą baltymo C arba baltymo S trūkumą, pirmiausia reikia naudoti hepariną, kad būtų išvengta kumarino nekrozės; tuo pat metu pradinės varfarino dozės neturi viršyti 5 mg; gydymas heparinu turėtų būti tęsiamas 5-7 dienas, kaip aprašyta aukščiau. Vartojant preparatą senyviems pacientams, reikia būti ypač atsargiems (pagyvenusiems žmonėms varfarino metabolizmas kepenyse ir krešėjimo faktorių gamyba sulėtėja, o tai gali lengvai sukelti pernelyg didelį gydomąjį varfarino poveikį). Hipertirozė, karščiavimas, dekompensuotas kraujotakos nepakankamumas ir kepenų nepakankamumas gali sustiprinti varfarino poveikį. Poveikis gali būti mažesnis esant hipotirozei. Esant inkstų nepakankamumui ir sergant nefroziniu sindromu, laisva varfarino dalis kraujyje padidėja, o tai, priklausomai nuo gretutinių ligų, gali sumažinti arba sustiprinti varfarino poveikį. Visais aukščiau nurodytais atvejais Tokiais atvejais reikia atidžiai stebėti paciento klinikinę būklę ir INR. Kalcifilaktika yra retas kraujagyslių kalkėjimas su odos nekrozės sindromu, susijęs su dideliu mirtingumu. Būklė daugiausia pasireiškia pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga, kuriems atliekama dializė, arba pacientams, kuriems yra žinomų rizikos veiksnių, tokių kaip baltymų C ar S trūkumas, hiperfosfatemija, hiperkalcemija ar hipoalbuminemija. Varfariną vartojantiems pacientams retai buvo pranešta apie kalcifilaktikos atvejus, taip pat be inkstų ligos požymių. Jei diagnozuojama kalcifilaksija, reikia pradėti tinkamą gydymą ir apsvarstyti galimybę sustabdyti paciento vartojimą nuo varfarino. Paprastai dantis galima ekstrahuoti esant INR 2-2,2; atliekant kitas chirurgines procedūras, reikia būti atsargiems ir INR pritaikyti prie atitinkamos procedūros vertės. Gydymo metu reikia vengti drastiškų mitybos įpročių pokyčių, nes vitamino K kiekis maiste gali trukdyti gydyti varfariną (veiksniai, kurie gali turėti įtakos gydymui, yra šie: perėjimas prie vegetariškos dietos, labai ribojanti dieta, depresija, vėmimas, viduriavimas, riebus viduriavimas ar malabsorbcija iš kitų priežastys). Jei gydymo varfarinu metu atsiranda kraujavimas, reikia įtarti vietines priežastis, neatsižvelgiant į dabartinę INR vertę. Paskelbta pavienių duomenų apie atsparumo varfarinui pasireiškimą (ypač retas atvejis); šiems pacientams reikia 5–20 kartų didesnės dozės, kad gautų terapinį atsaką. Jei paciento reakcija į varfariną yra bloga, reikia atmesti kitas labiau tikėtinas priežastis: paciento nesilaikymą, vaistų ar maisto sąveiką ir laboratorines klaidas. Varfarino atsakas ir dozavimo poreikiai, inter alia, priklauso nuo nuo genetinių CYP2C9 ir VKORC1 genų pokyčių; atsižvelgiant į paciento genotipą, gali tekti koreguoti dozę; silpnai metabolizuojantiems (CYP2C9) reikia mažesnės pradinės ir palaikomosios dozės. Vartojant varfariną kartu su kitais vaistais, vaistažoliniais preparatais ir maisto papildais, yra didelė vaistų sąveikos rizika, todėl pradedant ar nutraukiant kitus vaistus vartojant varfariną, rekomenduojama atidžiau stebėti terapinį atsaką į varfariną. Dėl laktozės kiekio vaisto negalima vartoti pacientams, turintiems paveldimą galaktozės netoleravimą, Lapp laktazės trūkumą ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimą.

Nepageidaujama veikla

Dažni: kraujavimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas. Reti: epidermio kumarino nekrolizė, purpurinių pirštų sindromas (varfarino vartojimą reikia nutraukti, odos pokyčiai paprastai lėtai išnyksta). Labai reti: vaskulitas, trachėjos kalcifikacija, laikinas kepenų fermentų kiekio padidėjimas, cholestazinis hepatitas, laikinas alopecija, bėrimas, priapizmas, alerginės reakcijos (dažniausiai bėrimas), cholesterolio embolija. Dažnis nežinomas: kalcifilaksija.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Varfarinas prasiskverbia per placentą; draudžiama vartoti per pirmąjį nėštumo trimestrą (pastebėta teratogeninio poveikio rizika, pastebėtas vaisiaus varfarino sindromas ir CNS apsigimimai) ir per paskutines 4 nėštumo savaites (padidėja motinos ir vaisiaus kraujavimo rizika ir padidėja vaisiaus mirtingumas, ypač gimdymo metu). Jei įmanoma, viso nėštumo metu reikia vengti varfarino vartojimo; esant ypatingoms aplinkybėms, gydytojas specialistas gali apsvarstyti tokį gydymą. Varfarinas nepatenka į motinos pieną; galima vartoti laktacijos metu.

Sąveika

Varfarinas yra enantiomerų mišinys: R-varfariną daugiausia metabolizuoja CYP1A2 ir CYP3A4, o S-varfariną - CYP2C9. CYP1A2, CYP2C9 ar CYP3A4 substratai ar inhibitoriai (pvz., Amjodaronas ar metronidazolas) gali padidinti varfarino koncentraciją kraujyje ir INR, padidindami kraujavimo riziką; gydant kombinuotai gali tekti sumažinti varfarino dozę ir padidinti stebėjimą; Nutraukus kombinuotą gydymą, varfarino kiekis kraujyje sumažės, rizikuojant išsivystyti po terapinio lygio. CYP1A2, CYP2C9 ar CYP3A4 induktoriai (pvz., Vaistai nuo epilepsijos ar vaistai nuo tuberkuliozės) gali sumažinti varfarino koncentraciją kraujyje ir INR, sumažindami varfarino veiksmingumą; gali prireikti padidinti varfarino dozę ir sustiprinti stebėjimą gydant kombinuotai; Nutraukus kombinuotą gydymą, padidės varfarino kiekis kraujyje, dėl kurio gali kilti viršterapinio lygio rizika (induktorių poveikis gali išlikti kelias savaites po gydymo pabaigos). Kai kurie vaistai gali turėti įtakos varfarino, pvz., Cholestiramino, absorbcijai ar enterohepatinei cirkuliacijai. Varfarinas gali būti išstumtas iš prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų, tokiu būdu padidinant laisvąją frakciją, padidėjus metabolizmui ir eliminuojant varfariną, dėl kurio sumažėja jo poveikis, nebent pacientas turi kepenų funkcijos sutrikimą. Trombocitus ir pirminę hemostazę veikiantys vaistai (pvz., Acetilsalicilo rūgštis, klopidogrelis, tiklopidinas, dipiridamolis ir dauguma NVNU) ir didelės penicilinų dozės gali sukelti farmakodinaminę sąveiką ir sukelti pacientui sunkias kraujavimo komplikacijas. Anaboliniai steroidai, azapropazonas, eritromicinas ir kai kurie cefalosporinai slopina nuo vitamino K tiesiogiai priklausomą krešėjimo faktorių gamybą ir padidina varfarino poveikį. Didelis vitamino K suvartojimas dietoje riboja varfarino poveikį. Slopino vitamino K absorbciją, įskaitant dėl viduriavimo jis gali sustiprinti varfarino poveikį. Pacientai, kurių maistinis vitaminas K yra nepakankamas, priklauso nuo žarnyno bakterijų gaminamo vitamino K2; šiems pacientams daugelis antibiotikų gali sumažinti vitamino K2 gamybą, o tai padidina varfarino poveikį. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, vartojant didelius alkoholio kiekius, varfarino poveikis sustiprėja. Tonizuojančiuose gėrimuose esantis chininas taip pat gali sustiprinti varfarino poveikį. Spanguolių sultys ir kiti spanguolių produktai gali sustiprinti varfarino poveikį, todėl vartodami varfariną venkite šių produktų vartoti. Jei gydantis varfarinu pacientui reikalingas periodinis nuskausminamasis gydymas, paracetamolis ar opioidai yra rekomenduojami vaistai. Varfarino poveikį stiprinantys vaistai: NVNU, antikoaguliantai, dekstropropoksifenas, paracetamolis (poveikis išryškėja po 1–2 savaičių nepertraukiamo vartojimo), tramadolis, amiodaronas, propafenonas, chinidinas, amoksicilinas, azitromicinas, cefaleksinas, cefammetazolis, cefurmetazolis, cefurmetazolis , chloramfenikolio, ciprofloksacino, klaritromicino, klindamicino, doksiciklino, eritromicinas, gatifloksacino, grepafloxacin, izoniazido, latamoksef levofloksacino, metronidazolo, moksifloksacino, Nalidikso rūgštis, norfloksacino, ofloksacino, roksitromiciną, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfametoksazolas-trimetoprimas, sulfaphenazole, tetraciklino, flukonazolas, itrakonazolas, ketokonazolas, mikonazolas (taip pat geriamasis gelis), alopurinolis, sulfinpirazonas, kapecitabinas, ciklofosfamidas, etopozidas, fluorouracilas, flutamidas, ifosfamidas, leflunomidas, mesna, metotreksatas, sulofenuras, tamoksifenas, omepoksimizultinas, , bezafibratas, klofibratas, fenofibratas, fluvastatinas, gemfibrozilas, lovastatinas, simvastatinas, vitaminas A, vitaminas E, karboksuridinas, chloralhidratas, kodeinas, disulfiramas, etakrino rūgštis, fluvoksaminas, gripo vakcina, alfa ir beta interferonas, fenitoinas, proguanilas, chininas (anaboliniai ir androgeniniai hormonai) steroidiniai hormonai skydliaukė, troglitazonas, valproinė rūgštis, zafirlukastas, vaistažolių preparatai, kurių sudėtyje yra ginkmedžio (Ginkgo biloba), česnako (Allium sativum), angelikos (Angelica sinensis, yra kumarinų), papajos (Carica papaya) arba šalavijo (Salvia miltiorrhiza, sumažina varfarino pašalinimą). Yra pranešimų, rodančių, kad noskapinas, kaip ir gliukozaminas, vartojamas kartu su chondroitino sulfatu arba neskiriamas, gali padidinti varfariną vartojančių pacientų INR. Vaistai, mažinantys varfarino poveikį: kloksacilinas, dikloksacilinas, flukloksacilinas, nafcilinas, rifampicinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, primidonas, azatropinas, ciklosporinas, merkaptopurinas, mitotanas, barbituratai, chlordiazepoksidas, aminoridulidiridinidinas, aminoridulidiridinas, aminorepidiridinas, aminorepidinas, aminorepidinas, aminorepidinas, aminorepidonas , vitaminas C, vaistažolių preparatai, kuriuose yra ženšenio (Panax spp.), jonažolė (Hypericum perforatum) - vaistažolių preparatų, kurių sudėtyje yra jonažolės, negalima derinti su varfarinu; fermentus sukeliantis poveikis gali trukti iki 2 savaičių po gydymo jonažolėmis nutraukimo; jei jau vartojate jonažolę, patikrinkite INR ir nustokite vartoti jonažolę, atidžiai stebėkite INR, nes ji gali padidėti nutraukus jonažolių vartojimą ir gali tekti koreguoti varfarino dozę. Maisto produktų, kuriuose yra vitamino K, gydymas varfarinu turėtų būti vartojamas kuo tolygiau. Labiausiai vitamino K šaltiniai yra žalios daržovės ir lapai, tokie kaip: burnočių lapai, avokadai, brokoliai, Briuselio kopūstai, kopūstai, rapsų aliejus, aronijų lapai, laiškiniai česnakai, kalendra, agurkų žievelės (bet ne agurkai be odos), endyviniai (cikorijos), savojo kopūsto lapai, kivi, salotų lapai, mėtų lapai, garstyčių sėklos, alyvuogių aliejus, petražolės, žirniai, pistacijų riešutai, purpuriniai jūros dumbliai, špinatų lapai, jaunas svogūnas, sojos pupelės, sojos pupelių aliejus, arbatos lapai (bet ne arbata ), ropės arba rėžiukai. Rūkymas gali padidinti varfarino klirensą, o rūkaliams gali reikėti šiek tiek didesnės dozės nei nerūkantiems; kita vertus, mesti rūkyti gali sustiprinti varfarino poveikį - labai svarbu atidžiai stebėti INR metant rūkantįjį. Varfarinas gali sustiprinti geriamųjų vaistų nuo diabeto, vadinamų sulfonilkarbamidu, poveikį.

Kaina

„Warfin“, kaina 100% PLN 28,44

Preparate yra medžiagos: varfarinas