Plaučių vėžys dėl genų pažeidimo. Kaip nustatomas plaučių vėžio atmainų genų pažeidimas?

Įvairių tipų plaučių vėžys pažeidžia šiuos genus: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK ir daugelį kitų, o pokyčiai dažniausiai veikia kelis genus vienu metu. Tokie sutrikimai nustatomi įvairiais genetinės medžiagos struktūros lygmenimis: chromosomų morfologijoje (kariotipavimo sutrikimai), genų kopijų skaičiumi (genų praradimas ar pasikartojimas) arba genų struktūroje (pertvarkymai, genų susiliejimai), taip pat atskirų DNR nukleotidų (mutacijų) sutrikimuose. Kaip nustatomas plaučių vėžio atmainų genų pažeidimas?

Genų pažeidimai nustatomi plaučių vėžio atmainų veislėse. Šiuo metu įmanoma aptikti labai daug skirtingų apibrėžtų genetinių sutrikimų. Citogenetinės ir molekulinės diagnostikos laboratorijose atliekami tyrimai siekiant nustatyti ir įvertinti neoplastinio audinio ląstelėms būdingus nukrypimus.

Plaučių vėžys: genetikos vaidmuo

Tiriamoji medžiaga yra naviko ląstelės, surinktos operacijos metu (dažniausiai tai būna plaučių vėžio atveju): leukemijų atveju neoplastinės ląstelės yra vėžiniuose kaulų čiulpuose ar kraujyje, limfomos - limfmazgiai. Genetikas gali įvertinti chromosomų skaičiaus ir struktūros pokyčius, specifinių genų ar pasirinktų DNR regionų būklę. Šių duomenų aiškinimas, remiantis šiuolaikinėmis žiniomis ir taikomais diagnostikos principais, rodo galimą aberacijos klinikinį poveikį ir yra labai svarbus diagnozuojant daugelio rūšių vėžį. - Genetinių tyrimų rezultatai šiandien daro didelę įtaką klinikiniams sprendimams, - sako prof. Barbara Pieńkowska-Grela, laboratorinės medicininės genetikos specialistė (Onkologijos centro Patologijos skyriaus vėžio genetikos laboratorija).

Plaučių vėžys: genetinių tyrimų metodai

Laboratorijose naudojami įvairūs chromosomų dažymo metodai, leidžiantys pamatyti nukrypimus nuo įprastos jų morfologijos. Genų sutrikimai (kiekybiniai ir kokybiniai) nustatomi atliekant FISH testus. Ši technika naudoja „DNR zondus“, tai yra apibrėžtus (žinomus) DNR ruožus, pažymėtus specialiais dažais. Zondas specifiškai prisijungia prie paciento vėžio ląstelės, pvz., ALK geno, papildomos DNR sekos, o susiję dažai leidžia tiriamą DNR sritį pamatyti fluorescenciniame mikroskope. 2-ojoje chromosomoje vykstantis ALK pertvarkymas sukelia EML4-ALK sintezę ir keičia ALK geno baltymų produkto savybes. Kelių DNR zondų naudojimas vienu metu atskleidžia tirtų genų vietą ir tarpusavio ryšius. FISH metodas gali būti naudojamas tiriant naviko archyvinę medžiagą (parafino pjūviai). Medžiagą genetinių pokyčių analizei iš pradžių vertina patologas, pasirinkęs neoplastinį pažeidimą. Tirtų genų sutrikimai neoplastinėje ląstelėje turi diagnostinę reikšmę konkrečioje klinikinėje situacijoje. Išsamesnis molekulinis tyrimas leidžia nustatyti tirtų genų pokyčius, t. Y. Mutacijas, sukeliančias specifinius akivaizdžiai normalaus geno veikimo sutrikimus.

Plaučių vėžys: molekulinė terapija

Vėžio gydymo ateitis yra MOLEKULIAI TIKSLINĖ TERAPIJA, t. Y. Vaisto, nukreipto prieš vėžines ląsteles, turinčias specifinių genetinių pokyčių, vartojimas. Tokie vaistai yra labai veiksmingi, jei tik gydomo paciento naviko ląstelėje yra MOLEKULINIS TIKSLAS. Šis taikinys yra specifinis pakitęs genas / baltymas, atsirandantis iš nenormalaus geno šablono. Net geriausias vaistas nebus veiksmingas, jei nerasime jo molekulinio taikinio. Dėl šios priežasties būtina tikslingos terapijos sėkmės sąlyga yra išsamus genetinis vėžio ląstelių įvertinimas ir numatomo paciento atitikties nustatymas.