Paclitaxel-Ebewe

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio; vaisto yra makrogolglicerolio ricinoleatas (522,4 mg / ml) ir bevandenis etanolis (401,7 mg / ml).

Veiksmas

Vaistas nuo vėžio. Paklitakselis skatina mikrovamzdelių susidarymą iš tubulino dimerių ir stabilizuoja juos, neleisdamas jų depolimerizuotis. Šio veiksmo tikslas yra slopinti mikrovamzdelių tinklo pertvarkymą, kuris yra būtinas pagrindinėms ląstelių mitozinio dalijimosi ir tarpfazinėms funkcijoms atlikti. Be to, paklitakselis ląstelių ciklo metu sukelia nenormalius mikrovamzdelių agregatus arba ryšulius, o mitozės metu susidaro daugelio dalijimosi verpstės. Sušvirkštus į veną, paklitakselio koncentracija kraujyje sumažėja dvifaziu būdu. Skiriant 135 mg ir 175 mg / m2 dozes. 3 ar 24 valandų intraveninės infuzijos metu vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 3-52,7 val. Su plazmos baltymais susijungia 89-98%. Kepenų metabolizmas (tarpininkaujant citochromo P-450 fermentų sistemai, daugiausia CYP2C8, CYP3A4) ir išsiskyrimas su tulžimi gali būti laikomi pagrindiniu paklitakselio šalinimo keliu.

Dozavimas

Ją reikia skirti prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam patirties taikant priešvėžinę chemoterapiją. Prieš pradedant vartoti paklitakselį, reikia atlikti premedikaciją, susidedančią iš: kortikosteroidų - 20 mg deksametazono (8–20 mg pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma) per burną 12 ir 6 valandas prieš infuzijos pradžią arba į veną 30–60 minučių. prieš pradedant infuziją; antihistamininis preparatas - 50 mg difenhidramino (arba kito antihistamininio preparato, pvz., chlorfeniramino) į veną 30–60 minučių prieš infuzijos pradžią; H2 receptorių antagonistai - 300 mg cimetidino į veną arba 50 mg ranitidino į veną 30–60 minučių prieš infuzijos pradžią. Kiaušidžių vėžys. Pirmosios eilės terapija: paklitakselis 175 mg / m2. kaip 3 valandų intraveninė infuzija (arba 135 mg / m2 dozė kaip 24 valandų intraveninė infuzija), po kurios seka 75 mg / m2 cisplatina su 3 savaičių pertrauka tarp gydymo kursų. Antros eilės gydymas: paklitakselis 175 mg / m2. 3 valandų intraveninės infuzijos būdu su 3 savaičių pertrauka tarp kiekvieno gydymo kurso. Krūties vėžys. Pagalbinis gydymas: paklitakselio dozė 175 mg / m2. kaip 3 valandų intraveninė infuzija kas 3 savaites po AC terapijos; gydymas turėtų apimti 4 paklitakselio vartojimo kursus. Pirmos eilės gydymas: paklitakselis 220 mg / m2. kaip 3 valandų intraveninė infuzija praėjus 24 valandoms po doksorubicino vartojimo po 50 mg / m2 kūno paviršiaus dozės, tarp gydymo kursų darant 3 savaičių pertrauką. Kartu su trastuzumabu rekomenduojama 175 mg / m2 paklitakselio dozė. kaip 3 valandų intraveninė infuzija su 3 savaičių pertrauka tarp kursų (paklitakselį galima pradėti vartoti kitą dieną po pirmosios trastuzumabo dozės arba iškart po kitų dozių, jei ankstesnė trastuzumabo dozė buvo gerai toleruojama; išsamesnės informacijos apie trastuzumabo dozavimą ieškokite produkto aprašyme). Dėl trastuzumabo). Antros eilės gydymas: paklitakselis 175 mg / m2. 3 valandų intraveninės infuzijos būdu su 3 savaičių pertrauka tarp kiekvieno gydymo kurso. Pažengęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys: paklitakselis 175 mg / m2. 3 valandų trukmės intraveninė infuzija, po kurios seka cisplatina, vartojant 80 mg / m2 kūno paviršiaus dozę, su 3 savaičių pertrauka tarp gydymo kursų. Kaposio sarkoma sergant AIDS: paklitakselio dozė 100 mg / m2. atliekant 3 valandų intraveninę infuziją, atliekant 2 savaičių pertrauką tarp kiekvieno gydymo kurso. Dozės koregavimas. Paklitakselio negalima skirti iš naujo, kol neutrofilų skaičius nėra ≥ 1 500 / mm3 (pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma ≥ 1 000 / mm3) ir trombocitų skaičius ≥ 100 000 / mm3 (pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma ≥ 75 000 / mm3). ). Pacientams, sergantiems sunkia neutropenija (neutrofilų skaičius 3 - 7 ar daugiau dienų) arba sunkia periferine neuropatija, paklitakselio dozės vėlesniems gydymo kursams turėtų būti sumažintos 20% (pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma - 25%). Jei pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma, pasireiškia sunkus mukozitas, paklitakselio dozę sumažinkite 25%. Specialios pacientų grupės. Duomenų, leidžiančių koreguoti dozę pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nepakanka; negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu. Dovanojimo būdas. Vaistas turi būti vartojamas per infuzijos rinkinį su vidiniu filtru, kuriame yra membrana, kurios skersmuo yra ≤0,22 µm. Atsižvelgiant į ekstravazacijos galimybę, infuzijos metu reikia atidžiai stebėti injekcijos vietą, kad būtų galima greitai nustatyti infiltratą. Preparate esantis makrogolglicerolio ricinoleatas gali išplauti DEHP iš PVC talpyklų, laikui bėgant didėjant ir didėjant vaisto koncentracijai - vaisto paruošimas, laikymas ir vartojimas turėtų būti atliekamas naudojant įrangą be PVC.

Indikacijos

Kiaušidžių vėžys. Pirmojo pasirinkimo chemoterapija kartu su cisplatina pacientams, sergantiems pažengusiu kiaušidžių vėžiu arba likusiu vėžiu (> 1 cm) po ankstesnės laparotomijos. Antros eilės chemoterapija metastazavusiam kiaušidžių vėžiui, kai standartinis gydymas platinos pagrindo režimais buvo nesėkmingas. Krūties vėžys. Adapterinis (pagalbinis) mazgų teigiamo krūties vėžio gydymas po antraciklino ir ciklofosfamido (AK) gydymo - adjuvantinis gydymas paklitakseliu turėtų būti laikomas ilgalaikio AK gydymo alternatyva. Pirminis lokaliai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su antraciklinu pacientams, kurie gali būti gydomi antraciklinu, arba kartu su trastuzumabu pacientams, kurių HER-2 lygis yra 3+, padidėjęs imunohistochemijos ir kuriems gydymas antraciklinu nėra tinkamas. Metastazavusio krūties vėžio monoterapija pacientams, kuriems nepavyko arba jų nepakako standartiniam gydymui antraciklino schemomis. Pažengęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys.Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas kartu su cisplatina pacientams, kuriems netaikomos gydomosios operacijos ir (arba) radioterapija. Kapoši sarkoma AIDS metu. Pacientams, kuriems ankstesnis gydymas liposominiu antraciklinu buvo nesėkmingas, progresavusios Kapoši sarkomos gydymas AIDS metu - riboti duomenys patvirtina paklitakselio veiksmingumą šioje indikacijoje.

Kontraindikacijos

Sunkus padidėjęs jautrumas paklitakseliui ar bet kuriai sudėtinei medžiagai (ypač makrogolglicerolio ricinoleatui). Pradinis neutrofilų skaičius 3 (pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma: 3). Sunki, nekontroliuojama infekcija (pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma, gydyti). Nėštumas ir žindymas.

Atsargumo priemonės

Vaisto negalima vartoti intraarteriškai. Nerekomenduojama vartoti skiriamo antraciklino 2 vnt. Pacientams, nusprendžiant dėl ​​skilvelių funkcijos vertinimo dažnio. Jei širdies funkcijos tyrimų rezultatai rodo širdies veiklos pablogėjimą, net ir besimptomį, reikia įvertinti tolesnio gydymo klinikinę naudą ir galimą širdies pažeidimą, įskaitant galimai negrįžtamą žalą. Jei gydymas tęsiamas, širdies veiklą reikia stebėti dažniau (pvz., Kas 1-2 gydymo ciklus). Būkite atsargūs pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi; stebėkite padidėjusį mielotoksiškumą. Duomenų apie pacientus, kuriems gydymo pradžioje buvo sunki kepenų cholestazė, nėra. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, paklitakselio vartoti nerekomenduojama. Jei gydymo metu arba netrukus po jo diagnozuojamas sunkus ar nuolatinis viduriavimas, reikia apsvarstyti pseudomembraninio kolito galimybę. Gydymo metu pacientai turėtų naudoti priemones, apsaugančias rankas ir kojas nuo saulės spindulių. Kadangi preparate yra etilo alkoholio (401,7 mg / ml), reikia atsižvelgti į galimą alkoholio įtaką o.u.n. ir kiti jo veikimo padariniai. Dėl makrogolglicerolio ricinoleato kiekio vaistas gali sukelti sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas.

Nepageidaujama veikla

Nepageidaujamos reakcijos po paklitakselio monoterapijos 3 valandų infuzijos gydymo metastazavusiems pažeidimams gydyti ir nepageidaujamos reakcijos, pateiktos patekus į rinką. Labai dažni: infekcijos (ypač šlapimo takų ir viršutinių kvėpavimo takų; buvo pranešta apie mirtį), kaulų čiulpų slopinimas, neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija, kraujavimas, lengvos padidėjusio jautrumo reakcijos (daugiausia paraudimas ir bėrimas), neurotoksiškumas (daugiausia periferinė neuropatija), hipotenzija , pykinimas, vėmimas, viduriavimas, gleivinės uždegimas, alopecija, sąnarių ir raumenų skausmas. Dažni: bradikardija, laikini lengvi odos ir nagų pažeidimai, injekcijos vietos reakcijos (edema, skausmas, eritema, sukietėjimas), celiulitas, odos fibrozė ir odos nekrozė (ekstravazacijos atveju), ryškus ALT, šarminės fosfatazės padidėjimas. Nedažni: septinis šokas, sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, kurias reikia gydyti (pvz., Hipotenzija, angioneurozinė edema, kvėpavimo nepakankamumas, generalizuota dilgėlinė, traukuliai, nugaros skausmas, krūtinės skausmas, tachikardija, pilvo skausmas, galūnių skausmas, gausus prakaitavimas ir hipertenzija). , kardiomiopatija, besimptomė skilvelinė tachikardija, dvynukinė tachikardija, atrioventrikulinė blokada su sinkope, miokardo infarktas, hipertenzija, trombozė, tromboflebitas, žymiai padidėjęs bilirubino kiekis. Reti: pneumonija, peritonitas, sepsis, febrili neutropenija, anafilaksinės reakcijos, motorinė neuropatija (dėl kurios silpnas distalinių galūnių silpnumas), širdies nepakankamumas, dusulys, pleuros ertmė, intersticinė pneumonija, plaučių fibrozė, plaučių embolija, kvėpavimo nepakankamumas, obstrukcija. žarnų perforacija, žarnyno perforacija, išeminis kolitas, ūminis pankreatitas, niežulys, bėrimas, eritema, silpnumas, karščiavimas, dehidracija, edema, negalavimas, padidėjęs kreatinino kiekis. Labai reti: ūminė mieloidinė leukemija, mielodisplastinis sindromas, anafilaksinis šokas, anoreksija, sumišimas, autonominė neuropatija (sukelianti paralyžinę žarnos obstrukciją ir ortostatinę hipotenziją), grand mal traukuliai, traukuliai, encefalopatija, galvos svaigimas, galvos skausmas, ataksija, nervų sutrikimai regėjimas ir (arba) regėjimas (mirgančios skotomos; ypač pacientams, vartojantiems didesnes dozes nei rekomenduojama), ototoksiškumas, klausos praradimas, spengimas ausyse, periferinis vertigo, prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija, šokas, kosulys, mezenterinė trombozė, pseudomembraninis enteritas. , neutropeninis enteritas, ezofagitas, vidurių užkietėjimas, ascitas, kepenų nekrozė ir kepenų encefalopatija (abu buvo mirtini), Stevenso-Johnsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugialypė eritema, eksfoliacinis dermatitas, dilgėlinė, nagų atskyrimas nuo lovos . Nežinoma: naviko irimo sindromas, geltonosios dėmės edema, fotopsija, stiklakūnio plūdės, flebitas, skleroderma, sisteminė raudonoji vilkligė. Buvo pranešta apie odos nekrozę ir (arba) odos lupimąsi, kartais dėl ekstravazacijos. Taip pat gali pasikeisti odos spalva. Buvo pranešta apie antrinius odos pažeidimus ankstesnės ekstravazacijos vietoje po to, kai paskesnės paklitakselio dozės buvo paskirtos kitur. Rimtas neurotoksiškumas pastebėtas dažniau pacientams, gydomiems paklitakseliu ir cisplatina. Gauta pranešimų apie širdies susitraukimo sutrikimus gydant doksorubicinu. Pacientams, anksčiau gydytiems antraciklinais, kartu vartojant trastuzumabą su paklitakseliu, padidėjo širdies nepakankamumo dažnis ir sunkumas, palyginti su gydymu vien paklitakseliu; mirties atvejų pastebėta keletu atvejų. Buvo pranešta apie radiacinį pneumonitą pacientams, gydytiems paklitakseliu ir papildomai gydomiems radioterapija. Šie sutrikimai buvo dažnesni gydant metastazavusį krūties vėžį, vartojant 3 valandų paklitakselio ir trastuzumabo infuziją kaip pirmosios eilės gydymą, nei gydant vien paklitakseliu: širdies nepakankamumas, infekcijos, šaltkrėtis, karščiavimas, kosulys, bėrimas, artralgija , tachikardija, viduriavimas, hipertenzija, kraujavimas iš nosies, spuogai, pūslelinės opos, atsitiktinis sužalojimas, nemiga, rinitas, sinusitas, reakcijos injekcijos vietoje. Pacientams, sergantiems Kaposi sarkoma AIDS metu, pastebėta, kad, išskyrus kraujodaros sistemos ir kepenų sutrikimus, šalutinio poveikio dažnis ir sunkumas buvo panašus į pacientų, gydytų paklitakseliu monoterapijoje su kitais kietais navikais, dažnį ir sunkumą.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Paklitakselis yra teratogeninis, embriotoksinis ir mutageninis. Vaisto vartoti draudžiama nėštumo metu (išskyrus atvejus, kai paklitakselio vartoti būtina) ir žindymo laikotarpiu. Tiek vaisingo amžiaus vyrai, tiek moterys gydymo paklitakseliu metu ir 6 mėnesius po to turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones. Prieš pradedant gydymą, pacientą reikia informuoti apie spermos užšalimo galimybę dėl nevaisingumo, kurį sukelia gydymas paklitakseliu.

Komentarai

Dėl etanolio kiekio preparatas gali paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Sąveika

Premedikacinis cimetidinas neturėjo įtakos paklitakselio klirensui. Derinant su cisplatina, paklitakselis turi būti vartojamas prieš cisplatiną (tada paklitakselio saugumo pobūdis yra toks pat kaip vartojant vieną paklitakselį); Vartojant paklitakselį po cisplatinos, pastebėta stipresnė mielosupresija ir maždaug 20% ​​sumažėjęs paklitakselio klirensas. Kombinuotas gydymas paklitakseliu ir cisplatina gali padidinti inkstų nepakankamumo riziką, palyginti su vien cisplatina. Pradiniame metastazavusio krūties vėžio gydymo etape paklitakselį rekomenduojama vartoti praėjus 24 valandoms po doksorubicino, nes doksorubicino ir jo aktyvių metabolitų išsiskyrimas gali sumažėti, kai abu vaistai vartojami trumpesniais intervalais. Kadangi paklitakselį daugiausia metabolizuoja CYP2C8 ir iš dalies CYP3A4, inhibitorius (pvz., Eritromiciną, fluoksetiną, gemfibrozilį) arba induktorius (pvz., Rifampiciną, karbamazepiną, fenitoiną, fenobarbitalį, efavirenzą, nevirapiną) reikia vartoti atsargiai. tiek CYP2C8, tiek CYP3A4. Kartu vartojamas ketokonazolas (stiprus CYP3A4 inhibitorius) neslopina paklitakselio pašalinimo, todėl abu vaistus galima vartoti vienu metu, nekeičiant dozės. Sisteminis paklitakselio klirensas gali žymiai sumažėti, kai kartu vartojami nelfinaviras ir ritonaviras, o indinaviro klirensas neturi įtakos paklitakselio klirensui; Sąveika su kitais proteazės inhibitoriais nebuvo įvertinta - būkite atsargūs kartu vartodami paklitakselį ir proteazės inhibitorius.

Kaina

„Paclitaxel-Ebewe“, kaina 100% 79,98 PLN

Preparato sudėtyje yra paklitakselio