Neuromokslininkai atrado, kad fermentas, vadinamas HDAC1, yra pagrindinis veiksnys, padedantis atkurti su amžiumi susijusią genų, susijusių su atmintimi ir kitomis pažinimo funkcijomis, DNR pažeidimus. Šis fermentas dažnai sumažėja tiek Alzheimerio liga sergantiems pacientams, tiek normalaus amžiaus suaugusiesiems.
Neurologai išbandė peles. Tyrimas parodė, kad tam tikros rūšies DNR pažeidimai kaupiasi pelėms senstant, kai jos praranda HDAC1. Tačiau ši žala gali būti panaikinta ir taip pagerinti pažinimą naudojant vaistą, kuris aktyvina HDAC1. Tai teikia didelę viltį Alzheimerio liga sergantiems pacientams!
Mes rekomenduojame: Alzheimerio liga - priežastys, simptomai ir gydymas
Taip yra todėl, kad tyrimas rodo, kad HDAC1 atkūrimas gali turėti teigiamos naudos tiek Alzheimerio liga sergantiems pacientams, tiek tiems, kurie kenčia nuo su amžiumi susijusių pažinimo sutrikimų!
"Panašu, kad HDAC1 iš tikrųjų yra senėjimą mažinanti molekulė", - sako Li-Huei Tsai, MIT Mokymosi ir atminties instituto direktorius ir vyresnysis tyrimo autorius. senėjimo metu. Spėčiau, kad HDAC1 aktyvavimas yra naudingas daugeliu sąlygų.
Tyrimo rezultatai pristatomi „Nature Communications“.
Verta žinoti: Alzheimerio liga: demencijos sutrikimas
Kodėl DNR sensta?
Yra keletas HDAC fermentų šeimos narių ir jų pagrindinė funkcija yra modifikuoti histonus - baltymus, aplink kuriuos DNR yra buferinė. Šios modifikacijos kontroliuoja genų ekspresiją, blokuodamos tam tikrų DNR ruožų genų nukopijavimą į RNR.
2013 m. Tsai laboratorija paskelbė du dokumentus, susiejančius HDAC1 su neuronų DNR taisymu. Šiame straipsnyje tyrėjai ištyrė, kas nutinka, kai HDAC1 neatliekama. Norėdami tai padaryti, jie pradėjo dirbti su pelėmis, iš kurių jie gali "pasirinkti" HDAC1, ypač neuronuose ir kitoje smegenų ląstelių rūšyje, vadinamoje astrocitais.
Per pirmuosius kelis gyvenimo mėnesius pelės nepastebėjo jokio pažeidimo lygio ir DNR elgesio skirtumų, palyginti su įprastomis pelėmis. Tačiau pelytėms augant, skirtumai išryškėjo. DNR pažeidimai pradėjo kauptis pelėms, kurių trūksta HDAC1, ir jos taip pat prarado dalį savo gebėjimo moduliuoti sinapsinį plastiškumą - pasikeitė ryšių tarp neuronų stiprumas. Vyresnėms pelėms, kurioms trūksta HCAC1, taip pat nustatyta atminties ir erdvinės navigacijos testų sutrikimų.
Mes rekomenduojame: Demencija (senatvinė demencija), priežastys, simptomai, gydymas
Mokslininkai nustatė, kad HDAC1 praradimas sukėlė specifinį DNR pažeidimo tipą, vadinamą 8-okso-guanino pažeidimais, kurie yra oksidacinės DNR pažeidimo požymis. Alzheimerio liga sergančių pacientų tyrimai taip pat nustatė aukštą šio tipo DNR pažeidimo lygį, kurį dažnai sukelia kenksmingų šalutinių medžiagų apykaitos produktų susikaupimas. Smegenų gebėjimas pašalinti šiuos šalutinius produktus dažnai mažėja su amžiumi.
Fermentas, vadinamas OGG1, yra atsakingas už šio tipo oksidacinių DNR pažeidimų atitaisymą, ir mokslininkai nustatė, kad norint aktyvuoti OGG1 reikalingas HDAC1. Kai trūksta HDAC1, OGG1 neįsijungia ir DNR pažeidimai nepašalinami. Daugelis genų, mokslininkų manymu, yra labiausiai jautrūs tokio tipo pažeidimams, koduojantys jonų kanalus, kurie yra labai svarbūs sinapsinei funkcijai.
Vaistas nuo Alzheimerio ligos?
Prieš kelerius metus Tsai ir Stephenas Haggarty iš Harvardo medicinos mokyklos pradėjo ieškoti galimų cheminių medžiagų, kurios suaktyvintų ar slopintų HDAC. Naujame tyrime jie aprašo egzifono poveikį, kurį pastebėjo pelėms, kurioms trūksta HDAC1.
Tyrėjai naudojo egzifoną dviem skirtingiems Alzheimerio ligos pelių modeliams, taip pat sveikoms pagyvenusioms pelėms gydyti. Visais atvejais jie nustatė, kad vaistas sumažino oksidacinių DNR pažeidimų lygį smegenyse ir pagerino pelių pažinimo funkcijas, įskaitant atmintį.
Taip pat žiūrėkite: Kai demencija nėra demencija
Devintajame dešimtmetyje Exifone buvo patvirtintas demencijos gydymui, tačiau vėliau buvo pašalintas iš rinkos, nes kai kuriems pacientams jis pakenkė kepenims.„Šiame tyrime HDAC1 iš tikrųjų laikomas potencialiu nauju narkotikų taikymu su amžiumi susijusiems fenotipams, taip pat su neurodegeneracija susijusioms patologijoms ir fenotipams“, - sako Tsai.
Tsai laboratorija dabar tiria, ar DNR pažeidimai ir HDAC1 taip pat vaidina svarbų vaidmenį formuojant Tau raizginius - smegenyse sulankstytus baltymus, kurie yra Alzheimerio ir kitų neurodegeneracinių ligų požymis.
Tyrimą finansavo Nacionalinis senėjimo institutas, Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas bei Glenno premija už biologinių senėjimo mechanizmų tyrimus.
-moe-powodowa-wznowienie-choroby.jpg)
