Naujos terapijos priemonės SMA. Galų gale ligą galima sustabdyti

Dar prieš kelerius metus stuburo raumenų atrofija sergantys pacientai galėjo dalyvauti tik klinikiniuose naujų vaistų tyrimuose, taikyti fizinę terapiją ir gydymą, kad pagerintų gyvenimo kokybę - ir laukti, kol kas nors pagaliau sukurs veiksmingą terapiją. Jie tai pamatė: pastaruoju metu SMA vystymąsi galima sustabdyti, nes yra vaistų, kurie sulėtina ligos eigą ir daugeliui pacientų suteikia vilties į nepriklausomybę.

Neseniai mokslininkai paskelbė, kad SMA yra veiksmingas vaistas. Tačiau stuburo raumenų atrofijos gydymo istorija nėra ilga - daugelį metų buvo ieškoma veiksmingo gydymo nuo šios ligos.

SMA yra viena iš retų ligų, kuri gali pasireikšti kūdikiams, tačiau jos negalima aptikti atliekant ultragarso tyrimus, kurie nėštumo metu skiriami būsimoms motinoms. Ūminiu pavidalu jis pasirodo pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ar mėnesiais.

Tėvai pastebi, kad iki šiol harmoningai besivystantis kūdikis staiga pradeda lengvai pavargti, sunkiai čiulpia ir kvėpuoja, verkia labai tyliai ar iš tikrųjų verkšlena, nes neturi jėgų niekuo kitu. Liga išsivysto ir vyresniems vaikams, taip pat paaugliams ir suaugusiesiems (ir kuo vėliau atsiranda pirmieji simptomai, tuo paprastai jie būna lengvesni).

Pacientai, turintys stuburo raumenų atrofiją, palaipsniui praranda galimybę kontroliuoti savo kūną, nes jų raumenys tampa vis silpnesni. Daugelis jų po tam tikro laiko apsiriboja invalido vežimėliu ir jiems reikia pagalbos atliekant kiekvieną, net paprasčiausią, veiklą.

Visus šiuos simptomus sukelia SMN baltymo (atsakingo už tinkamą motorinių neuronų funkcionavimą) gamybos trūkumas, atsirandantis dėl 5-oje chromosomoje esančio SMN1 geno klaidos. Kai šio baltymo nepakanka, neuronai žūva, o raumenys pradeda atrofuotis, dėl to atsiranda dalinis ar net visiškas paralyžius.

Lenkijoje vienas iš 35 žmonių turi geno, atsakingo už SMN baltymo kodavimą, mutaciją.Jei tai turi abu tėvai, rizika, kad vaikas serga SMA, yra 25 proc. Manoma, kad kiekvienais metais mūsų šalyje gimsta 40 kūdikių, kuriems yra stuburo raumenų atrofija.

SMA pacientų gyvenimo komfortas

Nugaros raumenų atrofijos simptomai buvo žinomi šimtmečius, o pirmasis oficialus medicinai žinomas ligos aprašymas datuojamas 1891 m. - tada austrų neurologas Guido Werdnigas apibūdino jo kūdikio formą. Kadangi panašų aprašymą beveik vienu metu parašė kitas neurologas, vokietis Johannas Hoffmannas, ši SMA forma taip pat vadinama Werdnigo-Hoffmanno sindromu.

Daugelį metų nebuvo veiksmingo gydymo. Siekiant suteikti pacientams gyvenimo komfortą ir kai kuriomis ligos formomis taip pat pratęsti laiką, kai jie yra gana nepriklausomi, buvo įgyvendintas simptominis gydymas: kineziterapija, ortopedinis gydymas ir kvėpavimo palaikymas. Kol pacientas vaikščiojo, terapijos tikslas buvo kuo ilgiau pratęsti šią būseną, kasdien tobulinant individualią reabilitaciją - pagerinti raumenų jėgą, kvėpavimo efektyvumą ir užkirsti kelią sąnarių kontraktūroms.

Tačiau daug kas priklausė nuo paciento būklės ir jo neįgalumo laipsnio. Žmonių, kurių liga buvo visiškai imobilizuota, atveju buvo stengiamasi užkirsti kelią skoliozės, kontraktūrų ir kvėpavimo nepakankamumo vystymuisi.

SMA gydymo sunkumai

Genetinis SMA pagrindas buvo aprašytas 2005 m., O nuo to laiko darbas su vaistais, galinčiais panaikinti SMN baltymo trūkumą, vyksta visu greičiu. Stuburo raumenų atrofijai gydyti buvo bandytos kelios medžiagos, tiek skirtos „sugedusiam“ genui atstatyti, tiek ir toms, kurios padidintų SMN baltymų kiekį.

Buvo eksperimentuoti su cheminiais junginiais, kurie padidino SMN2 geno (dvynis genas SMN1, kuris taip pat gamina SMN baltymą, bet nepakankamu kiekiu) aktyvumą - augimo hormonas, prolaktinas, vaistai, vartojami vėžiui gydyti, arba vaistai, priklausantys histono deacetilazės inhibitorių klasei, yra tik keletas jų.

Tyrėjai taip pat apžvelgė natūralius polifenolius (kurkuminą, resveratolį), aminoglikozidus ir medžiagas, kurios panašiais atvejais padėjo gyvūnams - natrio butiratą ir natrio fenilbutiratą. Ką tik nustatyta, kad kai kuriems pacientams padeda valproinė rūgštis kartu su L-karnitinu: deja, paaiškėjo, kad daugeliu atvejų ši medžiaga taip pat neturi jokio poveikio.

Taip pat buvo vilties dėl hormono TRH, kuris turėjo užkirsti kelią neuronų mirčiai, ir medžiagos, kuri sėkmingai naudojama gydant amiotrofinę šoninę sklerozę - jos taip pat pasirodė esančios sterilios, kaip ir sukeltos kamieninės ląstelės.

Naujos SMA gydymo perspektyvos

Praėjus beveik 120 metų nuo ligos aprašymo, tunelyje atsirado šviesa: mokslininkai ėmė domėtis, ar įmanoma modifikuoti SMN2 geno sankaupą, kad būtų užkoduota daugiau SMN baltymo. Tyrimo metu buvo pastebėta, kad tokios savybės turi daugybę medžiagų, įskaitant aminoglikozidus ir antibiotikus iš tetraciklinų grupės.

2008 m. Paaiškėjo, kad SMN2 geną galima modifikuoti sintetinių oligonukleotidų pagalba. Po penkerių metų buvo pradėti klinikiniai pirmosios vaistinės medžiagos, turinčios sintetinių nukleotidų, tyrimai, kurie sukėlė didelių ekspertų vilčių.

Netrukus buvo tiriamos ir kitos molekulės: branaplamas (padidinant SMN baltymo lygį modifikuojant SMN2 geno priešmRNR surinkimą, RG7800 (kuris modifikavo SMN2 geno sankaupą taip, kad susidarė reikšmingas kiekis trūkstamo SMN baltymo) ir medžiaga, vadinama risdiplamu, kuri žymiai padidino SMN baltymai visuose audiniuose.

Šiuo metu branaplamas vis dar yra tyrimų etape, tuo tarpu risdiplamo tyrimų rezultatai yra tokie perspektyvūs, kad šios medžiagos gamintojas kreipėsi dėl patvirtinimo JAV dėl visų SMA formų gydymo. Klinikinio tyrimo fazėje yra dvi molekulės, kurios stiprina SMA sergančių pacientų raumenis: reldesemtiv ir SRK-015.

Sėkmė gydant SMA

2016 m. Gruodžio 23 d. Yra proveržio diena gydant SMA: šią dieną sintetinių nukleotidų pagrindu pagaminto vaisto gamintojas gavo Amerikos maisto ir vaistų administracijos (FDA) sutikimą pristatyti šią medžiagą gydant visas šios ligos formas JAV ir tiesiogiai taikomose šalyse. FDA sprendimui.

2017 m. Gruodžio 30 d. Europos Komisija paskelbė panašų sprendimą, leidžiantį vaistui gydyti visas SMA formas ES šalyse. Pirmasis pacientas iš Lenkijos buvo įtrauktas į narkotikų programą 2019 m. Vasario 27 d. Šiuo metu, kaip pabrėžė prof. dr hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, Gdansko medicinos universiteto Vystymosi neurologijos katedros vedėja, gydymas apima visus Lenkijos pacientus, sergančius SMA, neatsižvelgiant į jų amžių ir ligos tipą.

Ką mes žinome apie šį vaistą? Tai oligonukleotidas, sintetinis DNR fragmentas. Šios medžiagos molekulė yra tokia didelė, kad neperžengia kraujo ir smegenų barjero, todėl vaistas turi būti vartojamas tiesiai į nugaros smegenis supantį smegenų skystį - tik toks vartojimo būdas leidžia pasiekti motorinius neuronus, kurie yra nugaros smegenų dalis. laidas.

Po vartojimo jis prasiskverbia į motorinių neuronų ląstelių branduolį ir modifikuoja SMN2 geno sankaupą taip, kad jis ima koduoti daugiau nei prieš SMN baltymą, „perimdamas“ SMN1 geno funkciją. Terapija kartu su kasdiene reabilitacija stabdo ligos progresavimą ir pagerina daugelio pacientų sveikatą. Bet ne visi: kaip prof. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, vaistas nepajėgia atkurti efektyvumo tiems žmonėms, kurių nervų sistema yra pažeista dėl SMA progresavimo ir kurie patys negali judinti raumenų.

Tačiau vaisto vartojimas, kai pacientas vis dar yra gana tinkamas, taigi ir ligos pradžioje, leidžia pažeistą geną moduliuoti tiek, kad būtų išvengta tolesnių degeneracinių pokyčių.

Skiriant vaistą kūdikiams, kol nepasireiškia pirmieji simptomai, taip pat galima išvengti sunkiausios ligos formos - SMA01. Tai patvirtino nuo 2015 m. Atliktas NURTURE tyrimas, kuriame dalyvavo naujagimiai, turintys genetiškai patvirtintą stuburo raumenų atrofiją, kuriems dar nebuvo pasireiškę ligos simptomai - kiekvienas iš 25 anksčiau gydytų vaikų gali sėdėti be palaikymo, o 22 iš jų gali savarankiškai vaikščioti. .

Dauguma šių vaikų šiuos įgūdžius įgijo tuo pačiu metu kaip ir sveiki vaikai. Todėl ir gydytojai, ir vaikų, sergančių SMA, tėvai dabar ragina visus naujagimius pasitikrinti dėl SMA, kurių dėka sergantys vaikai galėjo gauti vaistą pirmąją gyvenimo savaitę.

Rekomenduojamas straipsnis:

Rekomenduojamas straipsnis:

Nuo 2019 m. Gegužės mėn. Vaistų, skirtų genų terapijai vaikams iki 2 metų, taip pat galima įsigyti JAV. Šioje medžiagoje yra virusų iš scAAV9 šeimos - po vartojimo jie prasiskverbia į motorinių neuronų ląsteles, perduodami į branduolį sintetinę DNR seką, atitinkančią SMN1 geną. Trūkstamo SMN baltymo kodavimas prasideda beveik iš karto, o jo lygis per kelias ateinančias dienas žymiai padidėja, todėl šis vaistas ypač veiksmingas gydant kūdikius, nes jiems liga vystosi greičiausiai. Vaistas gali būti skiriamas tik vieną kartą, nes po jo vartojimo organizmas sukuria nuolatinį imunitetą virusui. Jo negali vartoti imunitetai nuo šio viruso (skaičiavimai rodo, kad iki 50% suaugusiųjų yra imunitetai). Šiuo metu vaistas leidžiamas į veną, o gamintojas dirba su juosmens punkcijos būdu įvedama forma, o Europos Sąjungoje vyksta vaisto patvirtinimo procedūra.