FANHDI

Veiksmas

Krešėjimo faktorių derinys - VIII faktorius ir von Willebrando faktorius yra fiziologiniai žmogaus plazmos komponentai, veikiantys kaip endogeniniai komponentai. Skiriant von Willebrand faktorių, galima koreguoti hemostatinius sutrikimus, atsirandančius pacientams, turintiems von Willebrand faktoriaus trūkumą, dviem lygiais: von Willebrand faktorius vėl stabilizuoja trombocitų sukibimą su kraujagyslių endoteliu kraujagyslių pažeidimo vietoje (jis prisijungia ir prie endotelio, ir prie kraujo trombocitų membranos), todėl susidaro pirminis hemostazė, kuri pasireiškia sutrumpėjusiu kraujavimo laiku (poveikis pasireiškia iškart ir labai priklauso nuo baltymų polimerizacijos lygio); von Willebrand faktorius sukelia pavėluotą gretutinio VIII faktoriaus trūkumo padidėjimą, intraveninė von Willebrand faktoriaus injekcija jungiasi su endogeniniu VIII faktoriumi (kuris sintetinamas paciente), stabilizavus šį faktorių, išvengiama greito jo skaidymo. Dėl šios priežasties skiriant gryną von Willebrand faktorių (preparatas, turintis mažą VIII faktoriaus von Willebrand faktoriaus preparatą), po pirmosios infuzijos, VIII faktoriaus lygis normalizuojamas kaip antrinis poveikis. Hemofilija sergantiems pacientams švirkščiant į veną VIII faktorius prisijungia prie von Willebrand faktoriaus paciento kraujyje. Aktyvus VIII faktorius (VIlla) veikia kaip aktyviojo IX (IXa) faktoriaus kofaktorius, kad pagreitintų X faktoriaus virsmą aktyviuoju X (Xa). Aktyvus X faktorius protrombiną paverčia trombinu. Tada trombinas paverčia fibrinogeną fibrinu, kuris leidžia susidaryti krešuliui. Pacientams, sergantiems hemofilija A, po injekcijos kraujyje lieka maždaug 2/3 - 3/4 VIII faktoriaus. VIII faktoriaus aktyvumo lygis plazmoje turėtų būti nuo 80% iki 120% numatomo VIII faktoriaus aktyvumo. VIII faktoriaus aktyvumas plazmoje mažėja, esant eksponentiniam dviejų fazių pasiskirstymui. Pradiniame etape pasiskirstymas tarp intravaskulinių ir kitų skyrių (kūno skysčių) atsiranda, kai pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 3-6 valandos. Kitoje, lėtesnėje fazėje, kuri greičiausiai atspindi VIII faktoriaus suvartojimą, pusinės eliminacijos laikas yra 8–18 valandų, vidutiniškai 15 valandų. h.

Dozavimas

Į veną. Gydymą turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis patirties gydant kraujavimo sutrikimus. VIII faktoriaus trūkumas: Dozė ir gydymo trukmė priklauso nuo VIIII faktoriaus trūkumo sunkumo, kraujavimo vietos ir masto bei paciento klinikinės būklės. 1 TV VIII faktoriaus aktyvumas yra lygus VIII faktoriaus kiekiui 1 ml normalios žmogaus plazmos. 1 TV administravimas VIII faktorius / kg padidina plazmos VIII faktoriaus aktyvumą maždaug 1,7% - 2,5% įprasto aktyvumo, todėl reikalinga dozė apskaičiuojama taip: reikalingas vienetų skaičius = kūno svoris (kg) x norimas VIII faktoriaus padidėjimas (%) x 0,5 . Vartojamas kiekis ir vartojimo dažnis visada turi priklausyti nuo individualaus klinikinio veiksmingumo konkrečiu atveju (kartais, pvz., Esant mažam inhibitoriaus titrui, gali tekti naudoti didesnę dozę, nei apskaičiuota formulėje). Kraujavimo ir operacijos metu VIII faktoriaus aktyvumas laikui bėgant neturėtų sumažėti žemiau šių aktyvumo lygių (% normos arba TV / dL): ankstyvas kraujavimas į sąnarius, raumenis ar burną - reikalingas VIII faktoriaus lygis yra 20–40% normalaus ir vaistas vartojamas kas 12–24 valandas mažiausiai 1 dieną, kol baigsis kraujavimas (skausmo malšinimas) arba užgis žaizda; sunkesnis kraujavimas į sąnarius, raumenis ar hematomą - reikalingas VIII faktoriaus kiekis yra 30-60% normos, o vaistų infuzijos kartojamos kas 12-24 valandas 3-4 dienas ar ilgiau, kol bus pašalintas skausmas ir ūmus funkcijos sutrikimas; gyvybei pavojingas kraujavimas - reikalingas VIII faktoriaus kiekis yra 60–100% normos, vaistų užpilai kartojami kas 8–24 valandas, kol grėsmė bus pašalinta; nedidelė operacija (įskaitant danties ištraukimą) - reikalingas VIII faktoriaus lygis yra 30-60%, vaistas skiriamas kas 24 valandas mažiausiai 1 dieną, kol užgis žaizda; pagrindinė operacija - reikalingas VIII faktoriaus kiekis yra 80–100% (prieš ir po operacijos), infuzijos kartojamos kas 8–24 valandas, kol žaizda užgyja, tada tęsiama mažiausiai 7 dienas iš eilės, išlaikant VIII faktoriaus lygį 30–60 % (TV / dL). Atsakymas į gydymą skiriasi individualiai, todėl būtina stebėti VIII faktoriaus kiekį, ypač atliekant didelę chirurgiją. Ilgalaikei kraujavimo profilaktikai esant sunkiai hemofilijai A, įprasta VIII faktoriaus dozė yra 20–40 TV / kg. kas 2–3 dienas jaunesniems pacientams gali prireikti mažesnių dozių intervalų arba didesnių dozių. Von Willebrand liga. Paprastai daroma prielaida, kad vartojant 1 TV VWF: RCo / kg kūno svorio, VWF: RCo kiekis kraujyje padidėja 2%. Gydymo tikslas yra nustatyti VWF: RCo> 0,6 TV / ml (60%) ir FVIII: C> 0,4 TV / ml (40%) kiekį plazmoje. Daugeliu atvejų hemostazei rekomenduojama skirti 40–80 TV / kg von Willebrand faktoriaus kūno svorio ir 20–40 TV / kg kūno svorio FVIII: C dozę. Pacientams, sergantiems 3 tipo von Willebrand liga, kuriems gali reikėti didesnių dozių, kad būtų išlaikytas tinkamas faktoriaus lygis, gali prireikti pradinės von Willebrand faktoriaus dozės - 80 TV / kg kūno svorio. Pasirinkta dozė turi būti vartojama kas 12–24 valandas. Dozavimas ir gydymo trukmė priklauso nuo paciento klinikinės būklės, kraujavimo vietos ir masto bei VWF: RCo ir FVIII: C. Naudodamas VIII faktoriaus preparatus, kuriuose yra von Willebrand faktoriaus, gydantis gydytojas turėtų atsižvelgti į per didelio FVIII: C lygio padidėjimo galimybę. Kad būtų išvengta per didelio FVIII: C lygio padidėjimo, po 24–48 gydymo valandų reikia apsvarstyti dozės sumažinimą ir (arba) dozavimo intervalo pratęsimą arba vaistų, kurių sudėtyje yra VWF ir mažiau VIII faktoriaus, vartojimą. Klinikinių tyrimų su vaikais iki 6 metų amžiaus duomenys apie minėtą indikaciją yra riboti - nenaudokite. Vaikams, atsižvelgiant į minėtas indikacijas, titravimas pagal klinikinį veiksmingumą taip pat atliekamas apskaičiuojant dozę pagal kūno svorį. Vaistas skiriamas kaip lėta injekcija į veną (vartojimo greitis neturi viršyti 10 ml / min.).

Indikacijos

Kraujavimo prevencija ir kontrolė pacientams, sergantiems hemofilija A (įgimtu žmogaus VIII krešėjimo faktoriaus trūkumu). Kraujavimo (įskaitant chirurginį kraujavimą) prevencija ir kontrolė pacientams, sergantiems von Willebrando liga (VWD), kai gydymas desmopresinu (DDAVP) yra neveiksmingas arba draudžiamas. Preparatas gali būti naudojamas gydant įgytą žmogaus VIII krešėjimo faktoriaus trūkumą.

Atsargumo priemonės

Galimos alerginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijos. Pacientus reikia informuoti apie ankstyvus padidėjusio jautrumo reakcijų požymius, įskaitant bėrimą, gausų dilgėlinę, spaudimą krūtinėje, švokštimą, hipotenziją, iki anafilaksinio šoko. Jei atsiranda tokių simptomų, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti tinkamą gydymą. Pacientai, gydomi žmogaus VIII krešėjimo faktoriumi, turi būti atidžiai stebimi, ar neatsiranda anti-VIII faktoriaus inhibitorių, kliniškai stebint ir įvertinant laboratorinius tyrimus. Inhibitorių atsiradimo rizika koreliuoja su VIII faktoriaus poveikio trukme, rizika didžiausia per pirmąsias 20 ekspozicijos dienų. Retais atvejais inhibitoriai taip pat gali išsivystyti po pirmųjų 100 poveikio dienų. Perėjus nuo VIII faktoriaus turinčio produkto, pacientams, anksčiau gydytiems mažiausiai 100 dienų ir anksčiau buvusiems inhibitorių susidarymui, buvo pasikartojantis (mažo titro) inhibitorių susidarymas. Todėl perėjus prie vaistinio preparato, rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, ar nėra inhibitorių. Vartojant von Willebrand faktoriaus vaistinius preparatus, yra trombozinių komplikacijų pavojus, ypač pacientams, kuriems yra žinomų klinikinių ar laboratorinių rizikos veiksnių. Dėl šios priežasties, norint nustatyti ankstyvus trombozės požymius, būtina stebėti rizikos grupės pacientus. Be to, reikia laikytis dabartinių venų tromboembolijos gydymo ir profilaktikos rekomendacijų. Gydydamas VIII faktoriaus ir von Willebrando faktoriaus vaistinius preparatus, gydytojas turėtų atsižvelgti į tai, kad ilgai trunkantis gydymas gali pernelyg padidinti FVIII: C koncentraciją. Pacientams, gydomiems vaistiniais preparatais, kuriuose yra VIII faktoriaus ir von Willebrando faktoriaus, reikia stebėti FVIII: C koncentraciją, kad būtų išvengta perteklinio kiekio, kuris gali padidinti trombozinių komplikacijų riziką, išlikimo. Pacientams, sergantiems von Willebrand liga, ypač 3 tipo, gali išsivystyti neutralizuojantys antikūnai (inhibitoriai) prieš von Willebrand faktorių. Jei numatomas VWF: RCo aktyvumo lygis plazmoje nepasiekiamas arba kraujavimas kontroliuojamas tinkamomis dozėmis, reikia atlikti tyrimą, siekiant patikrinti, ar nėra von Willebrand faktoriaus inhibitoriaus. Pacientams, kuriems yra didelis inhibitoriaus kiekis, von Willbrand faktoriaus terapija gali būti neveiksminga, todėl reikėtų apsvarstyti kitas gydymo galimybes. Jei reikalinga centrinė venų linija, gali pasireikšti vietinės infekcijos, bakteremija ir kateterio trombozė. Pacientams, kurie reguliariai vartoja kraujo plazmos VIII krešėjimo faktorių, reikia apsvarstyti tinkamą vakcinaciją (nuo hepatito A ir B virusų).

Nepageidaujama veikla

Padidėjęs jautrumas ar alerginės reakcijos (angioneurozinė edema, deginimo ir perštėjimo pojūčiai injekcijos vietoje, šaltkrėtis, paroksizminis paraudimas, generalizuota dilgėlinė, galvos skausmas, bėrimas, kraujospūdžio sumažėjimas, mieguistumas, pykinimas, neramumas, tachikardija, veržimas krūtinėje, adatos, vėmimas, švokštimas), kai kuriais atvejais sukelianti sunkią anafilaksiją su šoku. Temperatūros padidėjimas pastebėtas retai. A hemofilija A sergantiems pacientams gali atsirasti neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių) prieš VIII faktorių. Kai atsiranda tokių inhibitorių, pastebimas nepakankamas klinikinis atsakas į gydymą. Labai retais atvejais pacientams, sergantiems von Willebrand liga, ypač 3 tipo liga, gali išsivystyti von Willebrand faktoriaus neutralizuojantys antikūnai (inhibitoriai). Jei atsiranda tokių inhibitorių, pastebimas nepakankamas klinikinis atsakas į gydymą. Šie antikūnai gali būti glaudžiai susiję su anafilaksine reakcija. Dėl šios priežasties pacientams, kuriems pasireiškia anafilaksinės reakcijos, turėtų būti tiriami inhibitoriai. Tokiais atvejais rekomenduojama kreiptis į specializuotą hemostatinių sutrikimų gydymo centrą. Trombozinių komplikacijų rizika kyla, kai vaistinis preparatas vartojamas pacientams, sergantiems fon Willebrando liga, kuriems yra žinomi klinikiniai ar laboratoriniai rizikos veiksniai.