Yondelis

Viename buteliuke yra 0,25 mg arba 1 mg trabektedino. Vaisto sudėtyje yra sacharozės.

Veiksmas

Trabektedino priešnavikinis poveikis jungiantis prie didelės DNR griovelio ir lenkiant spiralę prie pagrindinio griovelio, išlaisvinant įvykių kaskadą, veikiančią įvairius transkripcijos faktorius, DNR surišančius baltymus ir DNR taisymo kelius, dėl kurio sutrinka ląstelių ciklas. In vitro ir in vivo vaistas pasižymi antiproliferaciniu poveikiu įvairioms žmogaus vėžio ląstelių linijoms ir eksperimentiniams navikams, įskaitant piktybinius sarkomus, krūties vėžį, nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, kiaušidžių vėžį ir piktybinę melanomą. Su plazmos baltymais vaistas jungiasi 94–98 proc. Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 180 valandų. Vaistas pašalinamas iš organizmo išmatose ir inkstuose.

Dozavimas

Vaistą galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam patirties naudojant chemoterapiją. Vaistą turėtų vartoti tik kvalifikuoti onkologai ar kiti medicinos specialistai, kurie specializuojasi skiriant citotoksinius vaistus. Vaistas turi būti švirkščiamas į veną per centrinį veninį kateterį. Minkštųjų audinių sarkoma: rekomenduojama dozė yra 1,5 mg / m2. skiriama kaip intraveninė infuzija, trunkanti 24 valandas, tarp ciklų atliekant 3 savaičių pertrauką. Kiaušidžių vėžys: rekomenduojama dozė yra 1,1 mg / m2 kartą per 3 savaites, infuzuojama per 3 valandas iškart po 30 mg / m2 PLD vartojimo; pirmoji dozė vartojama ne didesniu kaip 1 mg / min greičiu, siekiant sumažinti PLD infuzijos reakcijos riziką; nesant infuzijos reakcijos, vėlesnės PLD infuzijos gali būti skiriamos per 1 valandą (konkrečias vartojimo instrukcijas žr. PLD preparato charakteristikų santraukoje). Visiems pacientams reikia skirti kortikosteroidų, pvz., 20 mg deksametazono, į veną 30 minučių prieš PLD (kombinuotas gydymas) ar vaistų (monoterapija) vartojimą. Prieš kiekvieną vaisto vartojimą pacientai turi atitikti pagrindinius kriterijus, aprašytus atsargumo priemonių lauke. Jei tarp ciklų bet kuriuo metu įvyksta šie reiškiniai, vėlesnių gydymo ciklų metu dozę reikia sumažinti: neutropenija 2, trunkanti ilgiau nei 5 dienas arba susijusi su karščiavimu ar infekcija; trombocitopenija 3; bilirubino> VNR ir (arba) šarminės fosfatazės padidėjimas> 2,5 x VNR; AST ar ALT padidėjimas> 2,5 x VNR (monoterapija) arba> 5 x VNR (kombinuotas gydymas) neišnyko iki 21 dienos ir kitos 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos (pvz., Pykinimas, vėmimas, nuovargis) ). Dozė turėtų būti mažinama taip: minkštųjų audinių sarkoma - pradinė dozė: 1,5 mg / m2, pirma - 1,2 mg / m2, antroji - 1 mg / m2; kiaušidžių vėžys - pradinė dozė: trabektedinas 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, pirmasis sumažėjimas: trabektedinas 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, antrasis sumažėjimas: trabektedinas 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Jei reikia toliau mažinti dozę, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti vaisto vartojimą. Sumažinus dozę dėl toksiškumo, vėlesniais ciklais dozės didinti nerekomenduojama. Gydymas turėtų būti tęsiamas tol, kol pastebima klinikinė nauda. Įprasta dozės koreguoti nerekomenduojama vyresnio amžiaus žmonėms ir esant lengvam ar vidutiniam inkstų funkcijos sutrikimui. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas <30 ml / min. Monoterapijoje ir <60 ml / min. Kombinuotame gydyme). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozę gali tekti koreguoti.

Indikacijos

Pažengusi minkštųjų audinių sarkoma po nesėkmingo gydymo antraciklinais ir ifosfamidu ar pacientų, kuriems netinka gydymas šiais vaistais, gydymo. Indikacijos daugiausia grindžiamos pacientų, sergančių liposarkoma ir leiomiosarkoma, rezultatais. Preparatas kartu su pegiliuotu liposominiu doksorubicinu (PLD) yra skirtas gydyti pacientams, kuriems yra pasikartojantis platinai jautrus kiaušidžių vėžys.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas trabektedinui ar kitoms preparato medžiagoms. Kartu sunki ar nekontroliuojama infekcija. Žindymo laikotarpis. Kartu vartojama geltonosios karštinės vakcina.

Atsargumo priemonės

Gydymas preparatu turėtų būti atliekamas tik tuo atveju, jei tenkinami šie kriterijai: absoliutus neutrofilų skaičius ≥ 1500 / mm3; trombocitų skaičius ≥ 100 000 / mm3; bilirubinas ≤ viršutinė normos riba (VNR); šarminės fosfatazės ≤2,5 x VNR (reikėtų atsižvelgti į kepenų 5 nukleotidazės izofermentus arba GGT, jei pakilimas gali būti kaulų kilmės); albuminas ≥25 g / l; ALT ir AST ≤ 2,5 x VNR; kreatinino klirensas ≥30 ml / min (monoterapija), kreatinino koncentracija serume ≤1,5 ​​mg / dl (≤132,6 µmol / l) arba kreatinino klirensas ≥60 ml / min (kombinuotas gydymas); kreatinkinazė ≤2,5 x VNR; hemoglobino koncentracija ≥9 g / dL. Jo negalima skirti pacientams, kurie neatitinka padidėjusio bilirubino, kreatinino klirenso, neutrofilų ir trombocitų kiekio bei kreatinkinazės kriterijų. Pacientams, kuriems tarp ciklų padidėja AST, ALT ir šarminės fosfatazės koncentracija, gali tekti sumažinti dozę. Minėtos sąlygos taip pat turi būti įvykdytos prieš pakartotinai vartojant vaistą, priešingu atveju vaisto vartojimas turėtų būti atidėtas iki 3 savaičių, kol bus įvykdyti šie kriterijai. Papildomi stebėjimai turėtų būti atliekami kartą per savaitę per pirmuosius du gydymo ciklus ir bent kartą tarp vaistų vartojimo vėlesniuose gydymo kursuose. parametrus. Pacientai, sergantys kliniškai reikšmingomis kepenų ligomis, tokiomis kaip aktyvus lėtinis hepatitas, turi būti atidžiai stebimi ir prireikus koreguojama dozė. Karščiuojantiems pacientams dėl neutropenijos ir trombocitopenijos rizikos reikia nedelsiant pradėti aktyvų palaikomąjį gydymą. Visiems pacientams reikia vartoti antiemetikinę kortikosteroidų (pvz., Deksametazono) profilaktiką. Rabdomiolizės atveju (dažniausiai dėl mielotoksiškumo, sunkių kepenų funkcijos tyrimų anomalijų ir (arba) inkstų nepakankamumo ar daugybinio organų nepakankamumo) reikia imtis skubių palaikomųjų priemonių, pavyzdžiui, į veną drėkinti, sušlapinti šlapimą ir dializuoti - vaisto vartojimą reikia nutraukti, kol paciento būklė visiškai atsistatys. . Reikia būti atsargiems, kai kartu su trabektedinu vartojami vaistai, susiję su rabdomiolize (pvz., Statinai). Norint išvengti rimtų injekcijos vietos reakcijų, vaistą rekomenduojama vartoti per centrinę, o ne periferinę veną. Rekomenduojama stebėti pacientus dėl klinikinių, širdies veiklos požymių ir simptomų. Be to, prieš pradedant gydymą ir reguliariai gydymo metu rekomenduojama stebėti kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją (KSIF), ypač pacientams, kuriems yra kardiomiopatijos rizika dėl ankstesnio antraciklinų poveikio, arba pacientams, kuriems yra širdies funkcijos pablogėjimo požymių. Jei pasireiškia galimo kapiliarų nutekėjimo sindromo (KKS) simptomai, tokie kaip nepaaiškinama edema su hipotenzija ar be jos, reikia iš naujo įvertinti albumino kiekį serume. Staigus albumino kiekio sumažėjimas gali reikšti CLS - gydymą trabektedinu reikia nutraukti. Reikia vengti vartoti kartu su galimais fermento CYP3A4 inhibitoriais. Atsargiai reikia vartoti vaistus, susijusius su toksiškumu kepenims, kartu su trabektedinu, nes tokio toksiškumo rizika gali būti didesnė. Trabektedino nerekomenduojama vartoti kartu su fenitoinu ar kepenis silpninančiomis vakcinomis, o geltonosios karštinės vakcinos atveju trabektedino vartoti draudžiama. Vaikų saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų nebuvo nustatytas - nenaudokite. Vaisto sudėtyje yra sacharozės - negalima vartoti pacientams, kuriems netoleruojama fruktozė, gliukozės-galaktozės malabsorbcija ar sacharozės-izomaltazės trūkumas.

Nepageidaujama veikla

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta ≥1% pacientų, gydytų rekomenduojamu minkštųjų audinių sarkomos gydymo režimu. Labai dažni: padidėjęs kreatinkinazės kiekis kraujyje (3-4 laipsnis = 4%), padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, sumažėjęs albumino kiekis kraujyje; neutropenija (3 laipsnis = 26%, 4 laipsnis = 24%), trombocitopenija (3 laipsnis = 11%, 4 laipsnis = 2%), anemija (3 laipsnis = 10%, 4 laipsnis = 3%), leukopenija; Galvos skausmas; vėmimas (3-4 laipsnis = 6,5%), pykinimas (3-4 laipsnis = 6%), vidurių užkietėjimas (3-4 laipsnis) Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta ≥5% kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų, atsitiktinių imčių būdu gydytų trabektedinu 1 1 mg / m2 ir PLD 30 mg / m2 arba PLD 50 mg / m2.Labai dažni: neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija; pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas, viduriavimas; delno-pado eritrodizezija, alopecija; anoreksija; nuovargis, astenija, gleivinės uždegimas, karščiavimas; hiperbilirubinemija, padidėja ALT, AST ir γ-glutamiltransferazės rodikliai. Dažni: padidėjęs kreatinkinazės kiekis kraujyje; febrilinė neutropenija; galvos skausmas, skonio sutrikimas; dusulys; pilvo skausmas, dispepsija; bėrimas, per didelė odos pigmentacija; hipokalemija. Nedažni: kapiliarų nutekėjimo sindromas (CLS).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Negalima vartoti nėštumo metu, nebent gydymas preparatu yra būtinas. Vaistas gali sukelti rimtų apsigimimų. Jei vaistas vartojamas nėštumo metu, pacientą reikia informuoti apie galimą riziką vaisiui ir jį reikia atidžiai stebėti. Jei trabektedinas vartojamas nėštumo pabaigoje, naujagimius reikia atidžiai stebėti dėl galimo neigiamo poveikio. Gydymo metu ir 3 mėnesius po jo žindyti negalima. Gydymo metu pastoti galintys vyrai ir vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones, moterims dar 3 mėnesius po jos ir nedelsiant informuoti savo gydytoją, jei apvaisinimas įvyksta, o vyrams - dar 5 mėnesius po gydymo. Trabektedinas gali sukelti genotoksinį poveikį. Prieš pradedant gydymą vyrams gali būti patarta, kaip išsaugoti spermą.

Komentarai

Gydymo trabektedinu metu reikia reguliariai tikrinti kepenų ir inkstų funkciją. Kraujo skaičius, procentinė formulė ir trombocitų skaičius turi būti tiriami prieš gydymą, per pirmuosius du ciklus kas savaitę ir po to vieną kartą tarp ciklų. Reikia vengti vartoti trabektedino ir gerti alkoholį. Pacientai, patyrę nuovargį ir (arba) asteniją, neturi vairuoti ir valdyti mechanizmų.

Sąveika

Kadangi trabektediną daugiausia metabolizuoja CYP3A4, kartu vartojant šį izofermentą slopinančius vaistus (pvz., Ketokonazolą, flukonazolą, ritonavirą, klaritromiciną, aprepitantą), organizme gali sumažėti metabolizmas ir padidėti trabektedino kiekis. Jei šiuos vaistus reikia vartoti kartu, būtina atidžiai stebėti toksiškumo požymius. Trabektediną vartojant kartu su stipriais šio fermento induktoriais (pvz., Rifampicinu, fenobarbitaliu, jonažole), gali sumažėti sisteminė trabektedino ekspozicija. Dėl vaisto hepatotoksiškumo gydant trabektedinu reikia vengti vartoti alkoholį. Kartu vartojant P-gp inhibitorius, pvz., Ciklosporiną ar verapamilį, gali pasikeisti trabektedino pasiskirstymas ir (arba) pašalinimas - vartoti atsargiai.

Preparate yra medžiagos: Trabektedinas