Paclitaxelum Accord

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio; vaisto sudėtyje yra etanolio (391 mg / ml) ir polioksilinto ricinos aliejaus, t. y. makrogolglicerolio ricinoleato (527 mg / ml).

Veiksmas

Vaistas nuo vėžio. Paklitakselis skatina mikrovamzdelių susidarymą iš tubulino dimerių ir stabilizuoja juos, neleisdamas jų depolimerizuotis. Šio veiksmo tikslas yra slopinti mikrovamzdelių tinklo pertvarkymą, kuris yra būtinas pagrindinėms ląstelių mitozinio dalijimosi ir tarpfazinėms funkcijoms atlikti. Be to, paklitakselis ląstelių ciklo metu sukelia nenormalius mikrovamzdelių agregatus arba ryšulius, o mitozės metu susidaro daugelio dalijimosi verpstės. Sušvirkštus į veną, paklitakselio koncentracija kraujyje sumažėja dvifaziu būdu. Skiriant 135 mg ir 175 mg / m2 dozes. 3 ar 24 valandų intraveninės infuzijos metu vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 3-52,7 val. Su plazmos baltymais susijungia 89-98%. Kepenų metabolizmas (tarpininkaujant citochromo P-450 fermentų sistemai, daugiausia CYP2C8, CYP3A4) ir išsiskyrimas su tulžimi gali būti laikomi pagrindiniu paklitakselio šalinimo keliu.

Dozavimas

Vaistas turėtų būti skiriamas prižiūrint kvalifikuotam onkologui centruose, kurie specializuojasi skiriant citotoksinius agentus. Prieš pradedant paklitakselį, visiems pacientams reikia iš anksto skirti: kortikosteroidą deksametazoną 20 mg (8–20 mg pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma) per burną 12 ir 6 valandas prieš infuzijos pradžią arba į veną 30–60 minučių prieš pradedant. infuzija; antihistamininis preparatas - 50 mg difenhidramino (arba kito antihistamininio preparato) į veną 30–60 minučių prieš infuzijos pradžią; H2 receptorių antagonistai - 300 mg cimetidino į veną arba 50 mg ranitidino į veną 30–60 minučių prieš infuzijos pradžią. Kiaušidžių vėžys. Kiaušidžių vėžio gydymas paklitakseliu kaip pirmosios eilės gydymas: paklitakselis 175 mg / m2. kaip 3 valandų intraveninė infuzija (arba 135 mg / m2 dozė kaip 24 valandų intraveninė infuzija), po kurios seka 75 mg / m2 cisplatina su 3 savaičių pertrauka tarp gydymo kursų. Kiaušidžių vėžio gydymas paklitakseliu kaip antroji linija: paklitakselis 175 mg / m2. 3 valandų intraveninės infuzijos būdu su 3 savaičių pertrauka tarp kiekvieno gydymo kurso. Krūties vėžys. Papildoma krūties vėžio terapija: paklitakselis 175 mg / m2. kaip 3 valandų intraveninė infuzija kas 3 savaites po daugelio vaistų, kurių sudėtyje yra antraciklino ir ciklofosfamido (AC); gydymas turėtų apimti 4 paklitakselio vartojimo kursus. Pirmasis krūties vėžio gydymas paklitakseliu: paklitakselis 220 mg / m2. kaip 3 valandų intraveninė infuzija praėjus 24 valandoms po doksorubicino vartojimo po 50 mg / m2 kūno paviršiaus dozės, tarp gydymo kursų darant 3 savaičių pertrauką. Kartu su trastuzumabu rekomenduojama 175 mg / m2 paklitakselio dozė. kaip 3 valandų intraveninė infuzija su 3 savaičių pertrauka tarp kursų (paklitakselį galima pradėti vartoti kitą dieną po pirmosios trastuzumabo dozės arba iškart po kitų dozių, jei ankstesnė trastuzumabo dozė buvo gerai toleruojama; išsamesnės informacijos apie trastuzumabo dozavimą ieškokite produkto aprašyme). Dėl trastuzumabo). Antrasis krūties vėžio gydymas paklitakseliu: paklitakselis 175 mg / m2. 3 valandų intraveninės infuzijos būdu su 3 savaičių pertrauka tarp kiekvieno gydymo kurso. Pažengęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys: paklitakselis 175 mg / m2. 3 valandų trukmės intraveninė infuzija, po kurios seka cisplatina, vartojant 80 mg / m2 kūno paviršiaus dozę, su 3 savaičių pertrauka tarp gydymo kursų. Kaposio sarkoma sergant AIDS: paklitakselio dozė 100 mg / m2. atliekant 3 valandų intraveninę infuziją, atliekant 2 savaičių pertrauką tarp kiekvieno gydymo kurso. Dozės koregavimas. Paklitakselio negalima skirti iš naujo, kol neutrofilų skaičius nėra ≥ 1 500 / mm3 (pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma ≥ 1 000 / mm3) ir trombocitų skaičius ≥ 100 000 / mm3 (pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma ≥ 75 000 / mm3). ). Pacientams, sergantiems sunkia neutropenija (neutrofilų skaičius 3 - 7 ar daugiau dienų) ar sunkia periferine neuropatija, paklitakselio dozės vėlesniems gydymo kursams turėtų būti sumažintos 20% (pacientams, sergantiems Kapoši sarkoma - 25%). Specialios pacientų grupės. Duomenų, leidžiančių koreguoti dozę pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nepakanka; negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu. Dovanojimo būdas. Vaistas turi būti vartojamas per infuzijos rinkinį su mikroporų membranos filtru, kurio porų dydis yra ≤ 0,22 µm. Preparate esantis makrogolglicerolio ricinoleatas gali išplauti DEHP iš PVC talpyklų, laikui bėgant didėjant ir didėjant vaisto koncentracijai - vaisto paruošimas, laikymas ir vartojimas turėtų būti atliekamas naudojant įrangą be PVC.

Indikacijos

Kiaušidžių vėžys: pirmosios eilės kiaušidžių vėžio chemoterapija kartu su cisplatina ar karboplatina pacientams, sergantiems pažengusiu kiaušidžių vėžiu arba likusiu vėžiu (> 1 cm) po ankstesnės laparotomijos. Metastazavusiam kiaušidžių vėžiui gydyti antros eilės chemoterapija, kai nepavyko atlikti įprastų platinos pagrindu sukurtų schemų. Krūties vėžys: adjuvantiškai gydant mazgą teigiamą krūties vėžį po gydymo antraciklinu ir ciklofosfamidu (AC). Preparato adjuvantinį gydymą reikia apsvarstyti kaip alternatyvą ilgesniam antraciklino ir ciklofosfamido derinio vartojimui. Pradinis lokaliai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su antraciklinais pacientams, kuriems taikoma antraciklino terapija, ir kartu su trastuzumabu pacientams, kuriems padidėjusi HER-2 (žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptoriaus) išraiška. 3+ lygis nustatytas imunohistocheminiu metodu, kuriam gydyti antraciklinu netinka. Metastazavusio krūties vėžio monoterapija pacientams, kuriems nepavyko gydyti įprastai antraciklinais, arba pacientams, kuriems netinka tokio tipo gydymas. Pažengęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys: kartu su cisplatina nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti (NSCLC) pacientams, kurie nėra tinkami išgydyti chirurginę operaciją ir (arba) radioterapiją. AIDS Kaposi sarkoma: pacientų, sergančių pažengusia AIDS, Kaposi sarkoma (MK), kuriems ankstesnis gydymas liposominiais antraciklinais buvo nesėkmingas, gydymas. Riboti duomenys patvirtina vaisto veiksmingumą šioje indikacijoje.

Kontraindikacijos

Labai padidėjęs jautrumas paklitakseliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (ypač polioksietilintam ricinos aliejui). Pradinis neutrofilų skaičius 3 (MK pacientams - 3). Sunkios ir nevaldomos infekcijos (MK sergantiems pacientams gydyti). Nėštumas ir žindymas.

Atsargumo priemonės

Vaisto negalima vartoti intraarteriškai. Nerekomenduojama vartoti skiriamo antraciklino 2 vnt. Pacientams, nusprendžiant dėl ​​skilvelių funkcijos vertinimo dažnio. Jei širdies funkcijos tyrimų rezultatai rodo širdies veiklos pablogėjimą, net ir besimptomį, reikia įvertinti tolesnio gydymo klinikinę naudą ir galimą širdies pažeidimą, įskaitant galimai negrįžtamą žalą. Jei gydymas tęsiamas, širdies veiklą reikia stebėti dažniau (pvz., Kas 1-2 gydymo ciklus). Būkite atsargūs pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi; stebėkite padidėjusį mielotoksiškumą. Duomenų apie pacientus, kuriems gydymo pradžioje buvo sunki kepenų cholestazė, nėra. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, paklitakselio vartoti nerekomenduojama. Jei gydymo metu arba netrukus po jo diagnozuojamas sunkus ar nuolatinis viduriavimas, reikia apsvarstyti pseudomembraninio kolito galimybę. MK sergantiems pacientams sunkus mukozitas vystosi retai. Jei pasireiškia sunki reakcija, paklitakselio dozę reikia sumažinti 25%. Preparate yra etanolio (393 mg / ml), kuris gali būti kenksmingas žmonėms, sergantiems alkoholizmu, vaikams ir didelės rizikos žmonėms, taip pat sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija; apsvarstyti galimą alkoholio poveikį o.u.n. ir kiti jo veikimo padariniai. Dėl makrogolglicerolio ricinoleato kiekio vaistas gali sukelti sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas.

Nepageidaujama veikla

Nepageidaujamos reakcijos po paklitakselio monoterapijos 3 valandų infuzijos gydymo metastazavusiems pažeidimams gydyti ir nepageidaujamos reakcijos, pateiktos patekus į rinką. Labai dažni: infekcijos (ypač šlapimo takų ir viršutinių kvėpavimo takų; buvo pranešta apie mirtį), mielosupresija, neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija, kraujavimas, lengvos padidėjusio jautrumo reakcijos (daugiausia karščio pylimai ir bėrimas), neurotoksiškumas (daugiausia periferinė neuropatija), hipotenzija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, mukozitas, alopecija, sąnarių ir raumenų skausmas. Dažni: bradikardija, laikini lengvi odos ir nagų pokyčiai, injekcijos vietos reakcijos (edema, skausmas, eritema, sukietėjimas; retais atvejais ekstravazacija gali sukelti celiulitą, fibrozę ir odos nekrozę), reikšmingai padidėja AST ir šarminės fosfatazės kiekis. . Nedažni: septinis šokas, sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, kurias reikia gydyti (pvz., Hipotenzija, angioneurozinė edema, kvėpavimo sutrikimas, generalizuota dilgėlinė, šaltkrėtis, nugaros skausmas, krūtinės skausmas, tachikardija, pilvo skausmas, galūnių skausmas, gausus prakaitavimas ir hipertenzija). , kardiomiopatija, besimptomė skilvelių tachikardija, dvynukinė tachikardija, atrioventrikulinė blokada su sinkope, miokardo infarktas, hipertenzija, trombozė, tromboflebitas, žymiai padidėjęs bilirubino kiekis. Reti: pneumonija, peritonitas, sepsis, febrili neutropenija, anafilaksinės reakcijos, motorinė neuropatija (silpnumas distalinėse galūnėse), dusulys, pleuros infiltracija, intersticinė pneumonija, plaučių embolija, kvėpavimo nepakankamumas, plaučių fibrozė, žarnų obstrukcija, žarnyno perforacija, išeminis kolitas, pankreatitas, niežulys, bėrimas, eritema, silpnumas, karščiavimas, dehidracija, edema, negalavimas, kreatinino kiekio padidėjimas. Labai reti: ūminė mieloidinė leukemija, mielodisplastinis sindromas, anafilaksinis šokas, anoreksija, sumišimo būsenos, autonominė neuropatija (sukelianti paralyžinę žarnų obstrukciją ir ortostatinę hipotenziją), grand mal traukuliai, traukuliai, encefalopatija, galvos svaigimas, galvos skausmas, ataksija, regos nervo funkcija ir (arba) regėjimas (skotoma, ypač pacientams, vartojantiems didesnes dozes nei rekomenduojama), ototoksiškumas, klausos praradimas, spengimas ausyse, vertigo, prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija, šokas, kosulys, mezenterinės kraujagyslių trombozės, pseudomembraninis kolitas, neutropeninis kolitas, ezofagitas, vidurių užkietėjimas, ascitas, kepenų nekrozė ir kepenų encefalopatija (buvo pranešta apie abu mirtinus atvejus), Stevenso-Johnsono sindromas, epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, dilgėlinė, atsiskyrimas vinis nuo lovos ska. Kai paklitakselis buvo naudojamas pirmos eilės kiaušidžių vėžio chemoterapijoje, skiriant 3 valandų infuziją, pacientams, vartojantiems paklitakselį ir cisplatiną, dažniau buvo pranešta apie neurotoksiškumą, raumenų ir (arba) sąnarių skausmą ir alergines reakcijas, nei ciklofosfamidu gydomiems pacientams. paskui cisplatina. Pirmosios eilės chemoterapijai pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, vartojusiems paklitakselį (220 mg / m2) kaip 3 valandų intraveninę infuziją praėjus 24 valandoms po doksorubicino (50 mg / m2) dozės, palyginti su vartojant FAC režimą (5-FU 500 mg / m2, doksorubicinas 50 mg / m2, ciklofosfamidas 500 mg / m2), šios nepageidaujamos reakcijos buvo dažnesnės ir sunkesnės: neutropenija, anemija, periferinė neuropatija, artralgija ir / ar raumenys, silpnumas, karščiavimas ir viduriavimas. Gauta pranešimų apie širdies susitraukimo sutrikimus gydant doksorubicinu. Pacientams, anksčiau gydytiems antraciklinais, kartu vartojant trastuzumabą su paklitakseliu, padidėjo širdies nepakankamumo dažnis ir sunkumas, palyginti su gydymu vien paklitakseliu; mirties atvejų pastebėta keletu atvejų. Buvo pranešta apie radiacinį pneumonitą pacientams, gydytiems paklitakseliu ir papildomai gydomiems radioterapija. Šie sutrikimai pasireiškė dažniau gydant metastazavusį krūties vėžį 3 valandų trukmės paklitakselio ir trastuzumabo infuzijos būdu nei vartojant vien paklitakselį: širdies nepakankamumas, infekcijos, šaltkrėtis, karščiavimas, kosulys, bėrimas, artralgija, tachikardija, viduriavimas, hipertonija, kraujavimas iš nosies, spuogai, opos, atsitiktinis sužalojimas, nemiga, rinitas, sinusų uždegimas, injekcijos vietos reakcija. Pacientams, sergantiems Kaposi sarkoma AIDS metu, pastebėta, kad, išskyrus kraujodaros sistemos ir kepenų sutrikimus, šalutinio poveikio dažnis ir sunkumas buvo panašus į pacientų, gydytų paklitakseliu monoterapijoje su kitais kietais navikais, dažnį ir sunkumą.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Įtariama, kad vartojant nėštumą, paklitakselis gali sukelti rimtų apsigimimų. Įrodyta, kad paklitakselis yra embriotoksinis ir fetotoksinis triušiams ir mažina žiurkių vaisingumą. Nėščioms moterims gali pakenkti negimusiam vaikui. Vaisto vartoti draudžiama nėštumo metu (išskyrus atvejus, kai paklitakselio vartoti būtina) ir žindymo laikotarpiu. Vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu ir iki 6 mėnesių po jo. Vyrams, gydomiems paklitakseliu, patariama negimdyti vaiko gydymo metu ir šešis mėnesius po jo. Pacientai vyrai, prieš pradėdami gydymą paklitakseliu, turėtų kreiptis į spermos laikymą, nes gali atsirasti negrįžtamas nevaisingumas.

Komentarai

Dėl alkoholio kiekio preparatas gali sumažinti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Sąveika

Premedikacinis cimetidinas neturėjo įtakos paklitakselio klirensui. Derinant su cisplatina, paklitakselis turi būti vartojamas prieš cisplatiną (tada paklitakselio saugumo pobūdis yra toks pat kaip vartojant vieną paklitakselį); Vartojant paklitakselį po cisplatinos, pastebėta stipresnė mielosupresija ir maždaug 20% ​​sumažėjęs paklitakselio klirensas. Kombinuotas gydymas paklitakseliu ir cisplatina gali padidinti inkstų nepakankamumo riziką, palyginti su vien cisplatina. Pradiniame metastazavusio krūties vėžio gydymo etape paklitakselį rekomenduojama vartoti praėjus 24 valandoms po doksorubicino, nes doksorubicino ir jo aktyvių metabolitų išsiskyrimas gali sumažėti, kai abu vaistai vartojami trumpesniais intervalais. Kadangi paklitakselį daugiausia metabolizuoja CYP2C8 ir iš dalies CYP3A4, inhibitorius (pvz., Eritromiciną, fluoksetiną, gemfibrozilį) arba induktorius (pvz., Rifampiciną, karbamazepiną, fenitoiną, fenobarbitalį, efavirenzą, nevirapiną) reikia vartoti atsargiai. tiek CYP2C8, tiek CYP3A4. Kartu vartojamas ketokonazolas (stiprus CYP3A4 inhibitorius) neslopina paklitakselio pašalinimo, todėl abu vaistus galima vartoti vienu metu, nekeičiant dozės. Sisteminis paklitakselio klirensas gali žymiai sumažėti, kai kartu vartojami nelfinaviras ir ritonaviras, o indinaviro klirensas neturi įtakos paklitakselio klirensui; Sąveika su kitais proteazės inhibitoriais nebuvo įvertinta - būkite atsargūs kartu vartodami paklitakselį ir proteazės inhibitorius.

Kaina

„Paclitaxelum Accord“, kaina 100% 212,8 PLN

Preparato sudėtyje yra paklitakselio