Lėtinė mielomonozinė leukemija (CMML) yra reta, lėtinė hematopoetinės sistemos navikinė liga. Jis priklauso mielodisplazinio-mieloproliferacinio sindromo sutapimo sindromams. Kokios yra CMML priežastys ir simptomai ir kaip jis gydomas?
Turinys
- Lėtinė mielomonocitinė leukemija: simptomai
- Lėtinė mielomonocitinė leukemija: morfologiniai tipai
- Lėtinė mielomonocitinė leukemija: tyrimai ir diagnostika
- Lėtinė mielomonocitinė leukemija: diferenciacija
- Lėtinė mielomonocitinė leukemija: gydymas
- Lėtinė mielomonocitinė leukemija: stebėjimas po gydymo
- Lėtinė mielomonocitinė leukemija: prognozė
Lėtinė mielomonozinė leukemija (CMML) dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus vyrams. Tai daug dažniau diagnozuojama vyrams nei moterims (2: 1), o diagnozės nustatymo amžiaus vidurkis yra 65-75 metai. Remiantis literatūra, per metus būna 0,6–0,7 / 100 000 naujų CMML atvejų.
Lėtinės mielomonocitinės leukemijos išsivystymo rizikos veiksniai dar nėra žinomi.
Tipiškas jo bruožas yra monocitinių ląstelių dauginimasis periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpuose, vienos ar daugiau kraujodaros ląstelių linijų displazija.
Dėl šios priežasties Pasaulio sveikatos organizacija, PSO, chronišką mielomonocitinę leukemiją priskiria vadinamiesiems mielodisplastinio-mieloproliferacinio sindromo sutapimo sindromams.
Klinikiniame ligos vaizde būdingas bruožas yra monocitozė, t. Y. Padidėjęs monocitų kiekis periferiniame kraujyje.
Dėl neveiksmingos kraujodaros, susijusios su kaulų čiulpų ląstelių displazija ir jos fibroze, pacientai taip pat dažnai kenčia nuo mažakraujystės ir trombocitopenijos.
Lėtinė mielomonocitinė leukemija: simptomai
Lėtinė mielomonocitinė leukemija ilgą laiką gali neparodyti jokių būdingų simptomų.
Pacientai dažniausiai lankosi šeimos gydytojo kabinete dėl svorio kritimo, lėtinio nuovargio, dusulio, širdies plakimo, taip pat dėl odos pakitimų ir kraujavimo iš nosies ar dantenų.
Pagrindinis tyrimas, leidžiantis įtarti neoplastinę ligą, yra bendras kraujo tyrimas, kuris turėtų būti atliekamas kiekvienam pacientui, kuriam pasireiškia pirmiau minėti simptomai.
Tačiau reikia nepamiršti, kad kraujo tyrimo rezultatų nepakanka diagnozuoti navikinę ligą, o tik įvadas į tolesnę, specializuotą diagnostiką.
Pacientų pateikti simptomai dažniausiai atsiranda dėl sumažėjusio kraujo morfotinių elementų: eritrocitų, neutrofilinių granulocitų (neutrocitų) ir trombocitų.
Bendrieji lėtinės mielomonocitinės leukemijos simptomai yra šie:
- netyčinis svorio kritimas per gana trumpą laiką
- apetito stoka
- lėtinis nuovargis, silpnumas, mieguistumas, dusulys, lengvas nuovargis, sumažėjusi tolerancija mankštai, širdies plakimas, blyški oda - tai būdingi simptomai, kuriuos rodo anemija sergantis pacientas, t. y. per mažas hemoglobino kiekis kraujyje. Vyrų lyties norma yra hemoglobino vertė 14-18 g%, o moteriškos lyties - 11,5-15,5 g%.
- infekcijos, dažni peršalimai ir sunkiai gydomos bei pasikartojančios infekcijos - atsiranda dėl neutropenijos, t. y. sumažėjusio neutrocitų skaičiaus periferiniame kraujyje. Tai yra neutrofilai, priklausantys leukocitams (baltiesiems kraujo kūneliams). Šios ląstelės atlieka imuninę mūsų kūno funkciją, užkerta kelią uždegimui ir sunaikina patogenus fagocitozės būdu.
- kraujavimas iš nosies, ausų, dantenų, lengvai atsirandančios kraujosruvos, petechijos ant odos - yra tipiškas hemoraginės diatezės simptomas, jie rodo trombocitopeniją, t. y. sumažėjusį trombocitų skaičių periferinėje kraujo plazmoje. Normalus trombocitų skaičius laikomas tarp 150 000–440 000 / mm3 kraujo.
- dantenų peraugimas
- slopinantis naktinis prakaitavimas
- karščiavimas ir žemo laipsnio karščiavimas be aiškios priežasties
- hepatomegalija, t. y. kepenų padidėjimas, kuris apčiuopiamas ant pilvo dešinėje hipochondrio projekcijoje
- splenomegalija, t. y. blužnies padidėjimas, kuris apčiuopiamas ant pilvo kairiojo hipochondrio projekcijoje; tai gali sukelti skausmą kairėje viršutinėje pilvo dalyje
- limfadenopatija arba periferinių limfmazgių padidėjimas. Pacientas gali jausti neskausmingus, kietus gabalėlius, slenkančius odos atžvilgiu, dažniausiai esančius aplink kaklą, pažastis ir kirkšnį.
Lėtinė mielomonocitinė leukemija: morfologiniai tipai
Šiuo metu literatūroje aprašomi du lėtinės mielomonocitinės leukemijos tipai: CMML 1 tipo (t. Y. Mielodisplastinio sindromo leukemija) ir 2 tipo CMML (t. Y. Mieloproliferacinio sindromo leukemija).
1 tipo CMML diagnostikos kriterijai
- periferinio kraujo leukocitozė mažiau nei 13 000 / mm3 kraujo
- sprogimo ląstelių procentas periferiniame kraujyje yra mažesnis nei 5%
- sprogimo ląstelių procentas kaulų čiulpuose yra mažesnis nei 10%
2 tipo CMML diagnozavimo kriterijai
- periferinio kraujo leukocitozė viršija 13 000 / mm3 kraujo
- sprogimo ląstelių procentas periferiniame kraujyje yra 5–19%
- sprogimo ląstelių procentas kaulų čiulpuose yra 10–19% arba Auera bacilų (tai lazdelės, matomos sprogimo ląstelių citoplazmoje, panaudojus specializuotą audinių preparato dažymą), o kraujyje ar čiulpuose sprogstamųjų ląstelių skaičius yra mažesnis nei 20%.
- blužnies padidėjimas yra dažnas
Lėtinė mielomonocitinė leukemija: tyrimai ir diagnostika
Pasaulinės sveikatos organizacijos (PSO) nustatyti lėtinės mielomonocitinės leukemijos diagnostiniai kriterijai:
- Periferinio kraujo monocitozė. Monocitų skaičius viršija 1000 ląstelių / mikrolitrą kraujo.
- Trūksta Filadelfijos chromosomos (Ph chromosomos), kuri susidaro dėl translokacijos tarp 9 ir 22 chromosomų, t (9,22), taigi ir dėl BCR-Abl1 sintezės geno trūkumo, kuris yra šios mutacijos rezultatas.
- Sprogstamųjų ląstelių (paprastai vadinamų blastais) kiekis kaulų čiulpuose yra mažesnis nei 20%, o periferiniame kraujyje - daugiau kaip 5%. Tai yra nesubrendusios kamieninės ląstelės, iš kurių, atsižvelgiant į jų tipą, kaulų čiulpuose išsivysto įvairios kraujodaros ląstelės.
Norint nustatyti šių ląstelių buvimą ir kiekį kaulų čiulpuose ir (arba) periferiniame kraujyje, reikia atlikti surinktos audinių medžiagos mikroskopinį tyrimą.
Diagnozei nustatyti gydytojas paskiria periferinį kraujo tyrimą tepinėliu (sveikų žmonių fiziologiškai sprogstančios ląstelės, nerandamos periferiniame kraujyje), taip pat histopatologinį kaulų čiulpų tyrimą.
Norint surinkti kaulų čiulpus tyrimui, būtina atlikti kaulų čiulpų aspiracijos biopsiją ar perkutaninę kaulų čiulpų biopsiją, t. Y. Invazines procedūras, atliekamas ligoninės aplinkoje.
BAC (smulkių adatų aspiracijos biopsija) apima kaulų čiulpų surinkimą naudojant specializuotą adatą su švirkštu. Perkutaninė kaulų čiulpų biopsija apima kaulo fragmento paėmimą kartu su kaulų čiulpais stora, aštria adata po išankstinės odos anestezijos.
Dažniausiai kaulų čiulpai surenkami iš vieno iš klubakaulio kaulų (jie suformuoja dubenį kartu su gaktos, išemio ir kryžkaulio kaulais), o tiksliau - iš užpakalinės viršutinės klubinės stuburo dalies ir krūtinkaulio.
Pasirinktas metodas yra smulkių adatų kaulų čiulpų aspiracija, tačiau kai kuriais atvejais šis metodas nepateikia medžiagos tyrimams dėl kaulų čiulpų fibrozės (30% pacientų, sergančių lėtine mielomonocitine leukemija). Tada reikia atlikti perkutaninę kaulų čiulpų biopsiją. - Displazija, t. Y. Vienos ar daugiau kraujodaros ląstelių linijų diferenciacijos, brendimo ir struktūros sutrikimai, iš kurių dėl daugelio virsmų susidaro eritrocitai, trombocitai ir leukocitai (bazofilai - bazofilai, eozinofilai, eozinofilai, neutrofilai - neutrofilai ir limfocitai). Dėl to atsiranda mažakraujystė, hemoraginė diatezė, padidėja jautrumas infekcijoms ir sumažėja imunitetas.
Lėtinė mielomonocitinė leukemija: diferenciacija
Atsižvelgiant į tai, kad lėtinė mielomonocitinė leukemija neturi tipiškų klinikinių požymių ir neturi tipiškų genetinių anomalijų, būtina ją atskirti nuo kitų kaulų čiulpų piktybinių navikų.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas:
- lėtinė mieloidinė leukemija (LML)
- Netipinė lėtinė mieloidinė leukemija (aCML)
- ūminė monocitinė leukemija
- reakcinė monocitozė.
Norint nepadaryti klaidos ir tiksliai diagnozuoti, būtina atlikti daug specializuotų laboratorinių ir histopatologinių tyrimų, naudojant citocheminį ir imunohistocheminį dažymą, taip pat srauto citometriją.
Atkreipkite dėmesį į monocitozės diferenciaciją, t. Y. Padidėjusį monocitų kiekį periferiniame kraujyje, kuris gali atsirasti dėl bakterinių, virusinių, grybelinių infekcijų, sisteminių jungiamojo audinio ligų, kepenų cirozės ar sarkoidozės. Monocitozė taip pat būdinga žmonėms, vartojantiems gliukokortikoidus, ir net nėščioms moterims.
Lėtinė mielomonocitinė leukemija: gydymas
Kaulų čiulpų transplantacija yra geriausiai žinomas ir, remiantis literatūros duomenimis, geriausias terapinis lėtinės mielomonocitinės leukemijos gydymo metodas.
Alogenetinė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (alo-HSCY) apima kamienines ląsteles, gautas iš donoro. Tai laikoma efektyviausiu lėtinės mielomonocitinės leukemijos gydymo metodu.
Kitas terapinis metodas yra hipometilinamųjų vaistų (pvz., Azacitidino ir decitabino) ir citostatikų (pvz., Hidroksiurėjos, etopozido) vartojimas.
CMML terapijoje taip pat galima naudoti simptominį gydymą arba laukimo požiūrį, jei liga yra besimptomė.
Lėtinė mielomonocitinė leukemija: stebėjimas po gydymo
Pacientai, kuriems buvo atliktas farmakologinis gydymas, taip pat kaulų čiulpų transplantacija, turėtų likti prižiūrint gydančiam hematologui ir periodiškai atlikti laboratorinius tyrimus, kad kuo anksčiau būtų diagnozuotas galimas ligos recidyvas ar progresavimas.
Lėtinė mielomonocitinė leukemija: prognozė
Lėtinės mielomonocitinės leukemijos prognozė yra bloga. Vidutinis pacientų išgyvenimo laikas svyruoja nuo 1,5 iki 3 metų nuo diagnozės nustatymo. Reikėtų pažymėti, kad CMML gali pereiti į ūminę mieloidinę leukemiją (AML).
