Morquio liga (MPS IV) ir fermentų pakaitinė terapija

Morquio liga arba IV tipo mukopolisacharidozė (MPS IV) yra reta genetinio fono liga, priklausanti mukopolisacharidozių grupei. Morquio ligos priežastis yra fermentų, skaidančių mukopolisacharidus, trūkumas, kurių kaupimasis ląstelėje yra atsakingas už būdingus ligos simptomus.

Turinys:

1. Morquio liga - priežastys
2. Morquio liga - simptomai
3. Morquio liga - diagnozė
4. Morquio liga - gydymas ir pakaitinė fermentų terapija

Morquio liga yra reta, genetinės kilmės lizosomų kaupimosi liga. Jis priklauso mukopolisacharidozių (MPS) grupei, todėl kitas jos pavadinimas yra IV tipo mukopolisacharidozė (MPS IV).

Pirmą kartą Morquio ligą 1929 m. Aprašė du gydytojai vienu metu - Urugvajaus vaikų ligų gydytojas Luisas Morquio ir Jamesas Frederickas Brailsfordas iš Birmingemo (Anglija). Štai kodėl liga kartais vadinama Morquio-Brailsfordo liga.

Apskaičiuota, kad Morquio ligos atranka yra maždaug 1 iš 76 000–640 000 gyvų gimimų. Liga moterims pasireiškia taip pat dažnai, kaip ir vyrams.

Morquio liga - priežastys

Morquio ligos priežastis yra autosominė recesyvinė genetinė mutacija. O tai reiškia, kad ligai sukelti pakanka tik vienos sugedusios geno kopijos (mūsų kūne visada yra dvi vieno geno kopijos). Atsižvelgdami į mutavusį geną, mes skiriame:

• Morquio A tipo sindromas (MPS IV A), kurį sukelia galaktozamino 6-sulfatazę koduojančio GALNS geno mutacija; šio tipo sindromas turi sunkesnę klinikinę eigą
• Morquio B tipo sindromas (MPS IV B), kurį sukelia beta-galaktozidazę koduojančio GLB1 geno mutacija; šio tipo sindromas turi švelnesnę klinikinę eigą

Genetinių mutacijų pasekmė yra lizosomų fermentų trūkumas ląstelėje, kurie dalyvauja skaidant glikozaminoglikanus, pvz., Dermatano sulfatą, heparano sulfatą, keratano sulfatą.

Glikozaminoglikanai gaminami, skaidomi ir pašalinami iš organizmo nepertraukiamo ciklo metu. Žmonėms, sergantiems Morquio liga, dėl fermentų blokavimo ląstelėse kaupiasi nesuardyti glikozaminoglikanai.

Tai sukelia funkcinius sutrikimus ir ligos simptomus daugelyje skirtingų organų. Glikozaminoglikanai atlieka ypatingą vaidmenį statant kaulus, kremzles ir sausgysles.

Morquio liga - simptomai

Pirmieji Morquio ligos simptomai pasireiškia nuo 1 iki 3 metų amžiaus. Todėl naujagimiams paprastai ligos simptomų nepastebima. Būdingiausias Morquio ligos simptomas yra osteochondrodisplazija (kaulų ir kremzlių vystymosi sutrikimai), kuri pasireiškia:

• sulėtėjęs augimas ir žemas ūgis
• kupra
• kaklo stuburo nestabilumas
• kifoskoliozė su krūtinės ląstos deformacija
• nenormalus ilgų kaulų epifizių vystymasis
• klubo, kelio, kulkšnies ir riešo displazija
• valgus keliai
• plokščios pėdos
• laisvi sąnariai

Kiti sutrikimai taip pat yra susiję su kaulų ir kremzlių pokyčiais:

• vožtuvų širdies liga
• kvėpavimo sistemos ligos
• klausos praradimas
• ragenos drumstumas, tinklainės degeneracija, glaukoma
• dantų nelygumai (dantys yra plačiai išdėstyti, o emalis yra pilkšvas)
• sutrikusi fizinė ištvermė

Verta paminėti, kad Morquio liga, skirtingai nuo kitų mukopolisacharidozių rūšių, nesukelia protinio atsilikimo.

Morquio liga - diagnozė

Morquio ligos diagnozė grindžiama paciento klinikiniu vaizdu kartu su tokių laboratorinių tyrimų rezultatais kaip:

• kiekybinis glikozaminoglikanų šlapime įvertinimas (pvz., keratano sulfatas)
• žmonėms, kurių šlapime yra daug glikozaminoglikanų, įvertinamas 6-galaktozamino sulfatazės (MPS IVA diagnostika) arba beta-galaktozidazės (MPS IVB diagnostika) fermentinis aktyvumas ląstelių kultūroje
• genetiniai tyrimai siekiant nustatyti mutacijas GALNS ir GLB1 genuose

Taip pat galima diagnozuoti Morquio ligą prenataliniu laikotarpiu.

Morquio liga - gydymas ir pakaitinė fermentų terapija

Morquio ligos gydymas pirmiausia yra simptominis. Dėl judėjimo sistemos disfunkcijos Morquio liga sergantiems žmonėms taikoma fizinė terapija, kuri yra būtina pacientų gyvenimo kokybei gerinti.

Dabar A tipo Morquio ligą galima gydyti pakaitine fermentų terapija. 2014 m. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino vaistą „Vimizim“, kuriame yra išgryninto fermento alfa elosulfazės. Terapija susideda iš į veną skirto vaisto, kuris pakeičia ląstelėje trūkstantį lizosomų fermentą.

Lenkijoje vaistas laukia kompensacijos.

Literatūra

1. Prat C. ir kt. Morquio sindromas: suaugusio žmogaus diagnozė. Sąnario kaulų stuburas. 2008, 75 (4), 495–8. - prieiga internetu
2. Northover H. ir kt. IVA tipo mukopolisacharidozė (Morquio sindromas): klinikinė apžvalga. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - prieiga internetu
3. Cozma C. ir kt. Morquio sindromo diagnozė džiovintose kraujo dėmėse, remiantis nauju MRM-MS tyrimu. „PLoS One“. 2015, 6, 10 (7), e0131228. tiesioginė prieiga
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Apie autorių

Karolina Karabin, MD, mokslų daktarė, molekulinė biologė, laboratorijos diagnostikė, Kembridžo diagnostikos polska Biologė, turinti specializaciją mikrobiologijoje, ir laboratorinė diagnostikė, turinti daugiau nei 10 metų patirtį laboratoriniame darbe. Molekulinės medicinos mokyklos absolventas ir Lenkijos žmogaus genetikos draugijos narys. Varšuvos medicinos universiteto Hematologijos, onkologijos ir vidaus ligų katedros Molekulinės diagnostikos laboratorijos mokslinių tyrimų stipendijų vadovas. Varšuvos medicinos universiteto 1-ajame medicinos fakultete ji apgynė medicinos mokslų daktaro vardą medicinos biologijos srityje. Daugelio mokslinių ir populiariųjų mokslų darbų autorius laboratorinės diagnostikos, molekulinės biologijos ir mitybos srityse. Kasdien, būdamas laboratorinės diagnostikos srities specialistu, jis vadovauja esminiam skyriui Kembridžo diagnostikos polskoje ir bendradarbiauja su CD dietologijos klinikos mitybos specialistų komanda. Konferencijose, mokymuose, žurnaluose ir interneto svetainėse jis dalijasi praktinėmis žiniomis apie ligų diagnostiką ir dietinę terapiją. Ją ypač domina šiuolaikinio gyvenimo būdo įtaka organizmo molekuliniams procesams.

Skaitykite daugiau šio autoriaus straipsnių