Krabbe liga (globoidinė leukodistrofija) yra mažai žinoma, labai reta genetinė liga, kuri dažniausiai veikia periferinę ir centrinę nervų sistemą. Klasikiniu požiūriu Krabbe liga serga naujagimiais, tačiau tai gali atsitikti ir vėliau gyvenime. Daugeliu atvejų Krabbe liga lemia maždaug 2 metų mirtį. Kokios yra Krabbe ligos priežastys ir simptomai? Koks yra gydymas?
Turinys:
- Krabbe liga - priežastys
- Krabbe liga - simptomai
- Krabbe liga - diagnozė
- Krabbe liga - gydymas
- Krabbe liga - Karolio istorija
Krabbe liga (globoidinė leukodistrofija) priklauso saugojimo ligas ir susideda iš fermento, būtino tinkamai mielino struktūrai, t. y. nervinę skaidulą supančios medžiagos, trūkumo ar trūkumo.
Šio defekto pasekmė yra galaktocerebrozido perteklius, kuris sutrikdo centrinės (centrinės) ir periferinės nervų sistemos funkcionavimą, todėl sakoma, kad progresuojanti raumenų ir nervų disfunkcija - sako doc. dr hab. n.med. Jolanta Sykut-Cegielska, Varšuvos instituto „Vaikų memorialinis sveikatos centras“ Metabolinių ligų, endokrinologijos ir diabetologijos skyriaus vedėja, Lenkijos „Orphanet“ koordinatorė
Krabbe liga yra retos ligos pavyzdys, nors bendras ES pacientų skaičius viršija 240 000. Dauguma jų yra genetiniai, o jų klinikinė eiga sunki; jie dažnai kelia grėsmę gyvybei arba sukelia lėtinę negalią - priduria ekspertas.
Krabbe liga - priežastys
Krabbe ligos priežastis yra GALC geno (14q31) mutacija, koduojanti lizosomų fermentą galaktocerebrozidazę, kuri katalizuoja galaktozės hidrolizę iš galaktocerebrozido ir galaktozilfingozino (psichozino).
Globoidinė leukodistrofija vadinama Krabbe liga po danų neurologo Knudo Haraldseno Krabbe'o, kuris pirmą kartą aprašė šią ligą.
Susikaupęs psichozinas lemia centrinės ir periferinės nervų sistemos demielinizaciją.
Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad ligai atsirasti žmogus turi paveldėti dvi pakeistas to paties geno kopijas (po vieną pakeistą kiekvieno tėvo kopiją).
Jei asmuo paveldi vieną pakeistą kopiją ir vieną teisingą kopiją, tai daugeliu atvejų tas asmuo bus sveikas nešėjas, nes teisingos kopijos buvimas kompensuoja pakeistos kopijos buvimą.
Buvimas nešiotoju reiškia, kad jūsų tai neliečia, bet poroje nešiojate pakeistą vieno geno kopiją ir galite perduoti ją savo atžaloms.
Krabbe liga - simptomai
Yra keturi ligos tipai: ¹
- kūdikio forma (dar vadinama „klasikine“) - dažniausiai pasitaikanti - pasireiškianti per pirmuosius 6 gyvenimo mėnesius
- vaiko forma - prasideda nuo 6 mėnesių iki 3 metų amžiaus
- paauglio forma - prasideda nuo 3 iki 10 metų
- suaugusioji forma (rečiausia) - pradedama nuo 10 metų
Lenkų literatūroje nėra duomenų apie paauglių buvimą, o anglų kalba apie tai retai pranešama. Taip pat mažai mokslininkų, besidominčių šia tema, greičiausiai taip yra dėl mažo problemos masto visuomenės požiūriu ir su tuo susijusio finansavimo trūkumo tokio tipo tyrimams.
Kūdikių simptomai pasireiškia nuo 2 iki 6 mėnesių amžiaus, o ligos eigą galima suskirstyti į 3 etapus:
Pacientui greitai pasireiškia rijimo ir kvėpavimo sutrikimai, apakimas ir kurtumas. Kūdikis paprastai miršta iki 2 metų - sako doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.
- I etapas - dirglumas, standumas, bloga galvos kontrolė, maitinimo sunkumai, periodiškas nykščio sugriežtinimas, padidėjusios kūno temperatūros epizodai, vystymosi vėlavimas
- II etapas - yra padidėjusios raumenų įtampos priepuoliai su opisthotonu, miokloniniai traukuliai, vystymosi regresija, rankų sugniaužimas ir regėjimo praradimas
- III etapas - sumažėja raumenų įtampa, atsiranda aklumas ir kurtumas
Pacientai vegetuoja ir miršta sulaukus 2–3 metų amžiaus, paprastai nuo kvėpavimo takų infekcijų.
Vėlų kūdikių / paauglių (1–8 metų) ir suaugusiųjų (> 8 metų) simptomai pasireiškimo pradžioje yra įvairūs, o ligos progresavimas yra įvairus (vyresniems pacientams paprastai lėtesnis).
Simptomai pacientams, turintiems kūdikio formą / paauglystę, yra panašūs į simptomus, pastebimus kūdikio formos, tačiau dažnai pradiniai simptomai suaugusiesiems yra šie:
- silpnumas
- eisenos sutrikimas (spazminė paraparezė ar ataksija)
- sunki parestezija
- hemiplegija ir (arba) aklumas, su periferine neuropatija arba be jos
Kognityvinis nuosmukis skiriasi ir dažnai jo nesimato suaugusiesiems.
Krabbe liga - diagnozė
Diagnozė nustatoma remiantis simptomais, neurologiniais tyrimais ir fermentinių bei genetinių tyrimų rezultatais.
Krabbe liga - gydymas
Gydymas atliekamas tik be simptomų infantiliems pacientams atliekant kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją ir lengvais atvejais - vėlyvą. Įrodyta, kad šis gydymas sulėtina ligos progresavimą.
Šiuo metu gyvūnų modeliuose tiriamos kitos gydymo galimybės (pvz., Chaperono baltymų terapija, fermentų pakaitinė terapija, genų terapija).
Taip pat skaitykite: MEDŽIAGŲ SINDROMAS - II tipo mukopolisacharidozės simptomai ir gydymas Chediak-Higashi sindromas: priežastys, simptomai, gydymas Gošė liga - priežastys, simptomai ir gydymas Ekspertų nuomonė Doc. dr hab. n.med. Jolanta Sykut-Cegielska, CZD instituto Metabolinių ligų, endokrinologijos ir diabetologijos katedros vedėja, Lenkijos „Orphanet“ koordinatorėNašlaičių ligoms prisijaukinti
Lenkijoje problema paprastai yra nepakankamas tokių retų ligų, vadinamų našlaičiais, egzistavimas dėl pacientų ir jų šeimų izoliacijos jausmo, susijusio su bendru nesusipratimu aplinkoje (taip pat ir tarp gydytojų).
Štai kodėl tokia svarbi Europos Komisijos iniciatyva, kuri ES šalyse pradėjo viešas konsultacijas dėl šių ligų. Konsultacijos tikslas - skleisti žinias apie juos, pagerinti diagnostiką, pacientų galimybes gauti gydymą ir priežiūrą.
Retomis ligomis sergantys pacientai turėtų turėti teisę į tą pačią prevenciją, diagnozę ir gydymą kaip ir kiti pacientai. Raginu visas suinteresuotas šalis naudotis interneto informacijos paslauga http://www.orpha.net/
Rekomenduojamas straipsnis:
Kas yra retos ligos? Retų ligų diagnostika ir gydymas Lenkijoje ...Krabbe liga - Karolio istorija
Karolis gimė 1995 m. Birželio 19 d. Jis buvo pirmasis mūsų ilgimasis vaikas. Viskas vyko taip, kaip buvo planuota: pirmiausia vestuvės, paskui mano pačios butas ir vaikas. Nėštumas ir gimdymas vyko be įvykių. Karolekas gerai valgė, užaugo ir pradėjo kelti galvą būdamas trijų mėnesių.
Kai jam buvo mažiau nei šeši mėnesiai, mus aplankė draugai su to paties amžiaus vaiku. Tada pirmą kartą pastebėjome, kad Karolekas elgėsi kitaip nei tas berniukas. Jis buvo labai vangus, daug mažiau judrus. Pradėjome jį stebėti.
Netrukus aš nuėjau su juo pas gydytoją klinikoje. Gydytoja pasakė, kad mažylis yra ... nepakankamai maitinamas, ir rekomendavo konsultaciją laktacijos klinikoje. Žindžiau Karolį ir valgiau gana daug, ir jis tikrai nebuvo išsekęs.
Tik maždaug po mėnesio ir visiškai atsitiktinai - privačios pažinties dėka - atsidūrėme Vaikų memorialiniame sveikatos institute. Karolekas gulėjo ligoninėje tyrimams. Apie jų rezultatus sužinojome gana greitai. Niekada nepamiršiu to vizito.
Metabolizmo skyriaus gydytojas sakė, kad Karolis serga Krabbe liga - reta genetinės kilmės medžiagų apykaitos liga, dėl kurios trūksta arba visiškai trūksta tam tikro fermento. Nėra galimybės išgydyti.
Sužinojome, kad mūsų sūnaus būklė palaipsniui blogės ir kad tokie vaikai paprastai miršta nesulaukę dvejų metų. Gavome iš ligoninės lapelį, kad išvažiuotume. Tai mums buvo šokas. Vyras neištvėrė įtampos, jis kažką sušuko gydytojui ...
Krabbe liga sergantys vaikai paprastai miršta nesulaukę dvejų metų
Iki šiol nežinau, kaip visa tai išgyvenau. Siekdama kuo mažiau mąstyti, stengiausi susitelkti ties konkrečiais klausimais - kasdiene veikla, susijusia su sergančio sūnaus priežiūra. Ir tai darėsi vis sunkiau.
Neurologiniai sutrikimai progresavo - Karolekas prarado regėjimą, jam kilo vis daugiau problemų dėl rijimo, jis smaugė. Aš turėjau jį maitinti ir gerti per zondą.Niekur, net pasivaikščioti, aš nejudėjau be elektrinio įsiurbimo įtaiso, kad išsiurbčiau sekretus iš kvėpavimo takų.
Buvo tikrai sunku. Kartais mus aplankydavo ligoninės darbuotojai - psichologas ir du jaunuoliai. Esu jiems labai dėkinga. Jie buvo vieninteliai žmonės, kurie dalyvavo tame, kas vyko, jie lydėjo mane mano kančiose.
Žmonės paprastai vengia šeimų su tokiais sergančiais vaikais, nes nežino, kaip elgtis su nelaime. Be to, susvetimėjimo ir nesusipratimo jausmą sustiprino tai, kad tai labai reta liga.
Karolekas mirė naktį, miegodamas, praėjus 10 dienų po pirmojo gimtadienio. Mūsų sūnus gimė be fermento, būtino tinkamam nervų sistemos funkcionavimui. Tai reta genetinė liga, kai abu tėvai turi vieną nenormalų geną.
Tai vadinama recesyvinis genas - jis neturi jokios įtakos mano ir vyro sveikatai, tačiau kai susitinka du žmonės, turintys tokius genus, yra didelė rizika (25 proc.), kad vaikas paveldės abu recesyvinius genus ir sirgs.
Tikimybė, kad abu partneriai turės tokį geną, yra labai maža, tačiau, deja, tai buvo mūsų atvejis. Galima kartoti, kad esame „išrinktieji“.
Verta žinotiIš kur Lenkijoje atsirado Krabbe liga?
Krabbe liga Lenkijoje tikriausiai siejama su Švedijos užliejimu .¹ Tai galėjo paskatinti mutantinio alelio plitimą iš šalies, kurioje šiandien labiausiai paplitusi Krabbe liga. Kol kas šios prielaidos išlieka veikiančia hipoteze, kurią galima patikrinti tik atliekant genetinius tyrimus .¹
Roterdamo klinika, susijusi su Krabbe liga
Mums buvo atlikti tyrimai iškart po Karoleko ligos diagnozės ir išgirdome, kad jei nusprendžiame turėti dar vieną vaiką, tai darome savo pačių rizika. Sunku atsisakyti šeimos svajonės, tačiau bijojome pabandyti.
Tačiau po kurio laiko mes buvome pakviesti pasakyti, kad Olandijoje, Roterdame, buvo nustatyta klinika, kuri nagrinėjo Krabbe ligą ir pagal prenatalinius tyrimus sugebėjo nustatyti, ar vaikas sirgs. Tada mes bandėme. Aš pastojau greitai ir be jokių problemų.
21 savaitę man buvo atlikta amniocentezė, o paimti vaisiaus vandenų mėginiai buvo išsiųsti į Nyderlandus. Testo rezultatų laukėme apie mėnesį. Jie į CZD atvyko faksu. Ir jie buvo tarsi nuosprendis - mirties nuosprendis mūsų antram vaikui.
Sužinojome, kad tai vėl berniukas ir kad jį vėl užklupo ši prakeikta liga. Teko nutraukti nėštumą. Būtų žiauru nešioti vaiką tik kentėti, pasmerkti jį lėtai, neišvengiamai mirčiai. Mes jau žinojome, ką tai reiškia.
Tačiau buvo žmonių, kurie drąsiai priminė man apie „nėštumo nutraukimą“. Kiek reikia būti beširdžiu ir be fantazijos, kad moterys šioje situacijoje pagimdytų vaiką? Bet mane nėra taip lengva paliesti.
Žinojau, kad turiu būti stipri, turiu susitvarkyti, visiškai neturiu palūžti. Ir aš buvau stipri. Po dviejų nesėkmingų bandymų net mano vyras - gimęs optimistas - šiek tiek palūžo. Mes nenorėjome apie tai kalbėti. Bet mes nenutolome vienas nuo kito, nors tokiose krizinėse situacijose kartais taip būna.
Rekomenduojamas straipsnis:
NIFTY testas: neinvazinis prenatalinis testas. Kas tai yra, kiek tai kainuoja?Trečias nėštumas - prenataliniai tyrimai parodė, kad kūdikis neturės genetinės būklės
1997 metų pabaigoje pastojau trečią kartą. Vėl amniocentezė ir mėnuo laukiant tyrimų rezultatų. Kuo arčiau buvau su jais susitikęs, tuo labiau bijojau. Pamenu, buvo penktadienio popietė, o aš buvau darbe. Telefonas suskambo po 15 val.
Pamaniau: kam velnias šiuo metu skambina? Dabar beveik savaitgalis. Tai panelė iš Vaikų memorialinio sveikatos instituto sakė, kad rezultatai iš Nyderlandų ką tik atėjo ir kad mūsų vaikas yra sveikas. Pajutau virpulį. Taigi tai įmanoma! Aš pagimdysiu normalų, sveiką vaiką, sūnų. Koks palengvėjimas, koks džiaugsmas! Po dvejų metų gyvenimo nuolatinėje baimėje.
Prenatalinių tyrimų dėka mes taip pat žinojome, kad kūdikis neturi jokių kitų rimtų defektų, ypač nervinio vamzdelio defektų, ir tokios žinios yra neįkainojamos. Bet, žinoma, baimė manęs visiškai neapleido. Po to, ką buvau patyręs, kiekvienas stipresnis susitraukimas, kiekvienas papildomas tyrimas mane neramino. Laimei, nėštumas praėjo sklandžiai ir 1998 m. Liepos 23 d. Gimė Jakubas.
Didelis, sveikas, gražus berniukas. Kai jis buvo mažas, aš drebėjau dėl visko - kai jis naktį gavo žagsėjimą, norėjau eiti su juo pas gydytoją! Ilgai užtrukau, kol supratau, kad su Jakubu galima elgtis kaip su bet kuriuo kitu, sveiku vaiku. Pavyzdžiui, aš labai ilgai maišiau visus jo patiekalus, nes prisiminiau tuos baisius momentus, kai Karolekas smaugė ir smaugė.
Aš tikriausiai amžinai būsiu per daug apsauganti mama ... Tačiau Jakubas nuostabiai augo: jis greitai augo, retai sirgo, pradėjo kalbėti gana anksti, o kai reikia vaikščioti, tada ... phew, jaučiuosi pavargęs nuo pačios atminties.
Šis mažas berniukas iš tikrųjų visai nevaikščiojo, jis tiesiog bėgo! Jis buvo pats aktyviausias vaikas, kurį pažįstu - tarsi jo kojose būtų įmontuotas variklis. Tai truko gerus kelerius metus. Judėjimas visada buvo jo stichija - jau būdamas septynerių jis buvo puikus plaukikas ir slidinėjo, o šiandien, būdamas devynerių metų, treniruoja ledo ritulį „Legia“ ir taip pat labai gerai.
Netikėtas nėštumas - stresas ir baimė, kad kūdikiui gresia genetinė liga
Niekada nenorėjome vienintelio vaiko, tačiau Jakubui einant į mokyklą planavome antrą vaiką. Tuo tarpu iškart po trečio gimtadienio paaiškėjo, kad aš nėščia.
Nebuvau sujaudinta. Į darbą grįžau tik po motinystės atostogų, norėjau tęsti mokslus ir rašyti daktaro laipsnį. Mano gyvenimas buvo stabilus ir laimingas - pasistatėme namą, klestėjo vyro verslas.
Ir čia viskas grįžo, baimė sugrįžo. Aš buvau išsigandęs. Nenorėjau dar kartą atlikti visų šių tyrimų ir laukti rezultatų. Man tai buvo labai sunkus laikotarpis. Reikia atsiminti, kad tyrimo medžiaga paimta 21 savaitę, o rezultatai žinomi po mėnesio - tai beveik pusmetis nuolatinio nerimo!
Robertas bandė mane nudžiuginti ir nuraminti įtikindamas, kad viskas bus gerai ... Taip ir buvo. Tyrimo rezultatai pasirodė sėkmingi. Liudvikas gimė 2002 m. Kovo 23 d. Kadangi jis pasirodė pasaulyje, aš neabejojau, ar tai tinkamas laikas susilaukti kito vaiko, ir šiandien neįsivaizduoju, kad jo gali nebūti.
Jis visiškai kitoks nei vyresnysis brolis - ramesnis, labiau atspindintis. Būdamas mažas, jis dažnai mus nustebindavo įžvalgumu pagal amžių. Būdamas 5 metų jis pradėjo groti pianinu. Mes buvome labai sujaudinti, kai per paskutines Kalėdas jis grojo savo pirmąsias kalėdines giesmes.
Aš praradau du vaikus, turėjau blogiausių akimirkų, kurias galėjo patirti mama. Šiandien turiu du nuostabius sūnus. Gyvenimas ne visada klostosi taip, kaip mes norime. Tačiau svarbiausia neprarasti vilties. Jūs turite tikėti, kad likimas pasikeis ir kad po blogesnių laikų ateis geresni. Mes tai padarėme.
Bibliografija:
1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbe globoidinė leukodistrofija - liga, turinti daug veidų?, „News Neurologiczne“ 2008, Nr. 8
Tekste naudojamos Agnieszkos Roszkowska straipsnio ištraukos iš „M jak mama“ mėnesio.
Rekomenduojamas straipsnis:
Vaisiaus genetinis ultragarsas: tyrimo tikslas ir eiga
