Kaletra

1 tabletė Pow. yra 100 mg lopinaviro ir 25 mg ritonaviro arba 200 mg lopinaviro ir 50 mg ritonaviro. 1 ml geriamojo tirpalo yra 80 mg lopinaviro ir 20 mg ritonaviro. Tirpale yra alkoholio, didelės fruktozės turinčio kukurūzų sirupo, propilenglikolio, ricinos polioksietileno aliejaus ir kalio acesulfamo.

Veiksmas

Antivirusinis preparato poveikis atsiranda dėl lopinaviro veikimo. Lopinaviras yra ŽIV-1 ir ŽIV-2 proteazių inhibitorius ir apsaugo nuo gag-pol poliproteinų komplekso skilimo, todėl susidaro nesubrendusios virusinės dalelės, kurios negali užmegzti kitos infekcijos. Ritonaviras padidina lopinaviro farmakokinetiką. Vidutinė didžiausia lopinaviro koncentracija (Cmax) kraujyje pasiekiama maždaug po 4 valandų po vaisto vartojimo. Lopinaviras 98–99% prisijungia prie plazmos baltymų. Jis metabolizuojamas pirmiausia dėl oksidacijos reakcijos. Lopinaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse per citochromo P-450 sistemą, beveik vien tik CYP3A4 izofermentu. Ritonaviras yra labai stiprus CYP3A4 inhibitorius ir didina koncentraciją kraujyje, slopina lopinaviro metabolizmą. Pagrindiniai lopinaviro metabolitai yra antivirusinė epimerų pora, 4-oksometabolitas ir 4-hidroksi metabolitas. Maždaug 2,2% ir 19,8% suvartotos dozės nepakitusi išsiskiria atitinkamai su šlapimu ir išmatomis. Efektyvus lopinaviro T0,5 (matuojamas intervale tarp didžiausios ir mažiausios koncentracijos) per 12 valandų dozavimo intervalą yra 5-6 valandos.

Dozavimas

Ją turėtų skirti gydytojai, turintys ŽIV infekcijos valdymo patirties. Žodžiu. Suaugusieji ir paaugliai. Rekomenduojama dozė yra 400/100 mg du kartus per parą. Suaugusiems pacientams, kai gydymo metu būtina vartoti vaistą vieną kartą per parą, tabletes galima vartoti po 800/200 mg dozę (4 tabletės po 200/50) vieną kartą per parą su maistu arba be jo. Vieną kartą per parą dozavimas turėtų būti skiriamas tik suaugusiesiems, kuriems yra labai mažas PI atsparių mutacijų skaičius (t. Y. Mažiau nei 3 PI atsparios mutacijos ir mažesnė viruso replikacijos slopinimo išlikimo rizika ir didesnė viduriavimo rizika). ). Pacientai, kuriems sunku ryti, gali vartoti geriamojo tirpalo preparatą. Nėštumo metu ir po gimdymo lopinaviro / ritonaviro dozės koreguoti nereikia. Vieną kartą per parą lopinaviro su ritonaviru vartoti nerekomenduojama nėščioms moterims, nes trūksta farmakokinetikos ir klinikinių duomenų. Vaikai. Vaikams, norint tiksliai nustatyti dozę pagal kūno paviršiaus plotą, rekomenduojama vartoti geriamąjį tirpalą. Tabletes. Vaikai (galintys nuryti tabletes), sveriantys 15-25 kg ir vnt. ≥0,5–2200 / 50 mg du kartus per parą; mc. > 25–35 kg vnt. i ≥ 0,9 iki 2300/75 mg du kartus per parą,> 35 kg ir ≥ 1,4 m2 400/100 mg du kartus per parą. Vaikai apie b. ≥40 kg arba vnt. > 1,4 m2 400/100 mg du kartus per parą. Efavirenzą ar nevirapiną kartu vartojant vaikams, sergantiems BSA ≥0,5–2200 / 50 mg du kartus per parą; ≥0,8 iki 2300/75 mg du kartus per parą; ≥1,2–2 400/100 mg du kartus per parą; ≥ 1,4 m2 500/125 mg du kartus per parą. Geriamasis tirpalas. Vaikai nuo 14 dienų iki 6 mėnesių amžiaus: atsižvelgiant į kūno svorį. 16/4 mg / kg (atitinka 0,2 ml / kg) 2 kartus per dieną su maistu; remiantis pc. 300/75 mg / m2 (atitinka 3,75 ml / m2) 2 kartus per parą su maistu. Jaunesniems nei 6 mėnesių pacientams jo negalima vartoti kartu su efavirenzu ar nevirapinu. Vaikams ir paaugliams nuo 6 mėnesių iki jaunesnių nei 18 metų: rekomenduojama dozė yra 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 kartus per dieną su maistu, t. Y. Vaikams apie vnt. lygus 0,25 m2, dozė yra 0,7 ml du kartus per dieną; 0,4 m2 1,2 ml 2 kartus per dieną; 0,5 m2 1,4 ml 2 kartus per dieną; 0,75 m2 2,2 ml 2 kartus per dieną; 0,8 m2 2,3 ml 2 kartus per dieną; 1 m2 2,9 ml 2 kartus per dieną; 1,25 m2 3,6 ml 2 kartus per dieną; 1,3 m2 3,7 ml 2 kartus per dieną; 1,4 m2 4 ml 2 kartus per dieną; 1,5 m2 4,3 ml 2 kartus per dieną; 1,7 m2 5 ml 2 kartus per dieną; didžiausia dozė yra 400/100 mg du kartus per parą; dozė 230 / 57,5 ​​mg / m2 Kai kuriems pacientams, gydomiems nevirapinu ar efavirenzu, gali būti nepakankama, šiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę padidinti dozę iki 300/75 mg / m2. Kai dozavimas yra pagrįstas kūno svoriu, dozavimas sveriantiems pacientams ≥ 15–40 kg yra 10 / 2,5 mg / kg kūno svorio. Du kartus per parą, kai preparatas neskiriamas kartu su nevirapinu ar efavirenzu. Tabletes reikia nuryti sveikas ir nekramtyti, sulaužyti ar sutraiškyti. Geriamąjį tirpalą reikia vartoti valgio metu, tabletes, neatsižvelgiant į valgį.

Indikacijos

Kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, skirtais žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV-1) infekcijai gydyti suaugusiesiems, paaugliams ir vyresniems nei 2 metų (14 dienų ir vyresniems) vaikams, vartojant geriamąjį tirpalą). Pasirenkant preparatą ŽIV-1 infekuotiems pacientams, anksčiau gydytiems proteazės inhibitoriais, gydyti reikia remtis atskirais atsparumo virusams tyrimais ir ankstesnės terapijos analize.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Sunkus kepenų nepakankamumas. Preparate yra lopinaviro ir ritonaviro, kurie yra citochromo P450 izofermento CYP3A inhibitoriai. Preparato negalima vartoti kartu su vaistais, kurių klirensas labai priklauso nuo CYP3A izofermento, o padidėjusi šių vaistų koncentracija plazmoje gali sukelti rimtų ir (arba) gyvybei pavojingų nepageidaujamų reiškinių: alfuzozinas (hipotenzijos rizika, kartu vartoti draudžiama), ranolazinas. (sunkaus ir (arba) gyvybei pavojingo šalutinio poveikio rizika), amiodaronas (aritmijų ar kitų sunkių šalutinių reiškinių rizika), fuzido rūgštis (kartu vartoti draudžiama sergant dermatologinėmis infekcijomis), venetoklaksas (naviko irimo sindromo rizika pradedant dozę). ir titravimo fazės metu), kolchicinas (sunkaus ir (arba) gyvybei pavojingo šalutinio poveikio rizika pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi), astemizolas, terfenadinas (sunkių širdies aritmijų rizika), lurasidonas, pimozidas (sunkios hematologinės ar sunkios veikla ni pageidaujamas poveikis), kvetiapinas (koma, kartu vartoti draudžiama), dihidroergotaminas, ergonovinas, ergotaminas, metilergonovinas (ūmaus ergotizmo, įskaitant kraujagyslių spazmus ir išemiją, rizika), cisapridas (sunkių širdies aritmijų pavojus), elbasviras / grazopreviras, ombitasviras, / paritapreviras / ritonaviras su dasabuviru arba be jo (ALT padidėjimo rizika), lovastatinas, simvastatinas (miopatijos, įskaitant rabfomiolizės, rizika), avanafilis, vardenafilis (padidėjusi avanafilio ar vardenafilio koncentracija plazmoje), sildenafilis (sildenafilio, įskaitant sildenafilį, šalutinio poveikio rizika). hipotenzija ir sinkopė, kontraindikuotini tik gydant plaučių hipertenziją), geriamasis midazolamas, triazolamas (ypatingos sedacijos ir kvėpavimo slopinimo rizika, atsargiai reikia vartoti parenteriniu būdu skiriant midazolamą), jonažolė (sumažėjęs lopinaviro ir ritonaviro poveikis). Geriamojo tirpalo vartoti draudžiama vaikams iki 14 dienų, nėščioms moterims, pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu, ir pacientams, gydytiems disulfiramu ar metronidazolu, dėl galimo toksinio propilenglikolio, esančio preparate kaip pagalbinės medžiagos, poveikio.

Atsargumo priemonės

Preparatą reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, inkstų nepakankamumas, lėtinis hepatitas B ar C, A ir B hemofilija, pagrindinė organinė širdies liga, praeities laidumo sistemos sutrikimai, vartojami vaistai, ilginantys PR intervalą. (pvz., verapamilis ar atazanaviras). Nustačius pankreatitą, preparato vartojimą reikia nutraukti. ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems yra sunkus imuninės sistemos nepakankamumas, pradedant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (CART), gali pasireikšti uždegiminė reakcija į besimptomis ar likusias oportunistines infekcijas, dėl kurios gali pasireikšti sunkūs klinikiniai simptomai arba simptomai pablogėti. Visi uždegimo simptomai yra indikacijos tyrimui ir, jei reikia, tinkamam gydymui. Pacientams reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei jie patiria sąnarių skausmą, sąnarių sustingimą ar judėjimo sunkumus, kad būtų pašalinta osteonekrozė. Pacientus, kurių cholesterolio ir trigliceridų kiekis yra didelis, prieš pradedant gydymą ir esant lipidų apykaitos sutrikimams, reikia būti ypač atsargiems.Geriamojo tirpalo pavidalo preparate yra alkoholio (42% t / t), kuris gali būti žalingas žmonėms, sergantiems kepenų ligomis, alkoholizmu, epilepsija, smegenų pažeidimais ar ligomis, nėščioms moterims ir vaikams. Geriamąjį tirpalą vartojančius pacientus, ypač tuos, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurių gebėjimas metabolizuoti propilenglikolį (pvz., Azijos kilmės žmonės), reikia nuolat stebėti dėl nepageidaujamų reakcijų, susijusių su toksiškumu propilenglikoliui (pvz., Priepuoliai, stuporas, tachikardija, hiperosmoliškumas, pieno rūgšties acidozė, toksinis poveikis inkstams, hemolizė). Rekomenduojamomis dozėmis geriamajame tirpale yra iki 0,8 g fruktozės vienoje dozėje, o tai gali būti svarbu pacientams, turintiems paveldimą fruktozės netoleravimą. Tirpale yra kalio - pacientus, kurie laikosi mažai kalio turinčių dietų, reikia įspėti. Kad būtų išvengta toksinio šių pagalbinių medžiagų poveikio, reikia atsižvelgti į bendrą alkoholio ir propilenglikolio kiekį iš visų vaistų, skirtų kūdikiams. Kūdikius reikia atidžiai stebėti dėl hiperozmolinės būklės su ar be pieno rūgšties acidozės, nefrotoksiškumo, centrinės nervų sistemos (CNS) aktyvumo (įskaitant stuporą, komą ir apnėją), traukulių, hipotenzijos, aritmijų ir EKG pokyčių ir hemolizė. Po pateikimo į rinką buvo pranešimų apie gyvybei pavojingą kardiotoksiškumą (įskaitant bendrą atrioventrikulinę blokadą, bradikardiją ir kardiomiopatiją), pieno rūgšties acidozę, ūminį inkstų nepakankamumą, CNS slopinimą ir mirtinas kvėpavimo takų komplikacijas, daugiausia neišnešiotų naujagimių. gaunantis geriamąjį tirpalą. Remiantis tyrimo su vaikais rezultatais (pastebėta ekspozicija buvo maždaug 35% mažesnė AUC12 ir 75% mažesnė Cmin nei suaugusiesiems), galima daryti išvadą, kad mažiems vaikams nuo 14 dienų iki 3 mėnesių ekspozicija gali būti neoptimali, galimą nevisiško virusologinio slopinimo riziką ir atsparumo išsivystymą. Geriamojo tirpalo sudėtyje yra alkoholio, todėl nerekomenduojama vartoti per poliuretano maitinimo kateterius dėl nesuderinamumo galimybės.

Nepageidaujama veikla

Labai dažni: viršutinių kvėpavimo takų infekcijos; viduriavimas, pykinimas. Dažni: apatinių kvėpavimo takų infekcijos, odos infekcijos, įskaitant celiulitą, folikulitą ir virimą; vėmimas; anemija, leukopenija ir limfadenopatija; padidėjęs jautrumas, įskaitant dilgėlinę ir angioneurozinę edemą; sutrikimai, susiję su nenormaliu gliukozės kiekiu kraujyje, įskaitant cukrinį diabetą, hipertrigliceridemiją, hipercholesterolemiją, svorio kritimą, sumažėjusį apetitą; nerimas; galvos skausmas, įskaitant migreną, neuropatija (įskaitant periferinę neuropatiją), galvos svaigimas, nemiga; hipertenzija; kasos uždegimas, vėmimas, gastroezofaginio refliukso liga, gastroenteritas ir kolitas, pilvo skausmas (viršutinė ir apatinė pilvo dalys), pilvo išsiplėtimas, nevirškinimas, hemorojus, dujos (meteorizmas); hepatitas, įskaitant AST, ALT ir GGT padidėjimą; bėrimas, įskaitant makulopapulinį bėrimą, bėrimo dermatitas, įskaitant egzemą ir seborėjinį dermatitą, prakaitavimas naktį, niežėjimas; raumenų skausmai, artralgija, įskaitant sąnarių ir nugaros skausmus, raumenų sutrikimai, tokie kaip raumenų silpnumas ir mėšlungis; erekcijos disfunkcija, mėnesinių sutrikimai - amenorėja, menoragija; nuovargio jausmas, įskaitant asteniją. Nedažni: imuninės reaktyvacijos sindromas; hipogonadizmas; svorio padidėjimas, padidėjęs apetitas; neįprasti sapnai, sumažėjęs lytinis potraukis; insultas, traukuliai, skonio sutrikimas, skonio trūkumas, drebulys; ambliopija; spengimas ausyse, periferinės kilmės galvos svaigimas; sutrikimai, kuriuos sukelia ateroskleroziniai pažeidimai, tokie kaip miokardo infarktas, atrioventrikulinė blokada, trikusinė regurgitacija; giliųjų venų trombozė; kraujavimas iš virškinimo trakto, įskaitant dvylikapirštės žarnos opą, duodenitą, gastritą ir tiesiosios žarnos kraujavimą, stomatitą ir burnos išopėjimą, išmatų nelaikymą, vidurių užkietėjimą, burnos džiūvimą; riebios kepenys, hepatomegalija, cholangitas, hiperbilirubinemija; alopecija, kapiliarų uždegimas, kraujagyslių uždegimas; rabdomiolizė, kaulų nekrozė; kreatinino klirenso sumažėjimas, nefritas, hematurija. Dažnis nežinomas: gelta; Stevenso-Johnsono sindromas, daugiaformė eritema. Pranešta apie Kušingo sindromą pacientams, vartojantiems ritonavirą ir flutikazono propionatą įkvėpus ar į nosį, arba kartu su kitais CYP3A metabolizuojamais kortikosteroidais, tokiais kaip budezonidas. Gauta pranešimų apie kreatino fosfokinazės (CPK) padidėjimą, mialgiją, miozitą ir, retai, rabdomiolizę, vartojant proteazių inhibitorių, ypač kartu su nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais. ŽIV užsikrėtusiems pacientams kombinuotas antiretrovirusinis gydymas siejamas su kūno riebalų pasiskirstymo pokyčiais (lipodistrofija), įskaitant periferinių ir veido poodinių riebalų nuostolius, padidėjusius pilvo ir visceralinius riebalus, krūtų padidėjimą, nugaros ir nugaros riebalų kaupimąsi. gimdos kaklelis (buivolo kaklas). Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas siejamas su medžiagų apykaitos sutrikimais, tokiais kaip hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, atsparumas insulinui, hiperglikemija ir padidėjusia laktato koncentracija kraujyje. ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra sunkus imuninės sistemos nepakankamumas, pradedant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (CART), uždegiminis nereaguojantis arba atsekti oportunistinius patogenus. Buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus, ypač pacientams, turintiems žinomų rizikos veiksnių, progresavusiai ŽIV ligai arba vartojantiems ilgalaikį kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (CART).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tirtas lopinaviro ir ritonaviro vartojimas daugiau nei 3000 nėščių moterų, iš jų daugiau nei 1 000 nėštumo metu. Nebuvo padidėjusios įgimtų apsigimimų rizikos, susijusios su preparato poveikiu. Bet kokio nėštumo trimestro metu po lopinaviro vartojimo pasireiškusių apsigimimų dažnis buvo panašus kaip ir visoje populiacijoje. Nebuvo malformacijos modelio, leidžiančio teigti bendrą etiologiją. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai. Remiantis šiais duomenimis, apsigimimų rizika žmonėms yra mažai tikėtina. Lopinavirą galima vartoti nėštumo metu, jei to reikia kliniškai. Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad lopinaviras išsiskiria su pienu. Nežinoma, ar šio vaisto patenka į motinos pieną. Paprastai ŽIV užsikrėtusiai motinai rekomenduojama nežindyti kūdikio, kad būtų išvengta ŽIV perdavimo. Vaisingumas. Tyrimai su gyvūnais poveikio vaisingumui neparodė. Duomenų apie lopinaviro / ritonaviro poveikį žmogaus vaisingumui nėra.

Komentarai

Kraujo trigliceridų, cholesterolio ir gliukozės kiekis turi būti matuojamas prieš pradedant gydymą preparatu ir gydymo metu reguliariais intervalais. Vartojant preparatą, vis dar yra rizika perduoti ŽIV kitiems seksualinio kontakto ar kraujo užteršimo būdu. Geriamojo tirpalo pavidalo preparatą reikia laikyti 2–8 ° C temperatūroje (šaldytuve). Paciento vartojimo laikotarpiu, kai preparatas nėra laikomas šaldytuve, jo negalima laikyti aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, o likusį vaistą, nepanaudotą per 42 dienas, reikia išmesti.

Sąveika

Preparate yra lopinaviro ir ritonaviro, kurie in vitro yra citochromo P450 izofermento CYP3A inhibitoriai. Preparato vartojimas kartu su vaistais, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A izofermentas, gali padidinti šių vaistų koncentraciją plazmoje, o tai gali padidinti arba pailginti jų terapinį ir šalutinį poveikį. Esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms, preparatas neslopina izofermentų CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ar CYP1A2. Įrodyta, kad in vivo preparatas sukelia savo metabolizmą ir padidina kai kurių vaistų, metabolizuojamų citochromo P450 izofermentų (įskaitant CYP2C9 ir CYP2C19) ir konjugacijos su gliukurono rūgštimi, biotransformaciją. Dėl to gali sumažėti tuo pačiu metu vartojamų vaistų kiekis kraujyje, todėl jų poveikis bus mažesnis. Preparato negalima vartoti kartu su astemizolu, terfenadinu, midazolamu (vartojamas per burną), triazolamu, cisapridu, pimozidu, amiodaronu, skalsių alkaloidais (pvz., Ergotaminu, dihidroergotaminu, ergonovinu ir metilergonovinu) ir vardenafiliu. Klinikinių tyrimų metu lopinaviro, vartojamo atskirai arba kartu su stavudinu ir lamivudinu, farmakokinetika nepakito. Preparatas sukelia gliukuroninimo reakciją, todėl gali sumažinti zidovudino ir abakaviro koncentraciją plazmoje (šios galimos sąveikos klinikinė reikšmė nežinoma). Vartojant kartu lopinaviro koncentracija, tenofoviro koncentracija nežinoma; padidėjusi tenofoviro koncentracija gali sustiprinti su tenofoviru susijusius nepageidaujamus reiškinius, įskaitant inkstų sutrikimus. Vartojant kartu su efavirenzu, Kaletra dozę reikia padidinti nuo 400/100 mg (5 ml) du kartus per parą iki 500/125 mg du kartus per parą. Vartojant nevirapiną, lopinaviro koncentracija gali sumažėti - Kaletra dozę reikia padidinti iki 500/125 mg du kartus per parą. Paprastai nerekomenduojama vartoti dvigubo proteazių inhibitoriaus. Palyginus su standartinėmis fosamprenaviro ir ritonaviro dozėmis, vartojant standartines dozes, padidinus 1400 mg fosamprenaviro dozes du kartus per parą kartu su lopinaviru ir ritonaviru, atitinkamai 533 mg ir 133 mg du kartus per parą, pacientams, anksčiau gydytiems proteazės inhibitoriais, padidėjo šalutinis poveikis. virškinimo trakto šalutinis poveikis ir trigliceridų kiekio padidėjimas gydant kartu, nedidinant antivirusinio veiksmingumo - šių vaistinių preparatų kartu vartoti nerekomenduojama. Kai indinaviro buvo skiriama po 600 mg du kartus per parą kartu su Kaletra, indinaviro AUC buvo panašus, padidėjo Cmin ir sumažėjo Cmax, palyginti su vien tik indinaviro 800 mg tris kartus per parą. Kai nelfinaviras buvo vartojamas kartu su Kaletra, lopinaviro koncentracija sumažėjo. Kai sakvinaviro buvo skiriama po 1000 mg du kartus per parą kartu su Kaletra, sakvinaviro parametrai nepakito. Kartu vartojant lopinaviro kartu su tipranaviru ir ritonaviru (500/100 mg du kartus per parą) sumažėjo lopinaviro koncentracija - šių produktų vartoti kartu nerekomenduojama. Dozės koreguoti nereikia, kai kartu vartojamas omeprazolis (40 mg per parą) arba ranitidinas (vienkartinė 150 mg dozė). Kaletra slopindamas CYP3A4 izofermentą, padidėja fentanilio koncentracija plazmoje ir padidėja jo šalutinio poveikio (kvėpavimo slopinimo, sedacijos) rizika. Skiriant kartu su preparatu, digoksino koncentracija plazmoje gali padidėti, o gydymo metu rekomenduojama stebėti digoksino koncentraciją tuo pačiu metu. Ypač atsargiai reikia skirti preparatą pacientams, kurie jau vartoja digoksiną, nes tikimasi stipraus ritonaviro slopinančio poveikio Pgp, kuris žymiai padidins digoksino kiekį. Indukuojant Pgp, laikui bėgant padidėjęs digoksino kiekis gali sumažėti. Tikimasi, kad pradėjus vartoti digoksiną pacientams, jau vartojantiems vaistą, digoksino kiekis padidės mažiau. Antiaritminiai vaistai (bepridilis, sistemiškai veikiantis lidokainas ir chinidinas): vartojant kartu su preparatu, šių vaistų koncentracija gali padidėti - patariama atsargiai ir, jei įmanoma, stebint terapiją. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas 200 mg per parą), vartojant kartu su preparatu, tikimasi vidutinio klaritromicino AUC padidėjimo. Jei naudos ir rizikos įvertinimas nepatvirtina vorikonazolo vartojimo, reikėtų vengti vartoti mažas vorikonazolo dozes (100 mg du kartus per parą) kartu su ritonaviru (100 mg du kartus per parą), kaip ir ikiteisminio tyrimo „Kaletra“ metu, nes vorikonazolo koncentracija gali sumažėti. Vartojant kartu su preparatu, rifabutino dozę rekomenduojama sumažinti 75% (t. Y. 150 mg kas antrą dieną arba 3 kartus per savaitę); gali tekti toliau mažinti dozę. Dėl sumažėjusios lopinaviro koncentracijos nerekomenduojama vartoti kartu su rifampicinu. Kaletra 400 mg / 400 mg dozės keitimas du kartus per parą gali kompensuoti rifampicino CYP3A sukeliantį poveikį, tačiau toks dozės pakeitimas gali būti susijęs su ALT ir ASAT padidėjimu bei su virškinimo trakto sutrikimų sunkumu. Todėl tokio kombinuoto gydymo reikėtų vengti, nebent tai yra neabejotinai būtina. Jei toks kombinuotas gydymas yra būtinas, kartu su rifampicinu galima skirti padidintą Kaletra 400 mg / 400 mg dozę du kartus per parą, stebint saugumo ir terapinį poveikį. Kaletra dozę reikia didinti tik pradėjus vartoti rifampiciną. Midazolamą ekstensyviai metabolizuoja CYP3A izofermentas, vartojant kartu su Kaletra, gali žymiai padidėti šio benzodiazepino darinio koncentracija - preparato negalima vartoti kartu su per burną vartojamu midazolamu, todėl jį reikia vartoti atsargiai, vartojant parenteralinį midazolamą. Jei Kaletra vartojamas kartu su parenteraliniu midazolamu, gydymas turėtų būti atliekamas intensyviosios terapijos skyriuje ar panašioje aplinkoje, kuri leidžia atidžiai kliniškai stebėti ir tinkamai valdyti kvėpavimo slopinimą ir (arba) ilgalaikę sedaciją. Reikia apsvarstyti midazolamo dozės koregavimą, ypač jei skiriama daugiau nei viena midazolamo dozė. Preparatas gali padidinti kalcio kanalų inhibitorių kiekį kraujyje: felodipiną, nifedipiną, nikardipiną; rekomenduojama kliniškai stebėti šių vaistų terapinį ir neigiamą poveikį. Deksametazonas gali sukelti CYP3A izofermentą ir sumažinti lopinaviro koncentraciją; rekomenduojama kliniškai stebėti antivirusinį veiksmingumą. Kartu vartojant inhaliuojamąjį ar intranazalinį flutikazono propionatą, gali sustiprėti flutikazono poveikis (įskaitant sisteminį poveikį: Kušingo sindromą ir antinksčių slopinimą); šis poveikis taip pat gali pasireikšti vartojant kitus kortikosteroidus, kuriuos metabolizuoja P450 3A, pvz., budezonidą.Todėl nerekomenduojama vartoti Kaletra kartu su šiais gliukokortikosteroidais, nebent tikėtina nauda yra didesnė už galimą sisteminio kortikosteroidų poveikio riziką. Reikia apsvarstyti gliukokortikosteroidų dozės mažinimą ir atidžiai stebėti vietinį bei sisteminį poveikį arba pakeisti gliukokortikoidą į tokį, kuris nėra CYP3A4 substratas (pvz., Beklometazonas). Be to, gali tekti palaipsniui mažinti dozę per ilgesnį laiką, nutraukiant gliukokortikoidų vartojimą. Ypač atsargiai reikia vartoti sildenafilį ar tadalafilį dėl galimo šalutinio poveikio (hipotenzijos, sinkopės, regos sutrikimų ir ilgesnio erekcijos laiko). Skiriant kartu su Kaletra, sildenafilio dozės per 48 valandas neturi viršyti 25 mg, o didesnės nei 10 mg tadalafilio dozės kas 72 valandas vartoti negalima. Kaletra ir sildenafilio derinys gydant plaučių hipertenziją neturėtų būti draudžiamas. Kaletra slopindamas CYP3A izofermentą, verdenafilio AUC gali padidėti 49 kartus; Kartu vartoti šiuos vaistus draudžiama. Žolelių preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolės (CYP3A induktorius), gali sumažinti lopinaviro koncentraciją, todėl jų kartu vartoti negalima. Jei pacientas jau vartoja jonažolę, sustabdykite jonažolę ir, jei įmanoma, patikrinkite viruso kiekį. Nutraukus jonažolę, lopinaviro ir ritonaviro koncentracija gali padidėti, todėl gali reikėti koreguoti Kaletra dozę. Indukcinis poveikis gali trukti mažiausiai 2 savaites po jonažolės vartojimo nutraukimo. Todėl saugu pradėti vartoti Kaletra praėjus 2 savaitėms po jonažolės vartojimo nutraukimo. Preparatas, vartojamas kartu su ciklosporinu, sirolimuzu ir takrolimuzu, gali padidinti jų koncentraciją - rekomenduojama dažniau stebėti terapinę šių vaistų koncentraciją plazmoje, kol jos stabilizuosis. HMG-CoA reduktazės inhibitorių, tokių kaip lovastatinas ir simvastatinas, kiekis kraujyje žymiai padidėja vartojant kartu su preparatu - tokie deriniai yra draudžiami dėl miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizikos. Preparato vartoti nerekomenduojama kartu su atorvastatinu. Jei manoma, kad atorvastatino vartoti būtina, reikia skirti mažiausią įmanomą atorvastatino dozę ir atidžiai stebėti jo saugumą. Kai preparatas vartojamas kartu su rosuvastatinu, reikia būti atsargiems ir apsvarstyti galimybę sumažinti dozes. Jei indikuotinas gydymas HMG-CoA reduktazės inhibitoriumi, rekomenduojamas pravastatinas arba fluvastatinas (jų metabolizmas nepriklauso nuo CYP3A4 izofermento). Kliniškai reikšminga buprenorfino (16 mg per parą) sąveika, vartojant kartu su lopinaviru ir ritonaviru, neįrodyta - preparatą galima vartoti kartu su buprenorfinu nekeičiant dozės. Įrodyta, kad preparatas mažina metadono koncentraciją plazmoje - rekomenduojama stebėti jo koncentraciją kraujyje. Etinilestradiolio kiekis sumažėjo, kai kartu su preparatu buvo vartojami geriamieji kontraceptikai - vartojant kartu su kontraceptikais, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (neatsižvelgiant į farmacinę formą, pvz., Geriamuosius vaistus ar transderminius pleistrus), reikia naudoti kitus kontracepcijos metodus. Bupropiono ir jo aktyvaus metabolito, hidroksibupropiono, pusiausvyros būsenos AUC ir Cmax, vartojant kartu bupropioną, buvo maždaug 50% mažesni; šis poveikis gali atsirasti dėl bupropiono metabolizmo indukcijos; Jei manoma, kad lopinavirą ir ritonavirą reikia vartoti kartu su bupropionu, gydymas turi būti atliekamas atidžiai stebint klinikinį bupropiono veiksmingumą, neviršijant rekomenduojamos dozės, nepaisant to, kad stebimas metabolizmas. Klinikiniu požiūriu reikšmingos Kaletra sąveikos su dapsonu, trimetoprimu su sulfametaksazolu, azitromicinu ar flukonazolu nesitikima.

Kaina

„Kaletra“, kaina 100% 2658,81 PLN

Preparate yra medžiagos: Ritonaviras, Lopinaviras