Tipiški ir netipiniai antipsichotikai (neuroleptikai). Veiksmas ir šalutinis poveikis

Antipsichotikai (neuroleptikai) vartojami ne tik gydant įvairias psichozes. Jie taip pat gali būti skiriami pacientams, kenčiantiems nuo tam tikros formos depresijos. Tai labai nevienalytė narkotikų grupė, nes jie veikia skirtingo stiprumo įvairaus tipo nervų sistemos receptorius.

Antipsichoziniai vaistai buvo atrasti iš esmės atsitiktinai. Pirmasis iš jų - chlorpromazinas - iš pradžių buvo skirtas kaip anestetikas (anestetikas). Tačiau 1950-aisiais buvo atrasta, kad šis preparatas taip pat veikia raminančiai, ir būtent tada chlorpromazinas buvo pradėtas vartoti psichikos ligomis sergantiems pacientams. Gydytojai, kurie pirmą kartą vartojo vaistą psichinės sveikatos problemoms gydyti, buvo du prancūzai: Jeanas Delay ir Pierre'as Denikeris.

Terminas „neuroleptikai“ yra kilęs iš dviejų graikų kalbos žodžių: pirmasis yra neuro, reiškiantis „nervas“, o antrasis lepsis, reiškiantis „priepuolis / priepuolis“.

Šiuo metu chlorpromazinas vartojamas retai. Be jo, naudojami kiti antipsichoziniai preparatai, turintys mažiau būdingą šalutinį poveikį ir daug patogesnį naudojimą.

Antipsichozinių vaistų rūšys

Farmakologai antipsichotikus skirsto į dvi grupes. Yra klasikinių neuroleptikų (1 karta) ir netipinių neuroleptikų (2 karta).

Klasikiniai antipsichoziniai vaistai apima:

• chlorpromazinas,
• haloperidolis,
• droperidolis,
• pimozidas,
• levpromazinas,
• prometazinas,
• tioridazinas,
• sulpiridas.

Šie agentai linkę sukelti tipinį neuroleptikų šalutinį poveikį, kuris yra vadinamasis ekstrapiramidiniai simptomai (raumenų sustingimas, judėjimo lėtumas, drebulys, sunku vaikščioti).

Kita vertus, naujesni antipsichotikai, t. Y. Netipiniai neuroleptikai, yra preparatai, kuriuos pacientai geriau toleruoja ir rečiau sukelia minėtus negalavimus. Tai daugiausia šie vaistai:

• aripiprazolas,
• amisulpridas,
• klozapinas
• kvetiapinas,
• olanzapinas,
• risperidonas,
• sertindolis
• ziprasidonas,
• zolepinas.

Antipsichozinius vaistus taip pat galima suskirstyti pagal jų vartojimo būdą. Neuroleptikai yra tiek geriamųjų preparatų pavidalu (pvz., Tablečių ar tirpalų pavidalu), tiek injekcijų į raumenis forma. Pastarieji kartais ypač domina pacientus, nes depo vaistai gali būti vartojami injekcijomis. Tačiau ši vaistų terapijos forma turi ir privalumų, ir trūkumų. Ilgalaikio veikimo (depo) neuroleptikų pranašumai yra tai, kad dėl antipsichozinių vaistų vartojimo depo pavidalu organizme galima gauti pastovų vaisto kiekį. Tarp tokios terapijos trūkumų yra reikalavimas reguliariai lankytis pas gydytoją nustatytu laiku, kad būtų paskirtos kitos neuroleptikų dozės.

Antipsichozinių vaistų veikimas

Visiems neuroleptikams yra vienas bendras veikimo mechanizmas: šie vaistai blokuoja dopaminerginius D2 receptorius centrinėje nervų sistemoje. Šis veiksmas, be kitų, yra naudingas esant paciento produktyviems simptomams, kurie atsiranda dėl dopamino pertekliaus vadinamosiose struktūrose mezolimbiška sistema. Klasikiniai neuroleptikai blokuoja D2 receptorius šioje sistemoje, bet ir kituose smegenų regionuose - blokuodamas šių struktūrų funkciją tokiose vietose kaip mezokortikalinis kelias, atsiranda neuroleptikų šalutinis poveikis, pavyzdžiui, ekstrapiramidiniai simptomai.

Kita vertus, netipiniai preparatai veikia šiek tiek kitaip - jie yra specifiškesni. Jie daugiausia veikia tuos D2 receptorius, kurie egzistuoja mezolimbinės sistemos struktūrose. Antipsichoziniai vaistai veikia ne tik minėtus receptorius - jų veikimas taip pat apima kai kurių serotonino, adrenerginių, cholinerginių ir histaminerginių receptorių aktyvumo modifikavimą. Tačiau daugiausia netipiniai neuroleptikai veikia serotonino receptorius. Ši informacija pirmiausia svarbi todėl, kad dėl 5-HT2A serotonino receptorių blokavimo smegenų regionuose (pvz., Nigrostriataliniame kelyje) padidėja dopaminerginis aktyvumas - todėl netipinių preparatų aktyvumas yra daug mažesnis. nei klasikiniai vaistai, pacientams yra linkę sukelti ekstrapiramidinius simptomus.

Antipsichoziniai vaistai: neuroleptikų vartojimo indikacijos

Kaip rodo jo pavadinimas, antipsichoziniai vaistai pirmiausia vartojami pacientams, sergantiems įvairiomis psichozėmis. Neuroleptikai gali būti naudojami tiek haliucinacijomis sergantiems pacientams, tiek kliedesius patiriantiems pacientams gydyti. Pagrindinės gydymo antipsichotikais indikacijos yra šios:

• įvairios šizofrenijos formos (neuroleptikai vartojami tiek ūminėje šių ligų fazėje, tiek lėtinėje palaikomojoje terapijoje siekiant išvengti psichozės epizodų),
• bipolinis sutrikimas (ypač manijos ir mišrių epizodų atveju),
• psichozinė depresija,
• šizoafektinis sutrikimas.

Neuroleptikai taip pat vartojami pacientams, sergantiems depresija, tačiau jie vartojami tik tada, kai kiti vaistai nesugeba suvaldyti ligos ir tada jie yra papildomas, o ne pagrindinis gydymo metodas. Antipsichoziniai vaistai taip pat gali būti vartojami pacientams, turintiems nervų tikus. Neuroleptikai, atsižvelgiant į tai, kad jie taip pat turi raminantį ir raminantį poveikį, kartais vartojami nemigos, nerimo sutrikimų ir pacientų, sergančių įvairia demencija, atveju, tačiau jie vartojami tik tada, kai kitos gydymo galimybės nepavyksta.

Antipsichotikai: kontraindikacijos

Vargu ar yra sąlygų, kuriomis visi neuroleptikai būtų kontraindikuotini. Taip yra dėl to, kad yra daug skirtingų antipsichozinių vaistų ir praktiškai kiekvienas iš jų gali veikti šiek tiek kitaip (taip yra dėl skirtingo atskirų neuroleptikų poveikio skirtingiems receptoriams).

Vienintelė šios taisyklės išimtis yra pacientai, apsinuodiję nervų sistemą slopinančiomis medžiagomis, pvz., Alkoholiu ar narkotiniais analgetikais - juose negalima vartoti neuroleptikų. Taip pat yra daug problemų, kurių egzistavimas reikalauja kruopštaus antipsichozinio vaisto pasirinkimo - turi būti parinktas toks agentas, kuris yra saugus konkrečiam pacientui.

Kontraindikacijos vartojant antipsichotikus yra:

• Parkinsono liga, piktybinio neurolepsinio sindromo istorija ir krūties navikai, susiję su hiperprolaktinemija (žmonės, sergantys šiomis ligomis, neturėtų vartoti klasikinių neuroleptikų, tačiau yra netipinių vaistų),
• agranulocitozė,
• prostatos padidėjimas,
• uždaro kampo glaukoma,
• myasthenia gravis
• antinksčių nepakankamumas,
• kardiologinės ligos,
• epilepsija,
• kepenų funkcijos sutrikimas
• inkstų pažeidimas,
• Hipotirozė

Net jei pacientą kamuoja kuri nors iš minėtų problemų, vis tiek galima naudoti neuroleptikus, bet ne bet kurį iš jų. Pavyzdžiui, pacientui, patyrusiam agranulocitozės epizodą, klozapino vartoti negalima - šis neuroleptikas turi vieną iš šalutinių poveikių, sukeliančių šį hematologinį sutrikimą.

Antipsichotikai: neuroleptikų šalutinis poveikis

Neuroleptikai gali sukelti įvairiausių šalutinių poveikių. Toliau pateikiama įvairių būklių, kurios paprastai gali atsirasti vartojant antipsichozinius vaistus, rinkinys - ne visi neuroleptikai gali sukelti visus šiuos šalutinius poveikius. Jie priklauso nuo to, kuriuos specifinius receptorius veikia konkretus vaistas. Pavyzdžiui, vaistai, blokuojantys adrenerginius receptorius, gali sumažinti kraujospūdį, o kiti vaistai, blokuojantys histamino receptorius, gali sukelti, pavyzdžiui, didelį mieguistumą. Galimas šalutinis poveikis gydant neuroleptikais gali būti:

• nuovargis,
• sedacija (ypatingo mieguistumo ir bendro aktyvumo lygio sumažėjimo forma)
• atminties sutrikimas,
• ekstrapiramidiniai simptomai,
• odos bėrimai
• odos padidėjęs jautrumas saulės šviesai,
• svorio priaugimas,
• medžiagų apykaitos sutrikimai (pvz., sutrikusi gliukozės tolerancija),
• ortostatinė hipotenzija (kraujospūdžio kritimas, susijęs su atsistojimu),
• libido sutrikimai (tiek padidėjimas, tiek sumažėjimas),
• piktybinis neurolepsinis sindromas,
• potencijos sutrikimai,
• hiperprolaktinemija ir jos pasekmės (tai dažniausiai yra klasikinių neuroleptikų šalutinis poveikis, vyrams tai gali sukelti, pavyzdžiui, ginekomastiją, o moterims - menstruacijų sutrikimus),
• sausa burna
• galvos skausmas,
• viduriavimas
• vidurių užkietėjimas
• seilėtekis,
• galvos svaigimas,
• Širdies aritmija.

Dėl neuroleptikų šalutinio poveikio, pasireiškiančio ekstrapiramidiniais simptomais ir piktybiniu neuroleptiniu sindromu, reikia daugiau diskusijų.

Ekstrapiramidiniai simptomai yra vieni dažniausių neuroleptikų šalutinių poveikių. Jie atsiranda dėl neselektyvaus smegenų dopaminerginių receptorių blokavimo ir daugiausia rūpi pacientams, vartojantiems klasikinius neuroleptikus (netipiniai preparatai taip pat gali - ypač po ilgesnio vartojimo) sukelti ekstrapiramidinius simptomus, tačiau jie turi daug mažesnį polinkį tai daryti. Ekstrapiramidinių simptomų istorija yra gana įdomi, nes pradiniu neuroleptikų vartojimo laikotarpiu buvo manoma, kad jie atsirado, kai pacientui buvo paskirta tinkama neuroleptiko dozė. Net palaipsniui buvo padidinta antipsichozinių vaistų dozė, kol pacientui pasireiškė ekstrapiramidiniai simptomai. Šiais laikais šie negalavimai tikrai laikomi šalutiniu neuroleptikų vartojimo poveikiu.

Ekstrapiramidiniai simptomai yra įvairūs nevalingi judesiai, tokie kaip:

• distonijos (prievarta susukti ir sulenkti skirtingas kūno dalis),
• ankstyvoji ir vėlyvoji diskinezija (nekoordinuoti judesiai),
• raumenų drebulys,
• akatizija (motorinis sujaudinimas ir poreikis nuolat judėti).

Be šių, ekstrapiramidiniai simptomai taip pat apima bradikineziją (judėjimo sulėtėjimą) ir raumenų tonuso padidėjimą.

Dažniausias neuroleptikų šalutinis poveikis buvo aprašytas aukščiau, taip pat reikėtų paminėti pavojingiausią iš jų, t. Y. Piktybinį neuroleptinį sindromą. Statistiškai tai pasireiškia mažiau nei 1% pacientų, vartojančių antipsichozinius vaistus, tačiau tai turėtų būti paminėta, nes norint atsirasti piktybiniam neurolepsiniam sindromui, reikia nedelsiant nutraukti neuroleptikų vartojimą ir gydymą ligoninėje. Šio vieneto patogenezėje atsižvelgiama į staigius dopamino koncentracijos pokyčius smegenyse, o piktybinio neurolepsinio sindromo simptomai gali būti:

• sąmonės sutrikimas (net koma),
• tachikardija,
• kraujospūdžio padidėjimas,
• padidėjęs prakaitavimas,
• išskirtinai reikšmingas raumenų tonuso padidėjimas,
• žymiai padidėjusi kūno temperatūra,
• blyški oda,
• laboratoriniai sutrikimai (pvz., leukocitozė, kreatino fosfatazės ar transaminazių kiekio padidėjimas).

Piktybinis neurolepsinis sindromas laikomas pavojingiausiu neuroleptinės terapijos šalutiniu poveikiu dėl to, kad nesant gydymo mirties rizika dėl jo siekia net 20 proc.

Antipsichotikai: neuroleptikai ir nėštumas

Nėščioms pacientėms vengti vartoti antipsichozinius vaistus, išskyrus atvejus, kai tai tikrai nėra būtina. Tačiau jei pacientui dėl psichinės būklės reikalinga terapija su neuroleptikais, konkretų vaistą reikia rinktis ypač atsargiai.

Tarp antipsichozinių preparatų yra tokių, kurie pagal FDA priskiriami D kategorijai (t. Y. Vaistai, kuriems nustatyta, kad jie gali turėti neigiamą poveikį vaisiui) - toks vaistas yra, pavyzdžiui, zolepinas.

Taip pat yra saugesnių agentų, pagal FDA priskirtų B kategorijai (B kategorija reiškia, kad tyrimai su gyvūnais nerado grėsmės jų vaisiui, iki šiol nebuvo atlikta jokių tyrimų su žmonėmis) - šiai kategorijai priskiriamų neuroleptikų pavyzdys yra klozapinas.

Antipsichoziniai vaistai: neuroleptikai ir jų vartojimas vaikams

Vaikų neuroleptikus galima vartoti, tačiau jie tikrai nėra pirmos eilės vaistai šioje amžiaus grupėje. Prieš pradedant gydyti vaikus nuo psichozės, juos bandoma gydyti kitais vaistais - tik tada, kai nepavyksta pagerinti vaiko psichinės būklės, galima svarstyti apie neuroleptikų skyrimą.

Antipsichotikai: ar galiu būti priklausomas nuo neuroleptikų?

Antipsichoziniai preparatai neturi narkotinio poveikio centrinei nervų sistemai, todėl nėra rizikos, kad juos vartojantis pacientas gali tapti nuo jų priklausomas. Tačiau verta pabrėžti, kad juos vartojant alkoholis ar narkotikai turi didesnį poveikį gydomo žmogaus organizmui - todėl neuroleptikų tikrai nereikėtų derinti su minėtais vaistais.