Metilmalono acidozė - priežastys, simptomai ir gydymas

Metilmalono acidozė yra medžiagų apykaitos sutrikimas, kai organizmas tinkamai nesuardo tam tikrų baltymų ir riebalų. Todėl organizme kaupiasi medžiaga, vadinama metilmaloniliu CoA, ir kiti potencialiai toksiški junginiai, dėl kurių jis laipsniškai apsinuodija. Jei metilmalono acidozė nėra diagnozuota laiku, ji gali būti mirtina. Kokios yra metilmalono acidozės priežastys ir simptomai? Koks yra gydymas?

Metilomalono acidurija (MMA) arba metilmalono rūgštis yra retas paveldimas medžiagų apykaitos sutrikimas, kai organizmas nesugeba tinkamai skaidyti tam tikrų baltymų, lipidų ir cholesterolio. Dėl to organizme kaupiasi medžiaga, vadinama metilmaloniliu CoA, ir kiti potencialiai toksiški junginiai, dėl kurių jis laipsniškai apsinuodija, o negydomas - iki mirties.

Metilmalono acidozė kartu su propionine, izovalerine ir glutaro rūgšties acidoze priklauso organinių rūgščių (acidurijos) grupei. Tai retų įgimtų medžiagų apykaitos defektų grupė, dažniausiai pasireiškianti kūdikiams ar ankstyvoje vaikystėje. Jų simptomai yra panašūs į apsinuodijimą, greitai pablogėja ir gali sukelti priešlaikinę mirtį ar nuolatinę organų disfunkciją.

Remiantis „Genetics Home Reference“ duomenimis, metilmalono acidozės dažnis yra 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metilmalono acidozė - priežastys

Metilmalonilacidozės priežastis yra fermento, vadinamo metilmalonilo CoA mutaze (dar vadinama metilmalonilmutaze - MCM), trūkumas. Šis fermentas veikia su vitaminu B12 (kobalaminu), skaidydamas kelis baltymų (amino rūgščių), tam tikrų lipidų ir cholesterolio blokus.

Šį trūkumą sukelia mutazės geno mutacija - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC ar MCEE. Maždaug 60 procentų atvejų metilmalono acidozę sukelia MUT geno mutacija. Šiame gene yra metilmalonilo CoA mutazės gamybos instrukcijos. Mutacija keičia fermento struktūrą arba sumažina jo kiekį, todėl tam tikri baltymai ir riebalai nėra tinkamai skaidomi. Dėl to organuose ir audiniuose kaupiasi medžiaga, vadinama metilmaloniliu CoA, ir kiti potencialiai toksiški junginiai, sukeliantys metilmalono acidozės simptomus.

Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu, t. Y. Tam, kad vaikas susirgtų, jis turi gauti iš kiekvieno iš tėvų po vieną sugedusio geno egzempliorių.

Metilmalonilacidozės priežastis taip pat gali būti mutacija viename iš kobalamino (vitamino B12) sintezės etapų, reikalingo metilmalonilmutazei, kad ji suskaidytų tam tikrus baltymus ir riebalus. Kompleksinis kobalamino metabolizmo sutrikimų rinkinys sukelia kitas metilmalono acidozės formas. Kai kurie iš jų yra susiję su hiperhomocisteinemija (būklė, kai padidėja homocisteino, baltymų metabolito, turinčio sieros amino rūgščių, koncentracija).

Metilmalono acidozė - simptomai

• kvėpavimo pagreitis (tachipnėja)

Metilmalono acidozės komplikacijos gali būti intelekto sutrikimas, pasikartojantis pankreatitas, osteoporozė, progresuojantis inkstų nepakankamumas.

• vėmimas ir dėl to atsirandanti dehidracija
• raumenų tonuso sumažėjimas (hipotonija)
• maitinimo sunkumai
• per didelis nuovargis (letargija)
• padidėjusios kepenys
• nėra svorio padidėjimo ar augimo, kaip tikėtasi
• mieguistumas
• koma

Metilmalono acidozė - diagnozė

Siekiant diagnozuoti ligą, atliekami atrankiniai tyrimai, nustatomi tandemo masių spektrometrija (MS / MS), o organinių rūgščių koncentracija šlapime vertinama GC / MS. Ligą rodo padidėjusi propiono ir metilmalono rūgšties koncentracija, neutropenija (sumažėjęs neutrofilų skaičius žemiau 1500 / μl, bet ne mažiau kaip 500 / μl - tai yra agranulocitozė), trombocitopenija (trombocitopenija - trombocitų skaičius mažesnis nei 150 tūkst / mm3), hiperamonmonemija ( didelis amoniako kiekis kraujyje) ir hipoglikemija (dar vadinama hipoglikemija) - būklė, kai gliukozės kiekis kraujyje sumažėja žemiau 55 mg / dl, t. y. 3,0 mmol / l).

Taip pat reikalingi molekuliniai tyrimai: MUT geno ir kitų genų, atsakingų už ligą, analizė.

Svarbu

Metilmalono acidozė naujagimių atrankos programoje

Metilmalono acidozė yra naujagimių atrankos programoje Lenkijoje nuo 2013 m. Gruodžio mėn. Naujagimių patikra apima pirminį bet kokios įgimtos ligos nustatymą, kol pasireiškia simptomai. Šios ligos, jei jų nenustatoma pirmą gyvenimo mėnesį, sukelia vystymosi sutrikimus ir dažnai sunkią intelekto negalią, neleidžiančią savarankiškai sirgti sergančiam žmogui. Vienintelis būdas išgelbėti šiuos vaikus yra ankstyva diagnostika, remiantis naujagimių kraujo analize, paimta ant specialaus audinio popieriaus.

Metilmalono acidozė - gydymas ir dieta

Gali būti naudojamas gydymas didžiulėmis hidroksokobalamino (aktyvios vitamino B12 formos) dozėmis, tačiau jis yra naudingas kai kuriais metilmalono acidozės atvejais.

Jei metilmalono acidozė nereaguoja į vitaminą B12, gydymas apima baltymų pašalinimą iš raciono (reikia iš kasdienio raciono pašalinti pieno produktus, mėsą, žuvį, jūros gėrybes ir kiaušinius). Be to, taikant eliminacinę dietą, kartais reikia ištirti, ar nėra amino rūgščių papildų, atsižvelgiant į jų koncentracijos kraujyje rezultatus.