Zellwegerio sindromas: priežastys ir simptomai

Zellwegerio sindromas (ZS), dar vadinamas Cerebrohepatorenal sindromu, yra reta metabolinė liga, atsirandanti dėl peroksisomos funkcijos sutrikimų. Kokios yra Zellwegerio sindromo priežastys ir simptomai?

Turinys

1. Zellwegerio sindromas: simptomai
2. Zellwegerio sindromas: priežastys
3. Kitos peroksizominės ligos
4. Peroksisominių ligų diagnostika

Zellwegerio sindromas (ZS) yra medžiagų apykaitos liga - sunkiausias peroksisomos biogenezės sutrikimų tipas, Zellweger sindromo spektras (PBD-ZSS).

Zellwegerio sindromą turintys vaikai dažniausiai miršta nesulaukę 1 metų.

Šiam sindromui būdingi neuronų migracijos smegenyse sutrikimai, kraniofacialinės dismorfijos ypatumai, ryški hipotenzija, naujagimių traukuliai ir kepenų funkcijos sutrikimai.

Apskaičiuota, kad Zellwegerio sindromas yra 1/50 000 gimimų Šiaurės Amerikoje ir 1/500 000 gimimų Japonijoje. Didžiausias sergamumas yra Kvebeko Saguenay-Lac-St-Jean regione (maždaug 1/12 000 gimimų).

Zellwegerio sindromas: simptomai

Sunkiausia peroksisomos biogenezės sutrikimo forma yra cerebrohepato-inkstų sindromas, 1964 m. Aprašytas Zellwegerio ir pavadintas jo vardu.

1973 m. Goldfisher, atlikdamas morfologinį tyrimą, parodė, kad kūdikiams, sergantiems šiuo sindromu, nėra peroksisomų hepatocituose ir inkstų kanalėlių ląstelėse.

Būdingi Zellwegerio sindromo bruožai yra šie:

• veido ir kaukolės dismorfija: aukšta kakta, mongolų klostė
• smegenų vystymosi sutrikimai, periferinių nervų mielinizacijos sutrikimai, EEG anomalijos
• gili psichomotorinė negalia
• hepatomegalija ar kepenų padidėjimas
• įgimtos širdies ydos
• inkstų cistinė liga
• hipospadijos
• kalcio nuosėdos kaulų čiulpuose
• naujagimiams: silpnumas, traukuliai, katarakta, retinopatija, nenoras žįsti, cholestazė
• būdingas rentgeno spindulių, daugiausia girnelės, matomų kaulų „taškymasis“ (pasireiškia maždaug 50% pacientų, sergančių šiuo sindromu)
• didelis geležies kiekis, kepenų parametrai (transaminazės), tulžies rūgštys

Taip pat skaitykite: Klevų sirupo liga (MSUD) - priežastys, simptomai ir gydymas Lescho-Nyhano sindromas - vyrų nevaisingumo liga Sitosterolemija: priežastys, simptomai, gydymas

Zellwegerio sindromas: priežastys

Peroksisomos yra organelės, randamos visose žmogaus ląstelėse, išskyrus subrendusius eritrocitus.

Šie maži baltymai, kurių skersmuo 0,1–1,0 mikronai, buvo atrasti 1954 m. Jie yra būtini organizmo vystymuisi, morfogenezei, diferenciacijai ir funkcionavimui tiek tokiose žemose gyvybės formose kaip grybai, tiek žinduoliuose ir žmonėse.

Žmonių peroksisomų biogenezė yra susijusi su PEX grupei priklausančių genų funkcija - iki šiol nustatyta 13 šios grupės genų, kurių produktai yra būtini šių organelių susidarymui ir statybai.

Peroksisomos pasižymi unikalia morfologine ir metaboline įvairove bei fiziologiniu vaidmeniu, priklausomai nuo organizmo, vystymosi stadijos, ląstelės tipo ir organizmo metabolinės būklės.

Peroksisomos membrana pasižymi dinaminėmis savybėmis, todėl nustatomas šių organelių biocheminis kintamumas ir prisitaikoma prie ląstelės metabolinės ir fiziologinės būklės bei aplinkos sąlygų.

Šių baltymų gausiausia kepenų ir inkstų ląstelėse. Įrodyta, kad peroksisomose vyksta daugiau nei 50 biocheminių reakcijų.

Jie klasifikuojami priklausomai nuo biocheminių procesų, kuriuose jie dalyvauja, įskaitant ant baltymų, kurie veikia kaip antioksidantai, dalyvaujantys lipidų, baltymų ir aminorūgščių, purinų ir glicerolio sintezės apykaitoje.

Svarbiausios jų funkcijos yra dalyvavimas detoksikuojant vandenilio peroksidą ir riebalų rūgščių apykaitą. Klaidos pokyčių keliuose sukelia ligas, pasireiškiančias sunkiais klinikiniais simptomais.

Atsižvelgiant į tai, kad didelė reakcijos dalis yra susijusi su lipidų, junginių, reikalingų formuotis ir funkcionuoti nervų sistemai, apykaita, daugumą su peroksisomomis susijusių ligų lydi simptomai, atsirandantys daugiausia dėl nervų sistemos pažeidimo - centrinės ir periferinės.

Įgimtų medžiagų apykaitos klaidų grupė, atsirandanti dėl peroksisomų struktūros ar funkcionavimo sutrikimų, vadinama peroksisominėmis ligomis.

Peroksisominių ligų patogenezinis pagrindas yra suskirstytas į tris grupes:

• ligos, susijusios su peroksisomos biogenezės sutrikimu (pvz., Zellwegerio liga)
• ligos, susijusios su vieno fermento ar baltymo defektu
• medžiagų apykaitos ligos su gretutiniu peroksisominiu defektu

Iki šiol aprašyta 16 ligų, atsirandančių dėl nenormalios peroksisomos funkcijos, 14 iš jų yra susijusios su nervų sistemos pažeidimais.

Kitos peroksizominės ligos

Naujagimių adrenoleukodistrofija, naujagimių Refsumo ligos forma, yra lengvesnė Zellwegerio sindromo forma, išgyvenanti ilgiau.

Rhizomielinei chondrodistrofijai, kitai ligai, priklausančiai peroksisomų biogenezės sutrikimų grupei, būdingas tik veido dismorfizmas ir osifikacijos sutrikimas, proksimalinių galūnių sutrumpėjimas ir katarakta.

Antrosios grupės ligos, atsirandančios dėl vieno fermento ar transportinio baltymo mutacijų, apima, bet neapsiriboja, adrenoleukodistrofija, klasikinė Refsumo ligos forma, chondro rizomielinė distrofija, akatalazija, hiperoksalurija.

Trečiosios grupės ligos - medžiagų apykaitos ligos su lygiagrečiu peroksisominiu defektu - apima tokius sutrikimus kaip nuolatinis genų sindromas ir mirtinas mitochondrijų-peroksisomų defektas.

Peroksisominių ligų diagnostika

Peroksisominėms ligoms diagnozuoti naudojami specifiniai biocheminiai žymenys.

Pastaraisiais metais tiriant genetiškai nustatytus medžiagų apykaitos defektus sparčiai vystosi labai specializuoti diagnostikos metodai ir naudojami nauji metodai, kurie leidžia nustatyti naujus peroksisominius defektus ir sužinoti apie jau išsamiai žinomus patomechanizmus, o ateityje gali palengvinti efektyvaus jų gydymo metodo kūrimą.