Antinukleariniai antikūnai (ANA)

Antinukleariniai antikūnai yra sudėtinio sisteminio jungiamojo audinio ligų diagnostinio proceso dalis. Sudėtingas priešbranduolinių antikūnų susidarymo mechanizmas apsunkina jų rezultatų interpretavimą, o konkretaus antikūno buvimas ar nebuvimas ne visada rodo ligos procesą. Kokios yra antinuklearinių antikūnų rūšys? Kada reikėtų atlikti tyrimą?

Turinys:

1. Antinukleariniai antikūnai - tipai
2. Antinukleariniai antikūnai - susidarymas ir veikimo mechanizmas
3. Antinukleariniai antikūnai - tyrimo indikacijos
4. Antinukleariniai antikūnai - koks yra tyrimas?
5. Antinukleariniai antikūnai - kaip interpretuoti rezultatą?

Antinukiniai antikūnai (ANA) yra autoantikūnai, nukreipti prieš ląstelės branduolio elementus, pvz., DNR ir citoplazmą. Jie yra vieni iš pačių įvairiausių ir labiausiai ištirtų antikūnų.

Antinukleariniai antikūnai - tipai

• antikūnai prieš ekstrahuojamus branduolinius antigenus (anti-ENA):
• prieš DNR topoizomerazę I (anti-Scl70)
• prieš ribonukleoproteinus (anti-RNP)
• prieš Smitho antigeną (anti-Sm)
• anti-Mi2 / Mi-2
• anti-Ro (SS-A)
• anti-La
• anti-Jo1
• anti-PM-Scl
• anti-Kn
• antikūnai prieš branduolio poras formuojantį baltymą gp-2010 (anti-gp-210)
• antikūnai prieš vietinę dvigubą grandinę DNR (anti-dsDNR)
• anticentriniai antikūnai (anti-ACA)

Antinukleariniai antikūnai - susidarymas ir veikimo mechanizmas

Autoimunizmas yra nenormalus imuninės sistemos atsakas į jos pačios audinius, dėl kurio atsiranda autoimuninių ligų.

Buvo aprašyti įvairūs autoimuniteto mechanizmai, vienas iš jų yra antigenų, paslėptų nuo imuninės sistemos, išsiskyrimas, pvz., Dėl uždegiminių audinių pažeidimų.

Tada išsiskiria ląstelės branduolyje randami elementai, pvz., DNR, RNR, histonai, kuriuos imuninė sistema pradeda atpažinti kaip svetimus dalykus ir gamina prieš juos branduolinius antikūnus.

Antinukleariniai antikūnai - tyrimo indikacijos

• įtarimas dėl jungiamojo audinio ligų:
• sisteminė raudonoji vilkligė (antikūnų yra 95–100% pacientų; anti-dsDNR antikūnai yra specifinis ligos žymuo)
• vaistų sukelta vilkligė (95–100% pacientų)
• antifosfolipidinis sindromas (40-50% pacientų)
• sisteminė sklerodermija (80–95% pacientų, ypač anti-Scl70 antikūnai)
• polimiozitas ir dermatomiozitas (40-80% pacientų, ypač anti-Jo1 ir anti-Mi2 antikūnai)
• Sjögreno sindromas (48-96% pacientų, ypač anti-Ro ir anti-La antikūnai)
• reumatoidinis artritas (apie 10% pacientų)
• jaunatvinis idiopatinis artritas (mažiau nei 10% pacientų)
• Raynaudo sindromas (20–60% pacientų)
• fibromialgija (15-25% pacientų)
• mišrios jungiamojo audinio ligos (95–100% pacientų)
• ligos aktyvumo vertinimas ir gydymo veiksmingumo stebėjimas, pvz., anti-dsDNR antikūnai sisteminėje raudonojoje vilkligėje
• koreliuoja antikūnų buvimą su specifiniais ligos simptomais, pvz., Sjögreno sindromu ir anti-Ro ir anti-La antikūnais
• prognozuojant ligą ateityje

Antinukleariniai antikūnai - koks yra tyrimas?

Antinukleariniams antikūnams nustatyti kraujas paimamas iš alkūnės lenkimo.

Antikūnų nustatymo metodai yra labai skirtingi ir priklauso nuo matuojamo antinuklearinio antikūno tipo. Tai daugiausia imunologiniai metodai, tokie kaip:

• ELISA
• RIA
• netiesioginė imunofluorescencija
• dvigubos imunodifuzijos metodas
• vakarų dėmė

Antinuklearinių antikūnų atveju naudojama dviejų pakopų diagnozė. Pirma, atliekamas netiesioginės imunofluorescencijos metodo patikros tyrimas, kuriam būdingas didelis jautrumas.

Netiesioginis imunofluorescencijos metodas apima HEp-2 ląstelių, gautų iš žmogaus epitelio ląstelių, imobilizavimą mikroskopo skaidrėje.

Šios linijos ląstelės savo citoplazmoje ir ląstelių branduolio antigenuose suriša patologinius paciento kraujo antikūnus.

Pridėjus paciento serumą ant stiklelio, priešbranduoliniai antikūnai susijungia su specifiniais antigenais ir yra matomi mikroskopu specialių fluorescencinių žymenų dėka.

Netiesioginės imunofluorescencijos privalumas yra galimybė diferencijuoti antikūnų tipus pagal fluorescuojančių dažų apšvietimo tipą.

Pavyzdžiui, homogeninio tipo branduolio švytėjimas rodo anti-dsDNR ar anti-ssDNR antikūnų buvimą.

Teigiamas atrankos testo rezultatas visada turi būti patvirtintas. Šiuo tikslu naudojami labai specifiniai imunologiniai metodai, pvz., Western blot. Nustačius antinuklearinių antikūnų buvimą ir tipą, nustatomas jo titras, t. Y. Didžiausias serumo praskiedimas, kai galima nustatyti antikūnų buvimą.

Antinukleariniai antikūnai - kaip interpretuoti rezultatą?

Teisingas antinuklearinių antikūnų titras turėtų būti mažesnis nei 1:40.

Jei priešbranduolinių antikūnų atrankos testas yra neigiamas ir nėra klinikinių simptomų, rodančių sisteminę jungiamojo audinio ligą, diagnozė neturėtų būti išplėsta įtraukiant specifinius antikūnus, pvz., Anti-dsDNR, anti-Sm.

Kliniškai reikšmingi suaugusiųjų titrai laikomi ≥ 1: 160, o vaikų - ≥ 1:40.

Jei rezultatai yra teigiami, bandymo rezultatus siūloma interpretuoti taip:

• titras 1: 40-1: 80 - ribinis rezultatas (silpnai teigiamas), nesant jungiamojo audinio ligų klinikinių simptomų, nerekomenduojama pakartoti tyrimo ar atlikti tolesnio tyrimo, nes daugelio žmonių rezultatai per metus nesikeičia
• titras 1: 160-1: 640 - vidutiniškai teigiamas rezultatas, nesant klinikinių jungiamojo audinio ligų simptomų, rekomenduojama tyrimą pakartoti po 6 mėnesių
• titras ≥ 1: 1280 - didelis teigiamas rezultatas, esant klinikiniams jungiamojo audinio ligų simptomams, norint diagnozuoti ligą, reikalinga papildoma specialisto diagnozė

Reikėtų nepamiršti, kad antologiniai antikūnų serologiniai tyrimai yra sudėtingo diagnostinio proceso dalis, o teigiamas rezultatas visada turi būti aiškinamas atsižvelgiant į klinikinį vaizdą ir būdingus ligos simptomus.

Mažo titro antinukleariniai antikūnai randami 5% sveikų gyventojų ir jų dažnis didėja su amžiumi.

Be to, jų yra fiziologinėse ir patofiziologinėse sąlygose, kai antinukleariniai antikūnai neturi diagnostinės reikšmės:

• infekcijos, pvz., tuberkuliozė, sifilis, maliarija
• kepenų liga, pvz., kepenų cirozė
• plaučių ligos, pvz., sarkoidozė, asbestozė
• vėžys, pvz., leukemija, limfoma, krūties vėžys, melanoma
• odos ligos, pvz., psoriazė, kerpligė
• po organo persodinimo, pvz., širdies persodinimo, inksto persodinimo
• vaistų, pvz., vaistų nuo epilepsijos, hidralazino, ličio druskų,
• kitos autoimuninės ligos, pvz., Hashimoto liga, Addisono liga, I tipo cukrinis diabetas
• nėštumas (iki 20% nėščių moterų)

Verta žinoti ...

Etninė variacija apibūdina skirtingų tipų antinuklearinių antikūnų atsiradimą.

Pvz., Kaukazietiškiems pacientams, sergantiems sistemine skleroze, dažniau yra anti-ACA antikūnų, o afroamerikiečiams ir afroamerikiečiams - topoisomerazei reaktyvūs antikūnai.

Rekomenduojamas straipsnis:

ANA (priešbranduolinių antikūnų) diagnostinis tyrimas

Literatūra

1. Fischer K. ir kt. Autoantikūnai reumatologinėje praktikoje. Forumas „Reumatol“. 2016, 2, 1, 39–50.
2. Vidaus ligos, redagavo Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
3. Laboratorinė diagnostika su klinikinės biochemijos elementais. Vadovas medicinos studentams, redagavo Dembińska-Kieć A. ir Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3-asis leidimas

Apie autorių

Karolina Karabin, MD, mokslų daktarė, molekulinė biologė, laboratorijos diagnostikė, Kembridžo diagnostikos polska Biologė, turinti specializaciją mikrobiologijoje, ir laboratorinė diagnostikė, turinti daugiau nei 10 metų patirtį laboratoriniame darbe. Molekulinės medicinos mokyklos absolventas ir Lenkijos žmogaus genetikos draugijos narys. Varšuvos medicinos universiteto Hematologijos, onkologijos ir vidaus ligų katedros Molekulinės diagnostikos laboratorijos mokslinių tyrimų stipendijų vadovas. Varšuvos medicinos universiteto 1-ajame medicinos fakultete ji apgynė medicinos mokslų daktaro vardą medicinos biologijos srityje. Daugelio mokslinių ir populiariųjų mokslų darbų autorius laboratorinės diagnostikos, molekulinės biologijos ir mitybos srityse. Kasdien, būdamas laboratorinės diagnostikos srities specialistu, jis vadovauja esminiam skyriui Kembridžo diagnostikos polskoje ir bendradarbiauja su CD dietologijos klinikos mitybos specialistų komanda. Konferencijose, mokymuose, žurnaluose ir interneto svetainėse jis dalijasi praktinėmis žiniomis apie ligų diagnostiką ir dietinę terapiją. Ją ypač domina šiuolaikinio gyvenimo būdo įtaka organizmo molekuliniams procesams.

Skaitykite daugiau šio autoriaus straipsnių