Monokloniniai antikūnai

Monokloniniai antikūnai (mAb) yra naujas molekulinės biologijos pasiekimas, jie greitai buvo pritaikyti gydant daugelį ligų, o terapija juos naudojant rodo daug žadančius rezultatus. Verta sužinoti, kas yra monokloniniai antikūnai ir kiek ligų jie naudingi.

Turinys

1. Monokloninių antikūnų gamyba
2. Monokloniniai antikūnai onkologijoje
3. Monokloniniai antikūnai ir autoimuninės ligos
4. Monokloniniai antikūnai: kiti naudojimo būdai
5. Monokloniniai antikūnai laboratorinėje diagnostikoje
6. Monokloniniai antikūnai: terapijos apribojimai

Monokloniniai antikūnai (mAb - Monokloniniai antikūnai) turi savo vardą dėl konkrečios kilmės - juos gamina viena linija - vienas B limfocitų klonas, todėl visi jie yra identiški ir vienodai stipriai jungiasi prie to paties antigeno - jie turi tą patį tas pats giminaitis.

Antikūnas yra baltymas, kurį gamina B limfocitai, jo užduotis yra kovoti su patogenais, patekusiais į mūsų organizmą.

Antikūnai gaminami, kai organizme yra pašalinių medžiagų. Tai yra tada, kai B limfocitai „išmoksta“ gaminti prieš juos nukreiptus antikūnus, tada „prisimena“ naują sukėlėją ir vėl su juo kovoja, kai su juo susiduria.

Šios dalelės atlieka savo užduotį, prisitvirtindamos prie konkrečios mikroorganizmo vietos, dažniausiai ant ląstelės membranos, tai vadinama antigenu.

Tada yra skirtingi patogeno sunaikinimo mechanizmai:

• prijungus didelį kiekį antikūnų (dangą) mikroorganizmai žūva, nes jie pažeidžia ląstelės membranos funkcionavimą
• prijungus antikūną, suveikia vadinamoji komplemento sistema, kuri tiesiogiai sunaikina patogeną
• dažniausiai antikūno prisijungimas duoda signalą fagocitinėms ląstelėms „praryti“ tam tikrą mikroorganizmą.

Antigenai taip pat gali būti, pavyzdžiui, fermentai, tokiu atveju antikūno prijungimas dažniausiai inaktyvuoja. Savo kūne turime nesuskaičiuojamą kiekį nuolat gaminamų antikūnų prieš nesuskaičiuojamą kiekį antigenų, o kontaktas su naujais sukelia antikūnų prieš juos gamybą, todėl šis telkinys nuolat auga.

Reikėtų prisiminti, kad kiekviena B limfocitų padermė gamina skirtingus antikūnus, kurie jungiasi prie skirtingų antigenų. Todėl B ląstelių grupių skaičius yra tiek pat, kiek organizmas „prisimena“.

Monokloninių antikūnų gamyba

Tokių antikūnų gamybai būtina turėti B limfocitą, kuris gamina specifinius antikūnus prieš taikinį. Iš kur tokie limfocitai?

Jie paimti iš pelių, kurios buvo paskiepytos iš anksto nustatytu antigenu ir pagamino prieš jį antikūnų.

Tada šis pelės limfocitas prisijungia prie mielomos ląstelės, tai yra vėžinė ląstelė, galinti nuolat dalytis, sakoma, kad ji yra nemirtinga.

Ši sintezė gamina hibridinę ląstelę, kuri dalijasi gamindama daug B limfocitų, o jų gaminami antikūnai jungiasi tik prie antigeno, prieš kurį juos pagamino pagrindinis B limfocitas.

Tada hibridomos, ląstelių jungimosi produktai, yra atskiriamos nuo likusių ir stimuliuojamos gaminti antikūnus. Pastarieji išskiriami ir dedami į atskirus indus, kad gautų monokloninius antikūnus.

Gamybos metu jie gali būti įvairiai modifikuojami, siekiant sintetinti:

• imunotoksinai - tai antikūnų deriniai su augaliniais ar bakteriniais toksinais, kurių dėka prisijungęs toksinas sunaikina ląstelę, prie kurios prisijungė kompleksas
• antikūnai su vaistais - tokiu būdu vaistas patenka tiesiai į pažeistą vietą, tai leidžia, pavyzdžiui, sumažinti šalutinį vaistų poveikį ir maksimaliai padidinti vaisto koncentraciją tikslinėje srityje
• antikūnai su izotopais - tokie susiliejimai leidžia „apšvitinti“ naviko ląsteles, sumažinant šalutinį poveikį ir žalą sveikoms ląstelėms.
• chimeriniai ir humanizuoti antikūnai - juose skirtingu mastu pelių antikūnų baltymai buvo pakeisti žmogaus, kuris sumažina pašalinių rūšių poveikį ir sunkių alerginių reakcijų (įskaitant šoką) riziką, kurios buvo pagrindinis šios terapijos naudojimo apribojimas.
• abzimai - tai antikūnai, kurie veikia kaip katalizatoriai, t.y. pagreitina arba leidžia vykti cheminei reakcijai

Todėl modifikavimo galimybės yra labai didelės, jos palengvina antikūnų veikimą ne tik ląstelės paviršiuje, bet ir jo viduje, be to, gamybos procesas leidžia gaminti antikūnus prieš praktiškai bet kurią dalelę.

Be to, monokloniniai antikūnai yra labai tikslios molekulės, jie jungiasi tik prie vienos specifinės struktūros, jų specifiškumas ir daugybė modifikacijų pasireiškia daugybe jų taikymo medicinoje, ne tik gydymo tikslais.

Monokloniniai antikūnai onkologijoje

Geriausiai žinomas ir plačiausias šių dalelių panaudojimas yra vėžio gydymas, daugiausia dėl to, kad jos leidžia sunaikinti specifines ląsteles.

Tačiau sąlyga yra antigenų buvimas ant vėžinių ląstelių, prie kurių antikūnas gali prisijungti ir pradėti sunaikinimą.

Šie antigenai turi būti unikalūs ir atsirasti tik ant naviko ląstelių, nes jų buvimas sveikuose audiniuose sukels jų sunaikinimą ir pakenkimą tinkamai veikiantiems organams.

Gydymo metodo, naudojant monokloninius antikūnus, pavadinimas nestebina - tai yra tikslinga terapija, nes tai leidžia tiksliai suplanuoti vaisto veikimo vietą ir specifinių ląstelių sunaikinimą.

Kita vertus, šis antigenų unikalumas yra ribotumas - ši terapija negali būti taikoma visų rūšių vėžiui gydyti - ne visi jie turi specifinių antigenų arba jie dar nebuvo atrasti, o tie, kurie turi, dažnai keičia savo struktūrą ligos eigoje.

Neoplazmų kintamumas yra toks didelis, kad net ir susirgus vieno organo vėžiu, ne visi pacientai turės tuos pačius antigenus, todėl ne visi galės naudoti monokloninius antikūnus.

Antikūnai gydant vėžį veikia įvairiai:

• aktyvina imuninius mechanizmus, kurie leidžia sunaikinti vėžines ląsteles
• jie sustiprina apoptozę, t.y., jie užprogramuoja ląstelių mirtį
• blokuoti naviko kraujagyslių vystymąsi
• blokuoti augimo faktoriaus receptorius
• jie į ląsteles tiekia narkotikus ar radioaktyvius elementus

Kuriuose ligos objektuose taikoma tikslinė terapija?

Monokloniniai antikūnai dažniausiai naudojami leukemijų ir limfomų atveju, pvz., Sergant lėtine mieloidine leukemija - imatinibas, dasatinibas, t. Y. Tirozino kinazių inhibitoriai, fermentas, atsakingas už ląstelių dalijimosi reguliavimą.

Lėtinės limfocitinės leukemijos ir limfomų atveju rituksimabas jungiasi prie B limfocituose esančio CD20 antigeno.

Jo yra „sergančiuose“, taip pat sveikuose limfocituose. Dėl rituksimabo terapijos visi B limfocitai sunaikinami, tačiau jų čiulpų pirmtakai neturi CD20 receptorių, todėl lieka nepažeisti.

Baigus gydymą, šios ląstelės atkuria normalius limfocitus.

Taip pat esant kietiems navikams, naudojami monokloniniai antikūnai, pvz., Trastuzumabas sergant krūties vėžiu (jis jungiasi su HER2 antigenu) arba bevacizumabas - tiesiosios žarnos vėžiu, kuris savo ruožtu jungiasi su VEGF, slopindamas naviko kraujagyslių vystymąsi.

Monokloniniai antikūnai taip pat naudojami transplantologijoje

Po organo persodinimo būtina slopinti imuninį atsaką, sukeliantį organo atmetimą.Pasitaiko, kad tik tam tikra leukocitų grupė užpuola naują organą, tada juos identifikavus galima skirti antikūnų, kurie slopina šią veiklą, likę baltieji kraujo kūneliai vis tiek atliks savo užduotį apsaugoti nuo infekcijų.

Monokloniniai antikūnai ir autoimuninės ligos

Monokloniniai antikūnai taip pat plačiai naudojami sergant uždegiminėmis ligomis, sergant autoimuninėmis ligomis (autoimuninėmis ligomis), šiuo atveju tai yra vadinamieji biologiniai vaistai, skirti gydyti, pavyzdžiui, reumatoidinį artritą, sisteminę raudonąją vilkligę, ankilozinį spondilitą.

Monokloniniai antikūnai taip pat naudojami gydant odos ligas - psoriazę ar žarnyno ligas - Krono ligą ir opinį kolitą.

Visos šios ligos priklauso nuo netinkamo imuninės sistemos aktyvavimo, o biologinio gydymo įgyvendinimas leidžia tiksliai slopinti šį imuninės reakcijos procesą, kuris yra atsakingas už tam tikros ligos atsiradimą.

Sergant šiomis ligomis, vartojami tokie vaistai kaip adalimumabas, anakinra, etanerceptas. Kardiologija yra dar viena sritis, kurioje naudojami molekulinės biologijos pasiekimai.

Monokloniniai antikūnai: kiti naudojimo būdai

Abciksimabas yra antikūnas, blokuojantis galimybę kaupti kraujo trombocitus, šis vaistas gali būti terapijos komponentas, įgyvendinamas po vainikinių arterijų angioplastikos, jis vis dar nėra labai populiarus, tačiau jo vartojama vis daugiau.

Apsinuodijimo gydymas ir bakterinių toksinų, tokių kaip stabligė, neutralizavimas taip pat atliekamas naudojant monokloninius antikūnus, kurie kartu su kenksminga medžiaga blokuoja jo veikimą.

Panašiai, gydant osteoporozę, gali būti naudojami antikūnai, vienas iš gydymo metodų yra antikūnų denosumabo, blokuojančio osteoklastų - ląstelių, atsakingų už kaulų skaidymą,, aktyvumas.

Monokloniniai antikūnai laboratorinėje diagnostikoje

Be daugybės vaistų, pagrįstų antikūnų veikimu, laboratorinėje diagnostikoje atliekant ELISA ir RIA tyrimus naudojami monokloniniai antikūnai.

Jie daugiausia naudojami infekcinėms ligoms diagnozuoti ir leidžia nustatyti antikūnus prieš tiriamą patogeną.

Pvz., Laimo ligos diagnozės patvirtinimas yra kraujo mėginio sujungimas su monokloniniais antikūnais, kurie derinami su antikūnais, sukurtais kovai su šia liga.

Gana sudėtinga, tačiau aiškinimas yra šiek tiek paprastesnis - jei reakcija vyksta, tai reiškia, kad pacientas susisiekė su Laimo liga ir turi antikūnų prieš šią bakteriją, todėl jis sirgo arba sirgo.

ELISA ir RIA testai taip pat gali būti naudojami hormonų, naviko žymenų, su alergija susijusių IgE antikūnų ir vaistų lygiui įvertinti.

Monokloniniai antikūnai: terapijos apribojimai

Monokloniniai antikūnai yra modernūs preparatai, galintys turėti daug naudos ir naudojami įvairioms ligoms gydyti, tačiau jie naudojami gana retai ir dažniausiai pažangiausiose ligos stadijose. Kodėl?

Yra keli jų vartojimo apribojimai: pirma, tai gana nauji vaistai ir daugeliui nežinome, koks yra ilgalaikis jų vartojimo poveikis ir ar jie iš tikrųjų yra saugūs ilgalaikėje perspektyvoje.

Be to, monokloniniai antikūnai gali pakenkti sveikoms ląstelėms, jei jos turi tą patį antigeną kaip ir tie, prieš kuriuos gydoma.

Taip pat neretai jie sukelia varginančių šalutinių reiškinių, tokių kaip pykinimas ir vėmimas, viduriavimas, tačiau pavojingiausios yra alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksinį šoką.

Deja, ši rizika išliks tol, kol šiuose antikūnuose yra svetimos rūšies baltymų (monokloninius antikūnus iš tikrųjų gamina pelės).

Paskutinis veiksnys yra kaina, gamybos procesas yra labai sudėtingas ir atliekamas specializuotų laboratorijų.

Visa tai daro didelę monokloninių antikūnų gamybos kainą - jie yra brangiausi iš visų pagamintų vaistų.

Taip pat reikėtų prisiminti, kad monokloniniai antikūnai skiriami tik ligoninėse dėl, be kita ko, galimo šalutinio poveikio ir poreikio vartoti į veną.

Taigi jų negalima nusipirkti vaistinėje, net pagal receptą.

Monokloniniai antikūnai yra intensyvių tyrimų objektas ir jų pagrindu prieinamų vaistų skaičius augs, belieka tikėtis, kad jų dėka pavyks efektyviau kovoti su daugeliu ligų.

Šiuo metu jie turi daugybę paraiškų, nors dėl palyginti trumpo jų prieinamumo laiko jie traktuojami kaip bet kokia medicinos naujovė, turint mažai rezervo.

Deja, monokloniniai antikūnai taip pat turi ribotą naudojimą ir kartais net šie ne visada veiksmingi kovojant su liga.

Tačiau negalima pervertinti, kad terapija, naudojant jas, išgelbėjo gyvybes arba žymiai sumažino ligų sunkumą daugeliui pacientų, sergančių negalavimais, kurie daugelį metų atrodė nesustabdomi.