Kempininės encefalopatijos: paslaptingos prionų ligos

Spongiforminės encefalopatijos (prionų ligos) yra tos ligos, kurių vystymuisi priklauso patologinės priono baltymų formos. Mes vis daugiau žinome apie prionų ligas, tačiau pagrindiniai aspektai lieka nežinomi - šiuo metu medicina neturi galimybių išgydyti pacientus nuo šių ligų.

Spongiforminės encefalopatijos arba prionų ligos gali išsivystyti gyvenimo metu, o kitos atsiranda dėl paveldimų genų mutacijų, egzistuojančių nuo gimimo. Šioje grupėje yra keletas žmonių, pasitaikančių Creutzfeldt-Jakobo liga arba mirtina šeimyninė nemiga.

Priono ligos jau seniai buvo labai paslaptingos. Skirtingai nuo kitų ligų sukėlėjų, tokių kaip bakterijos, virusai ar grybai, juose nėra nukleorūgšties - prionai gaminami tik iš baltymų. Priono ligų teoriją atrado S. Prusineris, šis atradimas buvo labai įvertintas mokslo bendruomenėje - 1997 m. Mokslininkas gavo Nobelio medicinos premiją. Nors nuo priono koncepcijos gimimo praėjo palyginti daug metų, kai kurie mokslininkai vis dar mano, kad tai nėra neišsami, ir toliau tiria šių ligų pobūdį - kai kurie veiksniai, lemiantys spongiformines encefalopatijas, dabar patvirtinti.

Priono ligos: priežastys

Priono ligų etiologija yra susijusi su normalių priono baltymų virsmu patogeninėmis, patogeninėmis formomis. Prionai yra baltymų molekulės, kurių yra kiekvieno žmogaus organizme. Jų funkcija dar nėra visiškai aiški, tačiau yra žinoma, kad normaliomis sąlygomis priono baltymai nekenkia organizmui. Tačiau kai prionai keičia savo struktūrą ir tampa patogeninėmis dalelėmis, išsivysto viena iš kelių spongiforminių encefalopatijų. Natūraliai organizme esantys prionai vadinami PRPC, o nenormalios formos - PRPSC. Pastarieji yra rimta problema ne tik dėl to, kad jie gali kauptis nerviniame audinyje nuosėdų pavidalu ir sugadinti jį, bet ir todėl, kad jie gali normalius prionus paversti netinkamai formuotais (paprasčiau tariant, PRPSC gali „užkrėsti“ normalius baltymus savo patogeniškumu).

Taip pat skaitykite: Huntingtono liga (Huntingtono chorėja): priežastys, simptomai, gydymas Raumenų drebulys - priežastys. Ką reiškia raumenų drebulys? Ligos, kurios žudo greičiausiai: ŠOKAS, EBOLA, DAMEN, PRIEMONĖ, AVARIJA [GALE ...

Iš esmės yra 3 spongiforminių encefalopatijų priežastys:

• sporadinis (patogeninė mutacija atsiranda somatinėse ląstelėse, ji pasireiškia paciento gyvenimo metu),
• šeima (atsirandanti dėl mutacijų, paveldėtų iš tėvų, naštos),
• pasyvus (susijęs su patogeninių prionų patekimu į žmogaus kūną, pvz., per augimo hormono preparatus, užterštus šiomis dalelėmis, arba ragenos transplantaciją iš žmogaus, sergančio kažkokia spongiformine encefalopatija).

Kempininės encefalopatijos: Creutzfeldt-Jakob liga

Creutzfeldto-Jakobo liga (CJD) pirmą kartą aprašyta 1920-ųjų pradžioje. Yra 4 ligos tipai:

• sporadinis CJD (labiausiai paplitęs, pasireiškiantis iki 9/10 visų CJD atvejų)
• gimtasis CJD miestas
• priblokštas CJD
• CJD variantas

Klinikinis vaizdas įvairių Kreutzfeldto-Jakobo ligos variantų metu yra įvairus. Šios spongiforminės encefalopatijos grupės metu dažniausiai pasitaikantys negalavimai yra šie:

• demencijos sutrikimai (įskaitant laipsnišką atminties, dėmesio ir koncentracijos pablogėjimą)
• mioklonusas (nevalingi judesiai, pavyzdžiui, staigūs raumenų trūkčiojimai)
• smegenėlių disfunkcija (pasireiškianti, pavyzdžiui, pusiausvyros sutrikimais)
• neryškus matymas
• piramidiniai ir ekstrapiramidiniai simptomai

Vykstant CJD variantams, taip pat gali pasireikšti psichikos sutrikimai (pvz., Nerimas, prislėgta nuotaika), skausmas ir kiti nevalingi judesiai, išskyrus tuos, kurie paminėti anksčiau.

Creutzfeldt-Jakobo ligos prognozė yra prasta - pavyzdžiui, pacientams, sergantiems sporadiniu KŠL, pacientams nuo simptomų atsiradimo iki mirties vidutiniškai praeina nuo keturių iki penkių mėnesių.

Kempininės encefalopatijos: Gerstmanno-Strausslerio-Scheinkerio sindromas

Gerstmanno-Strausslerio-Scheinkerio sindromas (GSS) dažniausiai pasireiškia šeimose ir atsiranda dėl paveldėtos PRNP geno mutacijos. Tai laikoma lėčiausiai progresuojančia spongiformine encefalopatija. GSS komandą sudaro:

• nugaros smegenėlių ataksija
• dizartrija
• silpnaprotystės sutrikimai
• rijimo sutrikimai
• nistagmas
• padidėjusi raumenų įtampa

Pacientams, kuriems diagnozuotas GSS, yra skirtingas laiko tarpas, o kai kuriems pacientams mirtis pasireiškia praėjus daugiau nei 10 metų nuo ligos pradžios.

Kempininės encefalopatijos: mirtina šeimyninė nemiga

Mirtina šeimyninė nemiga yra prioninė liga, kurią sukelia PRNP geno mutacijos. Liga yra itin reta ir iki šiol diagnozuota 28 šeimose visame pasaulyje. Mirtinos šeimyninės nemigos metu pirmasis simptomas yra negalėjimas miegoti. Ši problema sukelia nerimo sutrikimus ir pacientui pasireiškia haliucinacijos. Nuolatinio naktinio poilsio trūkumo poveikis yra autonominės sistemos disfunkcija (įskaitant širdies veiklos pokyčius, prakaitavimą ir virškinimo sistemos sutrikimus), taip pat laipsniškai mažėja kūno svoris. Pažangesnėse mirtinos šeiminės nemigos stadijose pasireiškia hormoniniai sutrikimai, o ligos metu pasireiškia demencijos simptomai.

Mirtinos šeimyninės nemigos, kaip ir kitų spongiforminių encefalopatijų, prognozė yra prasta: pacientai paprastai miršta per trejus metus nuo ligos atsiradimo.

Kempininės encefalopatijos: įvairaus jautrumo proteazėms prionopatija

Šių spongiforminių encefalopatijų atsiradimas daugiausia susijęs su PRNP geno mutacijomis. Tačiau šios mutacijos yra susijusios su skirtingais šio geno kodonais, todėl išskiriamos kelios skirtingos prionų ligos. Santykinai neseniai aprašytas (2008 m.) Vienetas yra prionopatija, turinti įvairų jautrumą proteazėms. Žmonės, kenčiantys nuo šios ligos, turi net trijų PRNP geno kodonų mutacijas.

Prionopatijos metu, kai jautrumas proteazei yra nevienodas, pacientai patiria:

• pažinimo sutrikimas
• labai sunkus psichikos sutrikimas: tai gali būti euforija ir sujaudinimas, bet taip pat reikšminga apatija
• dizartrija
• afazija (kalbos sutrikimai)

Vidutinė ligos trukmė šioje prionopatijoje yra mažiau nei 4 metai.

Kempininės encefalopatijos: kuru

Kuru dabar laikoma liga, kurios praktiškai nebėra - ji buvo nustatyta Papua Naujosios Gvinėjos genčių atstovų, kurie praktikavo kanibalizmą. Dominuojantis šios spongiforminės encefalopatijos simptomas yra progresuojanti smegenėlių ataksija. Tai gali lydėti nevalingi judesiai (daugiausia chorėjos, drebulio ir atetozės pavidalu), taip pat šlapimo ir išmatų nelaikymas. Pacientai, kenčiantys nuo kuro, taip pat patiria didelių nuotaikos pokyčių, jiems pasireiškia primityvūs refleksai (pvz., Čiulpimas). Gana būdinga šios priono ligos problema yra priverstiniai verksmo ar juoko priepuoliai - dėl pastarųjų reiškinių kurš kartais vadinamas „besijuokiančia mirtimi“.

Kempinių encefalopatijos: diagnozė

Priono ligas galima įtarti remiantis paciento simptomais. Tačiau jie yra gana nespecifiniai, nes gali pasireikšti ir daugelio kitų ligų, nesusijusių su prionais, metu. Dėl šios priežasties diagnozuojant spongiformines encefalopatijas taip pat naudojami:

• vaizdo tyrimai (pvz., magnetinio rezonanso tomografija, leidžianti nustatyti pokyčius, susijusius su smegenų degeneracija priono baltymų pagalba),
• laboratoriniai tyrimai (pvz., baltymų koncentracijos smegenų skystyje vertinimas, pvz., MAP-tau, S-100 arba 14-3-3 baltymai),
• genetiniai tyrimai (siekiant nustatyti mutaciją paciente),
• imunistiniai cheminiai tyrimai (naudojant antikūnus prieš priono baltymus).

Diagnozę taip pat galima patvirtinti atliekant smegenų autopsiją, kurios metu galima rasti pokyčių, būdingų spongiforminėms encefalopatijoms. Tai gali būti kempiniai pažeidimai, įvairiai pasiskirstę ir skirtingos struktūros (priklausomai nuo konkretaus ligos objekto), amiloidinės plokštelės ir neuronų defektai.

Kempininės encefalopatijos: gydymas

Prionų ligos šiuo metu neišgydomos - nepaisant daugelio tyrimų, kurie vyksta daugelį metų, medicina vis dar neturi vaistų, kurie galėtų sulėtinti ar visiškai slopinti jų progresą. Pacientams, sergantiems spongiforminėmis encefalopatijomis, taikomas simptominis gydymas, kurio tikslas - kiek įmanoma sumažinti simptomų intensyvumą ir pagerinti jų gyvenimo kokybę.

Tačiau gydymas spongiforminėmis encefalopatijomis vis dar vyksta. Mokslininkai bando naudoti įvairius metodus - pirmasis pavyzdys yra genų terapija. Jie paveiktų nukleorūgštis ir jų struktūroje esančias mutacijas - genų terapijos taikymo tikslas būtų neutralizuoti genetinio kodo klaidas. Kitas požiūris yra imunoterapijos pagrindas - dirbama kuriant antikūnus, kurių vaidmuo būtų pašalinti patogeninius prionus. Kitas metodas, įžvelgiantis potencialą kovoti su spongiforminėmis encefalopatijomis, yra gydymas naudojant sintetintas baltymų molekules, kurios patekusios į paciento kūną neutralizuotų patologinius baltymus.

Rekomenduojamas straipsnis:

Encefalopatijos - priežastys, rūšys ir simptomai