Mes tiriame genus, kad liktume prieš vėžį

Lenkijos mokslininkai sukūrė novatorišką genų patogeninių mutacijų nustatymo metodą. Tai turi tris privalumus. Tai padeda įvertinti vėžio riziką, yra daug pigesnė nei iki šiol naudotos analizės ir prieinama visiems. Prof. Krystian J jazdewski genetikas, endokrinologas, Varšuvos universiteto Naujųjų technologijų centro Žmogaus vėžio genetikos laboratorijos ir Varšuvos medicinos universiteto Genominės medicinos katedros vedėjas.

Manoma, kad kas trečias žmogus Lenkijoje susirgs vėžiu. Ketvirtadalyje jų ligos priežastis bus mutacija, vieno iš 25 000 klaida. genai. Likusioje grupėje labiau lemiami endogeniniai ar aplinkos veiksniai, pavyzdžiui, plaučių vėžio atveju, kai priežastis yra rūkymas.

Kokia tikimybė, kad laiku aptiksime vėžio grėsmę, atsirandančią dėl DNR mutacijos? Ar kas nors gali patikrinti savo atveju rizikos laipsnį?

Tokią galimybę suteikia nuodugni genetinio kodo analizė. Apie tai kalbamės su prof. Krystianas Jażdżewskis, kuris vadovauja specialiai paskirtai genetikų ir onkologų komandai ir yra novatoriškos Lenkijos programos „Badamygeny.pl“ iniciatorius.

• Ką reiškia turėti gerus genus?

Prof. Krystianas Jźdzewskis: Kiekvienas iš mūsų turi maždaug 25 tūkst. genų, beveik 5 tūkst. Mes galime juos suprasti, tai yra, žinome, kokia yra jų funkcija ir kaip atrodo teisinga jų struktūra. Taip pat galime numatyti, kas nutiks, jei šioje struktūroje raidžių seka raidė bus pažeista. Tada genas ir jo produktas, baltymas ir iš jo pagamintas organas neveikia tinkamai. Šiuose 5 tūkst.genų, kuriuos gerai žinome, galima pakeisti net šimtus tūkstančių taškų, tačiau tai nereiškia, kad šie pokyčiai sukelia ligą. Šioje situacijoje turime gerų genų. Tačiau jei genai bus nepalankiai pažeisti, atsiras tokių ligų kaip vėžys.

• Kokias ligas ar grėsmes joms mokslininkai gali nustatyti atlikdami DNR analizę?

K. J.: Jų yra keli tūkstančiai. Viena grupė yra kardiologinės ligos, tokios kaip aritmija ar širdies raumens struktūros sutrikimai. Čia svarbūs genų pokyčiai. Galime turėti genetinę polinkį į miokardo hipertrofiją, bet jei niekada neperkrauname širdies ir negydome hipertenzijos, tai gali būti niekada. Antroji grupė yra neurologinės ligos, pvz., Parkinsono liga, Alzheimerio liga. Trečiajai grupei priklauso neoplazmos. Mes rūpinamės paskutine grupe.

• Kaip vidutinis Kowalskis žinotų, kad jo genuose yra su vėžiu susijusi mutacija?

K. J.: Genetinio konsultavimo metu genetiniai tyrimai, skirti konkretiam vėžiui, gali būti atliekami nemokamai įstaigose, kuriose yra NHF sutartis. Priimami tik žmonės, turintys didelę šeimos naštą, kurie atitinka daugelį kriterijų, pvz., Krūties vėžio atveju skirtingose ​​kartose turi būti bent trys atvejai. Tyrimai
jis atliekamas naudojant tradicinį, brangų metodą, jo taikymo sritis yra gana siaura, jame yra daugiausia trys genai ir keli taškai kiekviename. Mano komandos sukurto metodo dėka galime panašiai analizuoti visus mums žinomus genus, susijusius su vėžiu, ir jų yra 70, iš viso daugiau nei 20 000. potencialiai
pažeisti taškai.

• Kaip buvo įmanoma pasiekti tiek daug už mažą kainą?

K. J.: Genetinis tyrimas pagal mūsų programą „Badamygeny.pl“ kainuoja 399 PLN. Pigiausia pasaulyje! Deja, tai nekompensuojama, pacientas moka pats. Tokia visų genų analizė Europoje kainuoja apie 2 000. eurų. Dvejus metus dirbome, kad maksimaliai sumažintume tyrimų kainą. Norėjome, kad ji būtų prieinama kiekvienam lenkui. Būtinybė yra išradingumo motina. Varšuvos universiteto rektorius įkūrė diagnostikos ir terapijos įmonę „Warsaw Genomics“, kuriai vadovaujant įvairių specialybių lenkų gydytojai, t. genetikai ir endokrinologai suvienijo jėgas. Mes sukūrėme šiuolaikinį atrankos metodą. Atliekant tradicinę procedūrą, vienas geno taškas buvo tiriamas kelias valandas, o mes tą patį
laikui bėgant išbandome šimtus tūkstančių taškų ir klausiame, ar kuris nors iš jų nėra pažeistas. Kaina yra tokia prieinama, nes vienu metu analizuojame 600 mėginių - būtent tiek žmonių reikia norint pradėti tyrimą.

• Kiek žmonių Lenkijoje jau buvo išbandyti šiuo nauju metodu?

K. J.: Programa buvo pradėta 2017 m. Gegužę. Iki šiol užsiregistravo per 40 tūkst. Lenkų, o mes apklausėme beveik 10 tūkst. Kažko rasime praktiškai kiekviename žmoguje, tačiau tai ne visada yra sveikatai pavojingų genų pokyčiai. Svarbu tai, kad ši programa naudojama ne tik rizikai įvertinti, bet ir pacientams patarti, kaip apsisaugoti nuo šios ligos. Kiekvienas tyrimo dalyvis gauna konkrečią, individualiai pasirinktą prevencinių veiksmų programą.

Žmonėms, turintiems genų mutaciją, krūties vėžio rizika yra 50-84%, prostatos vėžys - 16-39%, storosios žarnos vėžys - 52-82%,
gimdos vėžys - 25-60%, kiaušidžių vėžys - 11-40%.

• Nepakanka, kad mus reguliariai tikrins?

K. K.: Rekomenduojamų tyrimų sąrašas sudaromas remiantis vidutiniu pagrindu, pvz., kiekvienai 50-ies metų moteriai turėtų būti atliekama mamograma, nes tipiška lenkė krūties vėžį serga 60–65 metų amžiaus. Todėl jei pradėsime jį tirti sulaukę 50 metų, turime galimybę ligą nustatyti labai anksti. Tačiau 20% pacientų, sergančių krūties vėžiu, išsivysto įgimta mutacija, todėl vėžys pasirodo anksti. 50-uosius gyvenimo metus šių moterų nebėra su mumis. Jie neišgyvena to momento, kai jiems siūloma atlikti profilaktinę apžiūrą. Jei jie būtų žinoję, kad rizika jiems yra tokia didelė, jie būtų pradėję tyrimą anksčiau. Remiantis tokios grupės rekomendacijomis, krūties magnetinio rezonanso tomografija atliekama maždaug nuo 25 metų, o mamografija - po 30 metų.

• Kada ankstyvos patikros gali išgelbėti kieno nors gyvybę?

K. K.: Kolonoskopija kaip storosios žarnos vėžio profilaktikos dalis siūloma sulaukus 50 metų. Jei kam nors yra mutacija, jis gali susirgti būdamas 30–35 metų. Mes siūlome šiems žmonėms atlikti pirmąją kolonoskopiją 25 metų amžiaus, pašalinti visus polipus ir vėžio niekada nebus. Žinoma, patikrinimai vis tiek bus kartojami, laikome pirštą ant pulso. Taigi mes žinome, kaip elgtis, tačiau nėra prasmės visų taip tardyti visų, mes ieškome labiausiai pažeidžiamų žmonių. Mes netgi turime specialią didelės rizikos pacientų priežiūros programą Lenkijoje, kurią vykdo Sveikatos apsaugos ministerija, ja naudojasi tik nedaugelis žmonių. Nedaugelis žmonių žino, kad tai yra genetiškai apkrauta.

Norėdami pasinaudoti tyrimu, turite užsiregistruoti adresu badamygeny.pl. Užpildyti formą reikia maždaug keliolika
minučių; yra daugybė klausimų, pagal kuriuos apskaičiuosime riziką susirgti.

• Kiek tokių žmonių yra Lenkijoje?

K. J.: Manoma, kad yra maždaug milijonas moterų, kurios gimė su patogenine mutacija, dėl kurios padidėja krūties ar kiaušidžių vėžio rizika. Vyrų prostatos vėžys yra antrasis milijonas. Maždaug pusė milijono lenkų gimė su mutacija, dėl kurios padidėja gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizika. Svajojame surasti visus šiuos žmones ir valdyti jų prevenciją taip, kad jie ateityje nesusirgtų ar neatpažintų ligos ankstyvoje stadijoje, kai įmanoma juos išgydyti 100 proc.

• Taigi, kaip jums naudingi naujausi tyrimai?

K. J.: Jūs turite užsiregistruoti „badamygeny“ svetainėje. pl. Formos pildymas trunka kelias minutes; yra daugybė klausimų, pagal kuriuos apskaičiuosime riziką susirgti. Tam turime specialų algoritmą. Kuo sąžiningiau atsakysime, tuo tikslesnis bus rezultatas. Klausimai yra susiję su dieta, veikla, vaistais ir šeimos istorija. Didelė dalis mūsų pacientų nežino savo šeimos istorijos ir šis tyrimas jiems yra ypač vertingas. Nes ši istorija yra jų genuose. Kartais mes jiems sakome, kad jų tėvų ar senelių kartoje kažkas tikrai sirgo tam tikros rūšies vėžiu. Sumokėjęs 399 PLN, pacientas praneša į vieną iš visoje Lenkijoje išsibarsčiusių kraujo surinkimo punktų su sutikimo formos atspaudu ir paaukoja 4 ml kraujo. Žemėlapis yra programos svetainėje. Šiuo metu likusiems 599 mėginiams surinkti iš kitų reikia maždaug 7 dienų. Testo rezultatas po maždaug 10 savaičių pasirodys programos svetainėje esančioje asmeninėje paskyroje. Yra informacijos apie visas esamas mutacijas, ligos rizikos įvertinimą ir individualias rekomendacijas: kada ir kokius kontrolinius tyrimus reikia atlikti, kokios dietos laikytis. Žmonės, turintys didelę riziką susirgti vėžiu, kviečiami į nemokamą genetiko, onkologo ir psichologo konsultaciją.

• Būna, kad kažkas neateina?

K. J.: Kai kurie žmonės nori atvykti iš karto, kitiems reikia šiek tiek laiko, kad jie priprastų prie informacijos ir surinktų savo mintis. Paprastai ši žinia kelia labai didelę psichologinę įtampą, tačiau, kita vertus, ji padeda įveikti baimę ir netikrumą. Pacientai kartais sako: „Tai vis tiek manęs lauktų, o skirtumas yra tas, kad dabar aš tai žinau ir galiu veikti prieš tai“.

• Ar galite susirgti vėžio rizika 100% ar nuline?

K. J.: Niekada nėra nulio, nes net jei genuose nėra mutacijų, tai nereiškia, kad mes nesusirgsime dėl aplinkos ar endogeninių veiksnių, ir į tai atsižvelgiame ir savo algoritme. Pavyzdžiui, krūties vėžio rizika gyventojų lygiu yra ne daugiau kaip 12%, kolorektalinio vėžio atveju - 6%. Didelės rizikos mutacijos padidina ligos tikimybę iki maždaug 87%. Tačiau kartais mes turime 100% rezultatą, tai gali atsitikti. Yra keli tokie genai, kurie sugedę beveik visada sukelia ligas. Tai pasakytina apie RET geną, sukeliantį skydliaukės vėžį.

• Kiek suradote geriausių taškų?

K. J.: Kiekvieną savaitę mes gauname 600 rezultatų, 25–30 žmonių turi mutacijas ir didelę riziką susirgti šia liga. Mes galbūt išgelbėsime jų gyvybes. Jie tai daro patys, jei laikosi prevencinių veiksmų plano. Taigi nuo pat programos pradžios perspėjome virš 400 žmonių. Mano svajonė yra išbandyti visus lenkus, norinčius padaryti kažką gero savo sveikatai. Beveik 75% mūsų pacientų yra moterys, dauguma yra 25-40 metų. Mes tikriname tik suaugusius. Norime, kad kiekvienas apsispręstų pats.

• Kodėl žmonės, kurie jau serga vėžiu, ateina tirti visų genų?

K. J.: Mes kitaip gydome pacientą su mutacija, skirtingai. Paprastai tokiam žmogui liga yra agresyvesnė. Genetiniai tyrimai paprastai atliekami sergant vėžiu Vakarų Europoje ir JAV. Tai padeda geriau pasirinkti gydymo metodą ir sumažinti kito vėžio riziką, pvz., Kolorektalinio vėžio atveju, genų mutacija padidina riziką susirgti kitų rūšių vėžiu. Mes kartais gelbstime moters gyvybę tiesiosios žarnos vėžiu, tačiau po 5 metų jos netenkame dėl gimdos vėžio, kurio joje niekas neieškojo, nes nežinojo, kad ji turi mutaciją, atsakingą už abu vėžius. Lenkijoje nedidelė dalis krūties vėžiu sergančių pacientų diagnozės metu žino savo genetinę būklę, o jų genuose paprastai yra keli taškai. Mes tiriame visus nenumatytus atvejus BRCA1 ir BRCA2, iš viso jų yra 6000. Štai kodėl pacientai kreipiasi į mus net ir po diagnozės.

• Ar kada nors bus įmanoma kištis į DNR, kad nebūtų vėžio?

K. J.: Mokslas šioje srityje vystosi labai greitai. Pirmąjį genomą kaip žmoniją sekvenavome 2003 m., Antrąjį - 2007 m. Praėjo 10 metų ir bet kuris žmogus gali atlikti visą DNR tyrimą. Mes jau turime eksperimentinę technologiją, leidžiančią pakeisti sugedusią geno dalį. Darau prielaidą, kad po 5–10 metų galėsime ją panaudoti žmonėms gydyti.