Genetiškai nulemtas vyrų ir moterų nevaisingumas

Nevaisingumo problema paliečia vis daugiau porų išsivysčiusiose šalyse. Kai kurios vyrų ir moterų nevaisingumo priežastys gali būti nulemtos genetiškai. Tai apima genetinius spermos gamybos sutrikimus, pasikartojančius persileidimus dėl nenormalaus vaisiaus kariotipo, priešlaikinį kiaušidžių nykimą (menopauzė iki 40 metų) arba įgimtą antinksčių hiperplaziją.

Prieš kurį laiką Pasaulio sveikatos organizacija įtraukė nevaisingumą į civilizacijos ligų sąrašą. Manoma, kad iki 20 proc. poroms kyla sunkumų įsivaizduojant vaiką (maždaug 2 mln. porų Lenkijoje). Mes kalbame apie nevaisingumą, kai per 12 mėnesių reguliaraus lytinio akto (Lenkijoje šis laikas yra iki dvejų metų) nenaudojant kontracepcijos, apvaisinimas nevyksta.

Svarbiausia žinoti nevaisingumo priežastį

Netgi iš pažiūros nepastebimi genų pokyčiai (mutacijos) gali lemti palikuonių trūkumą. Tai ypač stiprią psichologinę įtaką turinti situacija, sukelianti neigiamas (psichosocialines) pasekmes nevaisingai porai, todėl taip svarbu atlikti atitinkamus genetinius tyrimus ir išsiaiškinti priežastis. Suprasdami problemą, specialistai gali priimti sprendimus dėl tinkamo įprasto gydymo ar pagalbinio apvaisinimo metodų taikymo. Kai kuriais atvejais įvaikinti galima tik vaiką. Vis dėlto svarbiausia yra tai, kad diagnozės dėka pora gali išvengti daugybės stresinių situacijų (net kelerių metų nesėkmingų pastangų).

Tačiau šiuo metu nėra nustatytos visos nevaisingumo priežastys. Manoma, kad maždaug 30 proc. atvejų lieka neatsakyta, maždaug 35 proc. yra susijęs su moterų nevaisingumu, panašiai - apie 35 proc. tai vyrų nevaisingumas.

Kada pora turėtų ieškoti genetinio pagrindo neturėti vaikų?

Kaip minėta anksčiau, nevaisingumo priežastis gali būti tiek moters, tiek vyro pusėje. Signalai, galintys parodyti genetinį moters nevaisingumo veiksnį, gali būti:

• pasikartojantys persileidimai (t. y. vėlesnių nėštumų praradimas)
• pirminė amenorėja dėl kiaušidžių funkcijos trūkumo,
• priešlaikinis kiaušidžių funkcijų nutraukimas.

Kita vertus, įtarimas dėl vyrų nevaisingumo genetinio pagrindo turėtų būti įtariamas:

• spermos trūkumas spermoje (vadinama azoospermija),
• mažiau nei 5 milijonai / ml spermatozoidų (vadinamoji oligospermija) ir nenormalus jų judrumas (vadinamoji astenozoospermija),
• pakartotiniai persileidimai su savo partneriu.

Genetinių nevaisingumo priežasčių taip pat reikėtų ieškoti esant: nenormaliam lytinių organų vystymuisi, kitiems įgimtiems kūno struktūros pokyčiams, nenormaliam tretinių lytinių požymių vystymuisi ir įgimtam hipogonadotropiniam hipogonadizmui (kurį sukelia smegenų hipofizės sutrikimas).

Kokius genetinius nevaisingumo tyrimus galima atlikti?

Pagal Lenkijos reprodukcinės medicinos draugijos rekomendacijas, ieškant nevaisingumo priežasčių (taip pat prieš pradedant pagalbinio apvaisinimo procedūrą), reikia atlikti šiuos genetinius tyrimus:

• Pirma, abiejų partnerių kariotipo testas.
• CFTR genų tyrimai, taip pat abiejų partnerių.
• Vyrų Y chromosomos AZF regiono tyrimas.

Jei nevaisingumo priežastis nenustatyta, rekomenduojama pasikonsultuoti su genetiku ir pratęsti tyrimus vyrams: AR geno tyrimai, moterims: FMR1 genų tyrimai, F5 ir F2 genų tyrimai; abiem lytims: CYP21A2 geno tyrimas.

Kariotipo tyrimas

Geriausiai žinomos ir palyginti lengvai ištiriamos yra chromosomų aberacijos (t. Y. Chromosomų struktūros ar skaičiaus pokyčiai). Testą sudaro kiekvieno būsimo tėvo chromosomų skaičiaus ir struktūros nustatymas. Pasirinktose pacientų grupėse, neįtraukus kitų dažnų nevaisingumo priežasčių, chromosomų aberacijos pastebimos 7-15% vyrų ir 15-35% moterų pirminio nevaisingumo metu (kai moteris visiškai negali pastoti) ir maždaug 5-10% porų su antriniu nevaisingumu (kai moteris jau turi vaiką, bet negali vėl pastoti).

Kariotipas yra morfologinis chromosomų rinkinio, esančio visose mūsų kūną sudarančiose ląstelėse (vadinamosios somatinės ląstelės), aprašymas. Žmonėse yra dvi chromosomų grupės: autosomos - yra 44 (22 poros) ir lytinės chromosomos - 1 pora: XX moteriai ir XY vyrui. Teisingas žmogaus kariotipas yra diploidinis - kiekviena autosominė chromosoma vyksta dviem egzemplioriais, po vieną iš kiekvieno iš tėvų, o lytį lemia lytinių chromosomų pora, moterų - XX, vyrų - XY.

Atsižvelgiant į kariotipo pokyčių tipą, nesugebėjimo susilaukti palikuonių priežastys skiriasi. Dažnai atsitinka, kad chromosomų aberacijų nešėjai:

• vyrams sumažėjo spermos parametrai,
• moterų menstruaciniai sutrikimai esant pirminiam nevaisingumui ir kiaušialąsčių susidarymo kliūtims ar trūkumui, susijusiems su antrinio nevaisingumo hormoniniais sutrikimais.

Taip pat atsitinka taip, kad apvaisinant apvaisinta ląstelė turi neišsamią genetinę medžiagą ir nėštumas paprastai baigiasi persileidimu, paprastai iki 20-osios savaitės. Atsižvelgiant į nustatytos chromosomų aberacijos tipą, yra pavojus pagimdyti vaiką, turintį defektų sindromą ir sutrikusį vystymąsi (fizinį ir psichomotorinį), persileidimą ar negalėjimą pastoti.

Vyrų nevaisingumas

Paprastai vyrų vaisingumo indeksu laikomi teisingi spermos tyrimo rezultatai. Esant sunkiems spermatogenezės sutrikimams, genetinės ligos yra gana dažnos priežastys, įskaitant CFTR geno mutacijas, AZF srities mikrodeletelius Y chromosomoje ir AR geno mutacijas X chromosomoje. Spermoje trūksta spermos, be kita ko, dėl: nuo kliūčių išvažiavimo keliams.

Tokios būklės priežastis maždaug 10% atvejų yra įgimtas defektas (abipusis defektų trūkumas), kurį sukelia CFTR geno mutacijos. Spermos trūkumas spermoje taip pat gali atsirasti dėl sutrikusios spermatogenezės (spermos gamyba). Daugiau nei 25% atvejų šią būklę sukelia Y chromosomos AZF regiono mikrodeleteliai. Kita vertus, mutacijos, pažeidžiančios AR geną, gali sukelti nejautrumo vyrų lytiniams hormonams - androgenams sindromą ir sutrikdyti lytinių požymių vystymąsi. Manoma, kad AR geno mutacijos gali lemti 2–3% spermos nebuvimo ar reikšmingo spermos skaičiaus sumažėjimo atvejų.

Pasikartojantys persileidimai

Persileidimas reiškia kliniškai patvirtinto nėštumo pabaigą iki 20 nėštumo savaitės. Maždaug 20–25% moterų per savo gyvenimą patiria bent vieną persileidimą. Pasikartojantis persileidimas apibrėžiamas kaip trys ar daugiau iš eilės vykstančių spontaniškų abortų, kurie įvyksta maždaug 3-5% visų moterų. Persileidimo rizika didėja su moters amžiumi, o rizikos veiksniai yra didelis kūno svoris, rūkymas ir tam tikrų cheminių veiksnių poveikis, tačiau jie dažniausiai yra genetiniai sutrikimai.

Nepaisant įprastų abiejų tėvų kariotipų, daugiau nei 50% spontaniškų persileidimų įvyksta dėl nenormalaus vaisiaus kariotipo (šiais atvejais dažniausiai pasitaiko 13, 18 ir 21 chromosomų trisomija).

Antras svarbus veiksnys yra mutacijos F5 ir F2 genuose, koduojančios kraujo krešėjimo sistemos veiksnius. Be giliųjų venų trombozės, moterys gali sukelti krešulių susidarymą placentoje, dėl to žūsta placenta ir vaisius. Šiais atvejais persileidimai paprastai pastebimi po 10 savaičių. Šio tipo genetinio polinkio nustatymas leidžia pradėti antikoaguliacinę terapiją ir apsaugo nuo persileidimo.

Priešlaikinis kiaušidžių funkcijos praradimas

Šis terminas reiškia menopauzės pradžią iki 40 metų. Apskaičiuotas ligos dažnis yra 1: 100 moterų ir 1: 1000 moterų iki 30 metų. Genetiniai veiksniai yra viena iš ligos priežasčių, įskaitant chromosomų aberacijas ir genų mutacijas. Šeimos atvejais (apie 20–30 proc.) Šią ligą dažniausiai sukelia X chromosomoje esančio FMR1 geno mutacijos.

Ankstyvas genetinio polinkio išnykti kiaušidžių funkcijai nustatymas suteikia mutacijų nešėjams galimybę apsispręsti dėl vaikų planavimo ir kai kuriais atvejais naudoti pagalbinio apvaisinimo metodus (tada rekomenduojama atlikti prenatalinę diagnostiką). Moterims, kurioms yra ankstyva menopauzė, skiriama pakaitinė hormonų terapija (mažinanti osteoporozės ir širdies ligų riziką).

Įgimta antinksčių hiperplazija

CYP21A2 geno mutacijos gali sukelti įgimtą antinksčių hiperplaziją, dėl kurios atsiranda lytinių hormonų gamybos klaidų ir problemų dėl vaisingumo. Minėtų tyrimų atlikimas, be galimo nevaisingumo priežasties paaiškinimo, taip pat padeda tiksliau nustatyti riziką tam tikrai porai gimdyti vaiką su pasirinktomis genetinėmis anomalijomis. Prieš atliekant genetinius tyrimus, rekomenduojama pasikonsultuoti su genetiku, kad jis galėtų pasirinkti tinkamus genetinius tyrimus, remdamasis šeimos istorija.