Jevtanas

Viename buteliuke (1,5 ml) koncentrato yra 60 mg kabazitakselio. Pirmą kartą praskiedus visą tirpiklio tūrį, 1 ml tirpalo yra 10 mg kabazitakselio. Tirpiklio buteliuke yra 573,3 mg 96% etanolio.

Veiksmas

Vaistas nuo vėžio. Jis veikia suardydamas mikrovamzdelių tinklą ląstelėse, jungiasi prie tubulino ir stimuliuoja tubulino nusėdimą į mikrovamzdelius, tuo pačiu slopindamas jų irimą. Tai veda prie mikrovamzdelių stabilizavimo, kuris slopina mitozinį ir tarpfazinį ląstelių dalijimąsi. Cabazitaxel turi platų priešnavikinio aktyvumo spektrą prieš pažengusius žmogaus navikus implantuotose pelėse. Jis veikia prieš neoplazmas, jautrius docetakseliui ir nejautrus chemoterapijai, kurioje yra docetakselio. Jis metabolizuojamas kepenyse (> 95%), daugiausia per CYP3A4 izofermentą (80-90%). Jis daugiausia išsiskiria su išmatomis daugelio metabolitų pavidalu (76% dozės; mažiau nei 4% dozės išskiriama per inkstus). Su serumo baltymais jungiasi 89–92 proc. Eliminacijos fazėje T0,5 yra 95 val.

Dozavimas

Į veną. Suaugusieji. Vaistas turėtų būti vartojamas tik skyriuose, kurių specializacija yra citotoksinių vaistų vartojimas, ir jis turėtų būti vartojamas tik prižiūrint gydytojui, turinčiam kvalifikaciją naudoti priešvėžinę chemoterapiją.Norint sumažinti padidėjusio jautrumo reakcijų riziką ir jas sustiprinti, rekomenduojamas premedikacijos režimas turi būti atliktas bent 30 minučių prieš kiekvieną vaistinio preparato vartojimą į veną švirkščiant šiuos preparatus: antihistamininį vaistą (5 mg dekschlorfeniramino arba 25 mg difenhidramino arba lygiavertį vaistą), kortikosteroidą (8). mg deksametazono arba vaisto, kurio stiprumas lygus) ir H2 receptorių antagonisto (ranitidino arba vaisto, kurio stiprumas lygus). Rekomenduojama vartoti profilaktinius antiemetikus, kuriuos prireikus galima vartoti per burną arba į veną. Gydymo metu pacientai turi būti pakankamai hidratuoti. Rekomenduojama dozė yra 25 mg / m2. skiriama kaip 1 valandos intraveninė infuzija kas 3 savaites kartu su geriamuoju prednizonu arba 10 mg prednizolono, vartojamo kasdien gydymo metu. Dozę reikia koreguoti, jei pacientams pasireiškia šios nepageidaujamos reakcijos: ≥3 laipsnio ilgalaikė (daugiau nei 1 savaitę) neutropenija, nepaisant tinkamo gydymo, įskaitant G-CSF, - gydymą reikia atidėti, kol neutrofilų skaičius bus> 1500 ląstelių / mm3 ir tada sumažinti kabazitakselio dozę nuo 25 mg / m2. iki 20 mg / m2 kūno paviršiaus; Febrilinė neutropenija ar neutropeninė infekcija - gydymą reikia atidėti, kol simptomai pagerės arba išnyks, o neutrofilų skaičius bus> 1500 ląstelių / mm3, tada sumažinkite kabazitakselio dozę nuo 25 mg / m2. iki 20 mg / m2 kūno paviršiaus; ≥3 laipsnio viduriavimas. arba viduriavimas, kuris išlieka nepaisant tinkamo gydymo, įskaitant skysčių ir elektrolitų pakaitalą - gydymą reikia atidėti, kol simptomai pagerės arba išnyks, tada sumažinkite kabazitakselio dozę nuo 25 mg / m2. iki 20 mg / m2 kūno paviršiaus; > 2 laipsnio periferinė neuropatija - gydymas turi būti atidėtas, kol pagerės, tada sumažinkite kabazitakselio dozę nuo 25 mg / m2. iki 20 mg / m2 Gydymą reikia nutraukti, jei pacientui ir toliau pasireiškia bet kuris šalutinis poveikis, aprašytas vartojant 20 mg / m2 dozę. Specialios pacientų grupės. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis nuo 1 iki ≤ 1,5 viršutinės normos ribos (VNR) arba AST> 1,5 x VNR), kabazitakselio dozę reikia sumažinti iki 20 mg / m2. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, kabazitakselio vartoti reikia atsargiai. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis nuo 1,5 iki ≤ 3 x VNR), didžiausia toleruojama dozė yra 15 mg / m2. Gydant pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, kabazitakselio dozė neturi viršyti 15 mg / m2. Kabazitakselio negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis> 3 x VNR). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kuriems nereikia hemodializės, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (kreatinino klirensas (CLCR vartojimo būdas), PVC infuzinių maišelių ir poliuretano infuzinių rinkinių vartoti negalima.

Indikacijos

Vaistas kartu su prednizonu ar prednizolonu yra skirtas gydyti pacientams, kuriems yra atsparus metastazavusiam hormonų prostatos vėžiui, anksčiau gydytiems chemoterapijos režimu, kuriame yra docetakselio.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas kabazitakseliui, kitiems taksanams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, įskaitant polisorbatą 80. Neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 1500 / mm3. Kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis ≥ 3 x VNR). Kartu skiepijama geltonosios karštinės vakcina.

Atsargumo priemonės

Prieš pradedant kabazitakselio infuziją, visiems pacientams turi būti taikoma premedikacija. Pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda padidėjusio jautrumo reakcijų (ypač per 1-ąją ir 2-ąją infuziją; gali pasireikšti sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų - generalizuotas bėrimas, eritema, hipotenzija, bronchų spazmai); padidėjusio jautrumo reakcijos atveju nutraukite vaisto vartojimą. Pacientai, gydomi kabazitakseliu, gali gauti profilaktinį G-CSF, kaip rekomenduoja Amerikos klinikinės onkologijos draugija ir (arba) dabartinės centro gairės, kad sumažintų neutropenijos riziką ar suvaldytų komplikacijas. Pacientams, kuriems yra didelės rizikos klinikinių požymių (amžius> 65 metai, bloga funkcinė būklė, ankstesni febrilinės neutropenijos epizodai, anksčiau apšvitintos plačios kūno vietos, bloga mitybos būklė ar kitos sunkios gretutinės ligos), pacientams, turintiems polinkį, reikėtų atsižvelgti į pirminę profilaktiką naudojant G-CSF. kad užsitęsusios neutropenijos komplikacijos padidėtų. Įrodyta, kad naudojant G-CSF, sumažėja neutropenijos dažnis ir sunkumas. Pilnas kraujo tyrimas turėtų būti atliekamas kiekvieną savaitę 1 gydymo ciklo metu ir prieš kiekvieną paskesnį ciklą, kad prireikus būtų galima koreguoti dozę. Nepaisant tinkamo gydymo, febrilinės neutropenijos ar ilgalaikės neutropenijos atveju dozę reikia sumažinti. Pacientus reikia gydyti iš naujo tik tada, kai jų neutrofilų skaičius vėl padidėja iki ≥ 1500 / mm3. Tokie simptomai kaip pilvo skausmas ir jautrumas, karščiavimas, nuolatinis vidurių užkietėjimas, viduriavimas su neutropenija ar be jos gali būti ankstyvi sunkaus virškinimo trakto toksiškumo požymiai, kuriuos reikia nedelsiant įvertinti ir gydyti, o gydymą kabazitakseliu gali tekti atidėti arba nutraukti. Jei pacientams prasideda viduriavimas, juos galima gydyti dažniausiai vartojamais vaistais nuo viduriavimo. Pacientams, kuriems anksčiau buvo apšvitinta pilvo ir dubens sritis, yra didesnė viduriavimo rizika. Dehidratacija dažnesnė ≥ 65 metų pacientams. Reikėtų imtis veiksmų, kad pacientas vėl hidratuotųsi ir stebėtų bei koreguotų elektrolitų, ypač kalio, kiekį serume. Su ≥3 laipsnio viduriavimu. gali tekti atidėti gydymą arba sumažinti dozę. Jei pacientams pasireiškia pykinimas ar vėmimas, juos galima gydyti dažniausiai vartojamais antiemetikais. Kabazitakseliu gydomiems pacientams pasireiškė kraujavimas iš virškinimo trakto ir virškinimo trakto perforacija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, kolitas, įskaitant mirtiną kolitą. Pacientus, kuriems yra didžiausia virškinimo trakto komplikacijų rizika, gydyti reikia atsargiai: senyviems pacientams amžiaus, vartojant kartu nesteroidinius priešuždegiminius vaistus, antitrombocitinę terapiją, antikoaguliantų terapiją, pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma dubens radioterapija, arba pacientams, sergantiems virškinimo trakto ligomis, tokiomis kaip virškinimo trakto opos ir kraujavimas. Prieš pradedant bet kokį gydymą reikia įvertinti neuropatijos buvimą ar pablogėjimą; gydymą reikia atidėti, kol simptomai pagerės, o esant nuolatinei> 2 laipsnio periferinei neuropatijai. sumažinti vaisto dozę. Kreatinino kiekį serume reikia išmatuoti prieš pradedant gydymą, atliekant visus kraujo tyrimus ir visada, kai pacientas praneša apie šlapimo kiekio pokyčius. Jei CTCAE 4,0 ≥3 laipsnio inkstų funkcijos nepakankamumas, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Senyviems pacientams (≥ 65 metų) reikia būti atsargiems, nes padidėja nepageidaujamų reiškinių, įskaitant neutropeniją ir febrilią neutropeniją, rizika, taip pat pacientams, kurių hemoglobino lygis yra 3 kartus didesnis už VNR). Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis nuo 1 iki ≤1,5 ​​x VNR arba AST> 1,5 x VNR), dozę reikia sumažinti. Reikia vengti kartu vartoti stiprių CYP3A inhibitorių, nes jie gali padidinti kabazitakselio koncentraciją plazmoje. Reikia vengti kartu vartoti stiprių CYP3A4 induktorių, nes jie gali sumažinti kabazitakselio koncentraciją plazmoje. Tirpiklyje yra 573,3 mg 96% etanolio (15% t / t), atitinkančio 14 ml alaus arba 6 ml vyno - į tai reikia atsižvelgti žmonėms, kenčiantiems nuo alkoholizmo ir sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija.

Nepageidaujama veikla

Šalutinis poveikis ir hematologiniai sutrikimai pacientams, vartojantiems preparatą kartu su prednizonu ar prednizolonu. Labai dažni: neutropenija, anemija, leukopenija, trombocitopenija, anoreksija, disgeuzija, dusulys, kosulys, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, alopecija, nugaros skausmas, artralgija, hematurija, nuovargis, astenija, karščiavimas. Dažni: septinis šokas, sepsis, celiulitas, šlapimo takų infekcija, gripas, cistitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, juostinė pūslelinė, mikozė, febrilinė neutropenija, padidėjęs jautrumas, dehidracija, hiperglikemija, hipokalemija, nerimas, sumišimo būsena, periferinė neuropatija, periferinė sensorinė neuropatija, galvos svaigimas, galvos skausmas, parestezija, letargija, hipestezija, išialgija, konjunktyvitas, padidėjęs ašarojimas, spengimas ausyse, galvos svaigimas, prieširdžių virpėjimas, tachikardija, hipotenzija, giliųjų venų trombozė, ortostatinė hipotenzija, , karščio pylimas, paroksizminis odos paraudimas, burnos ir ryklės skausmas, plaučių uždegimas, nevirškinimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, hemorojus, gastroezofaginio refliukso liga, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, burnos džiūvimas, vidurių pūtimas, odos sausumas, eritema, galūnių skausmas, raumenų spazmas. , raumenų skausmas, raumenų ir kaulų krūtinės skausmas elito skausmas, šoninis skausmas, ūminis inkstų nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, pasunkėjęs šlapinimasis, inkstų diegliai, pollakiurija, hidronefrozė, šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas, šlapimtakio obstrukcija, dubens skausmas, periferinė edema, mukozitas, skausmas, krūtinės skausmas. krūtinė, edema, šaltkrėtis, negalavimas, svorio kritimas, ASAT padidėjimas, transaminazių kiekio padidėjimas. Klinikinio tyrimo metu 18,3% pacientų nutraukė gydymą dėl šalutinio poveikio; dažniausia nepageidaujama reakcija, dėl kurios gydymas buvo nutrauktas, buvo neutropenija (2,4%). ≥ 3 laipsnio neutropenijos dažnis. remiantis laboratorinių tyrimų rezultatais, jis buvo 81,7 proc. ≥3 laipsnio klinikinės neutropenijos ir febrilinės neutropenijos dažnis buvo atitinkamai 21,3% ir 7,5%. Neutropeninės komplikacijos buvo neutropeninė infekcija, neutropeninis sepsis ir septinis šokas, kai kuriais atvejais baigtiniai. ≥ 3 laipsnio anemijos, AST, ALT ir bilirubino dažnis padidėjo pagal laboratorinius tyrimus - atitinkamai 10,6%, 0,7%, 0,9% ir 0,6%. Šios ≥ 5% dažnio nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios ≥ 65 metų pacientams, palyginti su jaunesniais pacientais, buvo dažniau pastebimos: nuovargis, klinikinė neutropenija, astenija, karščiavimas, galvos svaigimas, šlapimo takų infekcijos ir dehidracija. Toliau nurodytų ≥3 laipsnio nepageidaujamų reakcijų dažnis. buvo didesnis ≥ 65 metų pacientams, palyginti su jaunesniais pacientais: laboratorija pagrįsta neutropenija, klinikinė neutropenija ir febrili neutropenija.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Duomenų apie kabazitakselio vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, vartojant mototoksines dozes, ir kabazitakselio prasiskverbimą per placentos barjerą, todėl kabazitakselis gali pakenkti vaisiui veikiančioms nėščioms moterims - nevartokite vaisto nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, nenaudojančioms veiksmingų kontracepcijos priemonių. Vaisto negalima vartoti maitinant krūtimi. Negalima atmesti kabazitakselio poveikio vyrų vaisingumui, todėl gydymo metu ir iki 6 mėnesių po paskutinės dozės vartojimo reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Pacientai vyrai, vartojantys kabazitakselį, gydymo metu turėtų užkirsti kelią kitų žmonių kontaktui su ejakuliacija ir prieš pradėdami gydymą, turėtų apsvarstyti spermos saugojimą.

Komentarai

Šis vaistas gali paveikti jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, nes sukelia nuovargį ir galvos svaigimą. Pacientus reikia įspėti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, jei gydymo metu jie patiria šį šalutinį poveikį.

Sąveika

Tyrimai in vitro parodė, kad kabazitakselis daugiausia metabolizuojamas ir slopina CYP3A. Kartu vartojant stiprius CYP3A inhibitorius (pvz., Ketokonazolą, itrakonazolą, klaritromiciną, atazanavirą, indinavirą, nefazodoną, nelfinavirą, ritonavirą, sakvinavirą, telitromiciną, vorikonazolą), tikėtina, kad padidėja kabazitakselio koncentracija, todėl kartu jų reikia vengti atsargiai. CYP3A inhibitoriai. Tikėtina, kad kartu vartojant stiprius CYP3A induktorius (pvz., Fenitoiną, karbamazepiną, rifampiciną, rifabutiną, rifapentiną, fenobarbitalį), sumažės kabazitakselio koncentracija - reikia vengti kartu vartoti stiprius CYP3A induktorius. Pacientai neturėtų vartoti preparatų, kurių sudėtyje yra jonažolės. Taip pat įrodyta, kad kabazitakselis slopina organinius anijonus pernešančius polipeptidus OATP1B1. Sąveikos su OATP1B1 substratais (pvz., Statinais, valsartanu, repaglinidu) rizika yra įmanoma, ypač infuzijos metu (1 val.) Ir iki 20 minučių. pasibaigus infuzijai. Prieš vartojant OATP1B1 substratą, rekomenduojama 12 valandų pertrauka prieš infuziją ir mažiausiai 3 valandos po infuzijos. Pacientams, vartojantiems kabazitakselį, reikia vengti skiepyti gyvąja susilpninta vakcina. Galima naudoti negyvas ar inaktyvuotas vakcinas, tačiau atsakas į tokias vakcinas gali būti silpnesnis.

Preparate yra medžiagos: Cabazitaxel