Skydliaukės hormonų atsparumo sindromas yra gana neįprasta skydliaukės liga - jos eigoje pacientams gali pasireikšti hipertirozės ir hipotirozės simptomai. Šią ligą sukelia įvairios genetinės mutacijos, trukdančios vieno iš skydliaukės hormonų receptorių veiklai - dėl mutacijų įvairovės klinikinis skydliaukės hormonų atsparumo sindromo vaizdas skirtingiems pacientams yra visiškai kitoks.
Skydliaukės hormonų atsparumo sindromą pirmą kartą 1967 m. Apibūdino Samuelis Refetoffas, taigi kitas ligos pavadinimas - Refetoffo sindromas. Dar vienas šios problemos terminas yra skydliaukės hormonų jautrumo sindromas.
Skydliaukės hormonų atsparumo sindromas pasireiškia panašiu dažniu vyrams ir moterims. Tiksli statistika apie jos paplitimą nėra žinoma dėl to, kad liga yra tiesiog labai reta - kol kas aprašyta tik per 1000 sindromo atvejų. Remiantis turima statistika, Refetoffo sindromas nustatomas 1 iš 40 000 gyvų gimimų.
Skydliaukės hormonų atsparumo sindromas: priežastys
Pagrindinė skydliaukės hormonų atsparumo sindromą turinčių pacientų problema yra skydliaukės hormonų receptorių disfunkcija. Jų atsiradimą lemia skydliaukės hormonų receptorius koduojančių genų mutacijos. Refetoffo sindromas yra paveldimas autosominis dominantas - tai reiškia, kad tėvas, kenčiantis nuo šio subjekto, turi 50% riziką, kad jo atžala taip pat sirgs ta pačia liga. Šių genų mutacijos gali būti tikrai įvairios - iki šiol aprašyta daugiau kaip 100 skirtingų mutacijų, susijusių su skydliaukės hormonų atsparumo sindromu. Dėl to, kad Refetoffo sindromo pagrindas yra genetinės medžiagos defektai, klasiškai ši liga pasireiškia šeimose.
Tokių hormonų kaip tiroksinas (T4) ir trijodtironinas (T3) receptorių veikimas yra tiesioginė skydliaukės hormonų atsparumo sindromo priežastis. Būtent dėl šios priežasties pacientų audiniuose jaučiamas sumažėjęs jautrumas skydliaukės hormonams, tačiau reikia pabrėžti, kad paveikti ne visi žmogaus kūno audiniai.
Su Refetoffo sindromu susijusios mutacijos yra vienos iš kelių skydliaukės hormonų receptorių formų, tai yra TRβ2. Šis receptorių tipas būdingas hipofizei, tuo tarpu kituose audiniuose, kuriems taip pat labai svarbus skydliaukės hormonų funkcionavimas, yra kitų tipų skydliaukės hormonų receptorių. Tai pasakytina, pavyzdžiui, apie griaučių raumenų ląsteles ir širdies raumens ląsteles, kuriose yra TRα1 receptorių. Šio tipo skydliaukės hormonų receptorių diferenciacija yra atsakinga už specifinius simptomus vykstant skydliaukės hormonų atsparumo sindromui - tai taip pat gali būti simptomai, rodantys hipertiroidizmą ir hipotirozę.
Skydliaukės hormonų atsparumo sindromas: simptomai
Dėl, be kita ko Atsižvelgiant į tai, kad skydliaukės hormonų atsparumo sindromą sukelia įvairios genų mutacijos, skirtingų pacientų ligos eiga gali būti visiškai skirtinga. Būdingiausias šios ligos nukrypimas yra padidėjęs skydliaukės hormonų (T3 ir T4) kiekis kraujyje. Įdomu tai, kad tiroksino ir trijodtironino perteklius nebūtinai turi būti susijęs su hipofizės tirotropino (TSH) kiekio kraujyje sutrikimu. Fiziologiškai, didėjant T3 ir T4 kiekiui organizme, sumažėja TSH išsiskyrimas iš hipofizės. Tuo tarpu Refetoffo sindromo atveju toks reiškinys nepastebimas, pacientams TSH lygis paprastai siekia net viršutines normos ribas.
Atrodo, kad skydliaukės atsparumo sindromo metu organizme cirkuliuoja padidėjęs skydliaukės hormonų kiekis, todėl pacientams turėtų pasireikšti hipertiroidizmo simptomai. Šiuo atveju paciento audiniai ar bent dalis jų nėra jautrūs šioms medžiagoms, ir tai išskiria Refetoffo sindromą nuo hipertiroidizmo.
Dažniausias simptomas pacientams, sergantiems skydliaukės hormonų atsparumo sindromu, yra gūžys, t. Y. Skydliaukės padidėjimas (kartais net ir didelio dydžio). Kitas, taip pat dažnas Refetoffo sindromo simptomas yra tachikardija (širdies susitraukimų dažnis pagreitėja dėl to, kad jos ląstelėse esantys skydliaukės hormonų receptoriai veikia tinkamai, o skydliaukės hormonų perteklius organizme skatina tachikardiją). Šia liga sergantiems pacientams taip pat nustatomi įvairūs emociniai sutrikimai.
Su skydliaukės hormonų atsparumo sindromu susijusios ir kitos problemos, tokios kaip:
- sutrikimas, panašus į dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimą (ADHD)
- imuninės sistemos sutrikimai (kurie sukelia infekcijas, tokias kaip faringitas ar ausų infekcijos)
- protinis atsilikimas
- žemo ūgio
- mažas kūno svoris (ypač vaikams, turintiems skydliaukės atsparumo sindromą)
Skydliaukės hormonų atsparumo sindromas: diagnozė
Diagnozuojant Refetoffo sindromą, laboratoriniai tyrimai yra svarbiausi. Pacientams, turintiems šį skyrių, nustatomas jau minėtas žymiai padidėjęs tiroksino ir trijodtironino kiekis kraujyje.
Tačiau atsparumo skydliaukės hormonams sindromas reikalauja diferenciacijos nuo kitų sąlygų, kurios taip pat gali sukelti skydliaukės veiklos sutrikimų, tokių kaip TSH išskirianti hipofizės adenoma. Dėl šios priežasties pacientams gali būti atliekami vizualizavimo tyrimai (pvz., Galvos magnetinio rezonanso tyrimai, siekiant pašalinti hipofizės naviką), taip pat specialūs laboratoriniai tyrimai. Pastarojo atveju naudojamas TRH (tiroliberino) testas.Pacientams, kenčiantiems nuo skydliaukės hormonų atsparumo sindromo, paskiriant jiems TRH padidėja TSH išsiskyrimas. Savo ruožtu pacientams, sergantiems hipofizės adenoma, išskiriančia TSH, šis ryšys nebėra.
Galutinį patvirtinimą, kad pacientas serga skydliaukės hormonų atsparumo sindromu, galima gauti atlikus genetinius tyrimus ir nustatant su šiuo įrenginiu susijusias genetines mutacijas.
Skydliaukės hormonų atsparumo sindromas: gydymas
Kad ir kaip keista, kai kuriems pacientams, sergantiems skydliaukės hormonų atsparumo sindromu, gydymo nereikia. Ši galimybė yra dėl to, kad kai kuriems pacientams yra pakankama kompensuojama jų sumažėjęs audinių jautrumas skydliaukės hormonams, žymiai padidinus skydliaukės hormonų sekreciją.
Pacientams, kurių simptomai yra labai sunkūs, gali būti naudojamas gydymas skydliaukės hormonais didelėmis dozėmis, be to, kai kuriems pacientams skiriamas tiratricolis (be kita ko, šis vaistas stimuliuoja skydliaukės hormonų receptorius). Tais atvejais, kai tokie negalavimai, kaip tachikardija ar hiperaktyvumas, pacientams yra reikšmingi, gali būti naudojamas gydymas beta adrenoblokatoriais.
Šaltiniai:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, „Atsparumas skydliaukės hormonams“, Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, prieiga internetu: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Skydliaukės hormonų atsparumas, apibendrintas, dominuojantis autosominis; GRTH, OMIM ligos duomenų bazė, internetinė prieiga: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, aludė. Praktinė medicina
